病理学课程.doc

绪论重点：病理学的概念病理学(Pathology)是研究疾病的病因、发病机理、病理改变和转归的一门医学基础主干学科。疾病定义：疾病是生命过程中的一种障碍，它使整个机体或一部分发生改变，以致该个体在自觉方面、临床方面或社会活动方面需要加以帮助。（世界卫生组织）健康定义：是指身体上、精神上和社会活动上完全良好的状态。a.认识疾病本质的理论基础b. 临床疾病诊断的金标准3.内容：病理学总论: 疾病状态下人体组织和器官的共有的基本的反应和结构改变，亦即基本病理过程。病理学各论: 各种疾病的病因、病变及其发生发展的特殊规律 第一章 细胞、组织的适应和损伤重点：1.四种适应: 萎缩、肥大、增生、和化生（重点）的概念及类型2.变性、细胞死亡的概念（重点）、原因3.三种坏死: 凝固性、液化性、纤维素性; 4.特殊类型: 干酪样坏死及三种坏疽5.凋亡的概念及与坏死的比较复习思考题：解释名词: 变性和坏死，萎缩和肥大，增生和化生, 水变性，脂肪变性，凋亡试比较三种类型的坏死和三种类型的坏疽的异同。适应: 细胞和组织能耐受内外环境中有害因子的刺激而得以存活，并调整其代谢、功能、结构的的过程, 表现为萎缩、肥大、增生和化生。损伤: 细胞和组织不能耐受有害因子刺激时引起细胞和组织结构、功能的损害，表现为变性、坏死。第一节 适应一.萎缩萎缩：是指发育正常的实质细胞、组织和器官的体积缩小，可以伴发细胞数目的减少称为萎缩。特点：j实质细胞萎缩时，常继发间质（主要是脂肪组织）增生， k萎缩细胞的蛋白质合成减少，分解增多，功能活动降低。形态表现：一般均表现为器官均匀性缩小，重量减轻，部分表现为器官假性肥大；实质细胞体积缩小，细胞器减少，自噬体增多（如脂褐素等）。结果： 器官缩小，重量减轻，功能低下。萎缩的类型： 生理性 成年人胸腺萎缩 更年期性腺萎缩 老年性骨骼、脑、肝、皮肤萎缩 病理性 j营养不良性萎缩: k压迫性萎缩: 肾盂积水肾萎缩l废用性萎缩: 骨折不活动肌肉、骨萎缩，m去神经性萎缩: 脑、脊髓损伤，如脊髓灰质炎n内分泌性萎缩：垂体瘤或坏死引起肾上腺萎缩 性腺萎缩，Simmonds综合征转归： 恢复 萎缩 消亡一. 肥大肥大：细胞、组织或器官体积的增大称为肥大。特点：肥大常伴发细胞数量增多；单个细胞的细胞器增多转归： 代偿 肥大 失代偿一. 二.增生增生：实质细胞数目增多称为增生，可导致组织、器官的增大。特点：增生是由于细胞数增多，常伴发细胞肥大 增生受机体调控形态：细胞数目增多，器官增大。类型 生理性性增生：激素、生长因子作用病理性增生：再生性增生：通过细胞再生而修复，结构上和功能上均恢复原状。 如肝细胞毒性损伤、肾小管坏死、溶血性贫血的骨髓增生等过度增生：慢性反复性组织损伤反复再生修过度的增生 如慢性胃炎，宫颈阴道部糜烂，慢性肝细胞增生等内分泌障碍性增生：某些器官由于内分泌障碍可引起增生。 如缺碘甲亢甲状腺增生， 雌激素过多子宫内膜增生、乳腺增生等。 代偿性增生：如低血钙甲状腺代偿增生四、化生化生：一种分化成熟的细胞因受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟细胞的过程称为化生。特点：与干细胞调控分化的基因重新编程有关, 属于细胞的转型性分化，只发生于同源细胞之间 上皮上皮，如柱状一鳞状 间叶间叶，结缔组织骨组织、软骨 常发生的组织：上皮组织，结缔组织 第二节 细胞、组织的损伤损伤 定义: 损伤因子作用超过了细胞和组织的适应能力而引起的细胞和 组织结构、功能的损害 分类：可复性： 轻的损伤变性 不可复性： 重的损伤坏死一 原因 1.缺氧 全身 心肺功能障碍 局部 动脉管腔血流受阻 2.物理 机械性、高低温、高低气压、电流、射线等 3.化学物质和药物：毒物 4.生物因子：细菌、病毒、真菌、寄生虫等 5.营养失衡：过剩、缺乏6.内分泌因素7.免疫反应8.遗传变异9衰老10.社会-精神因素11.医源性因素一、 损伤机制二、 形态学表现损伤的病理学表现： 变性 坏死（一）变性一.变性变性：定义：是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆性形态学变化。表现为细胞浆内或细胞间质内有各种异常物质或是异常增多的正常物质的蓄积，每伴有功能下降。 沉积物 原来没有玻璃、纤维样物 数量异常多细胞内水、脂肪（二）细胞死亡概念：细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，此即细胞死亡1.坏死:定义：活体内范围不等的局部细胞死亡，死亡细胞的质膜崩解、结构自溶并引发炎症反应。炎症时渗出的嗜中性粒细胞释放溶酶体酶，可促进坏死的发生和溶解。发生：迅速发生；可逆性损伤（变性）发展而来。 基本病变： 核 主要形态标志 核固缩：核脱水、缩小、染色加深，提示DNA停止转录； 核碎裂：染色质崩解成致密蓝染的碎屑，核膜溶解； 核溶解： DNA和核蛋白被DNA酶和蛋白酶分解、核淡染、只见或不见核的轮廓。 胞浆 红染，胞膜破裂，细胞解体消失；间质内胶原纤维肿胀、崩解、液化、基质解聚。最后坏死细胞和基质融合成一片模糊无结构的颗粒状物质。（2）类型1. 凝固性坏死2. 定义： 坏死细胞的蛋白质凝固，常保持其轮廓残影，变成灰白或黄白色比较坚实的凝固体，故称凝固性坏死。 特点： 坏死组织的水分减少，而结构轮廓则依然保存形态： 大体：灰白、土黄色、边界清楚，干燥，坚实镜下：胞核消失，胞浆细颗粒状，结构轮廓可辨认 机理： 坏死细胞蛋白质凝固，封闭了蛋白质的溶解过程。1） 干酪样坏死：是彻底的凝固性坏死，是结核病的特征性病变。 坏死组织彻底崩解，含脂质 状如干酪或豆渣 镜下不见组织轮廓，无定形的颗粒状物质， 2） 坏疽：坏死+腐败（继发性感染）定义：是身体内直接或间接的与外界大气相通部位的教大范围坏死，并因腐败菌生长而继发腐败。肉眼观：黑色特点：坏死组织经腐败菌分散产生硫化氢，后者与血红蛋白中分解出来的铁相结合形成黑色的硫化铁坏死组织呈黑色。H2S+ Fe+ FeS类型：干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽1）干性坏疽：常发生于肢体，水分容易蒸发的体表组织，坏死组织干燥，腐败感染轻，边界清楚。2）湿性坏疽：湿性坏疽多发生于内脏（肠、胆囊、子宫、肺等）， 坏死组织含水分多，腐败菌感染严重，呈污黑色，恶臭；3） 气性坏疽：见于严重的深达肌肉的开放性创伤合并产气荚膜杆菌感染，坏死组织产生大量气体，使坏死组织内含气泡呈蜂窝状。三种类型坏疽比较 干性 湿性 气性病因 A阻塞V通 A、V均阻塞 深、开放伤、产气菌 部位 四肢多 肠、肺、子宫等 深部肌肉 特点 干、实、分界清 湿、肿、臭, 分界不清 气泡、蜂窝状 临床 症状轻，预后好 毒血症明显、预后差 同左, 截肢2液化性坏死定义：坏死组织因酶性分解而变成液态。主要发生在含可凝固的蛋白质少和脂质多（脑和脊髓）或产生蛋白酶多（如胰腺）的组织。发生在脑和脊髓软化化脓、脂肪坏死、细胞水肿而来的溶解坏死3纤维素样坏死定义：发生于结缔组织和血管壁。是变态反应性结缔组织病和急进性高血压的特征性病变。形态：间质胶原纤维及小血管壁结构逐渐消失，变为一堆境界不清的颗粒状、小条或小块状无结构物质，呈强嗜酸性红染，状似纤维素。机理：抗原抗体反应 + 胶原纤维 + 纤维蛋白4. 坏死的结局1） 细胞坏死后发生自溶(autolysis)，并在坏死局部引起炎症反应。2） 坏死组织溶解，经淋巴管、血管吸收，巨噬细胞吞噬清除。3） 坏死组织分离、排出、形成缺损。皮肤、粘膜处浅表缺损称为糜烂；较深的坏死性缺损称为溃疡;坏死形成的开口于表面的深在性盲管称为窦道;两端开口的通道样坏死性缺损称为瘘管;在有天然管道与外界相通器官（肾、肺）内，较大块坏死组织经溶解后由管道（支气管、口腔、输尿管、尿道）排除后残留的空腔，称为空洞.4) 机化: 不溶解组织,由肉芽组织吸收、取代坏死物的过程称机化。最终形成疤痕组织。5) 包裹: 病灶较大,坏死物难于溶解吸收，由纤维包裹。6） 钙化：坏死组织可发生继发性营养不良性钙化。后果：与下列因素相关：坏死细胞的重要性；坏死细胞的数量；坏死细胞所在器官的再生能力；坏死器官的储备代偿能力。5凋亡 是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，不引起炎症反应。凋亡的发生与基因调节有关，也有人称为程序性死亡。光镜 单个，胞浆浓缩，红染，强嗜酸性，可有或无固缩核碎片，嗜酸性小体。电镜 凋亡的细胞皱缩，质膜完整，胞浆致密，细胞器密集，核质致密，染色质边集特点a. 形如树叶或花的自然凋落b. 并不代表自体损伤, 非被动过程c. 一种细胞自主的、有序的死亡过程d. 凋亡的发生与基因调节有关，又称为程序性死亡e. 凋亡基因激活，自我消亡f. 清除无用细胞第二章损伤的修复重点：1 肉芽组织的概念、形成过程、形态特点及病理学意义（重点）2 .创伤愈合的基本过程、类型及其影响因素2 骨折愈合的过程复习思考题：肉芽组织的概念，它的发生、发展过程？在组织的修复中的意义如何？修复定义：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为修复。损伤坏死被清除周围健康细胞分裂增生完成修复。 再生完成过程：由损伤部周围的同种细胞来修复，称为再生 特点：发生在再生能力强的组织，再生组织完全恢复了原组织的结构及功能结果：完全再生修复；由纤维结缔组织来修复，称为纤维性修复，以后形成瘢痕，又叫瘢痕修复。 特点：发生在再生能力弱或缺乏再生能力的组织， 缺损不能由原来组织再生修复，而是由肉芽组织填补， 再生组织无原组织的结构及功能而是形成瘢痕填补， 结果：不完全再生修复。 在多数情况下，由于多种组织发生损伤，故上述两种修复过程常同时存在 第一节 再生 再生 组织和细胞损伤后，邻近的细胞分裂增殖，实现修复的过程。 类型 生理性 完全性 病理性 完全性、不完全性（肉芽组织） 一、组织的再生能力取决与动物的种类和组织分化能力组织的再生能力：低等动物 高等动物 分化低 分化高 易受损伤和经常更新的组织再生能力强1. 不稳定细胞强再生能力细胞 特点：不断地增殖，代替衰亡或破坏的细胞。如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞、男、女性生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。这些细胞的再生能力相当强。2. 稳定细胞 较强再生能力细胞 特点：平时增殖不明显，但受到组织损伤的刺激时表现出较强的再生能力，较强的分化能力。如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞等；还包括原始的间叶细胞及其分化出来的各种细胞。3. 永久性细胞微弱或无再生能力细胞特点：在出生后不能分裂增生，一旦遭受破坏则成为永久性缺失。如神经，横纹肌，心肌细胞二、各种组织的再生过程（一）上皮组织的再生1被覆上皮再生：鳞状上皮由创缘或底部的基底层细胞分裂增生 单层上皮复层 胃肠粘膜上皮邻近的基底部细胞分裂增生立方 柱状上皮2腺上皮再生：腺上皮的缺损，腺体的基底膜未被破坏完全再生 腺体构造被完全破坏不完全再生（二）纤维结缔组织：由禁止的纤维细胞或未分化的间叶细胞分化而来。纤维母细胞增生分泌原胶原蛋白 胶原纤维纤维细胞，瘢痕（三）软骨组织和骨组织的再生： 软骨 缺损小：软骨膜的增软骨母细胞软骨基质（完全再生） 缺损大：纤维修复（不完全再生） 骨组织：再生力强完全再生修复（四）血管再生 内皮分裂增生：出芽实性条索血流冲击 管腔吻合 毛细血管网 外周细胞增生平滑肌小A、V 大血管：内皮完全再生 肌层等疤痕修复（五）肌组织的再生：能力很弱， 骨骼肌：肌膜存在，残存部分肌细胞分裂产生肌浆肌原纤维 恢复正常横纹 肌纤维（包括肌膜）均破坏：瘢痕修复 平滑肌：再生能力弱主要通过纤维瘢痕修复连接 心肌： 再生能力极弱瘢痕修复。（六）神经组织的再生 脑及脊髓内的神经细胞破坏形成胶质瘢痕 外周神经受损时，与其相连的神经细胞仍然存活完全再生 断处远侧段的神经纤维髓鞘及轴突崩解吸收，近侧段的数个节神经纤维也发生同样变化两端的神经鞘细胞增生带状合体细胞断端连接近端轴突向远端生长穿过神经鞘细胞带达到末梢鞘细胞形成髓鞘 断离的两端相隔太远再生轴突不能达到远端创伤性神经瘤第二节 纤维修复一、肉芽组织肉芽组织由旺盛增生的毛细血管及纤维结缔组织和各种炎性细胞组成，肉眼为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽。（一）成分 新生毛细血管 纤维母细胞 炎细胞：巨噬分泌细胞因子、吞噬细菌及组织碎片， 释放各种蛋白水解酶 中性分泌细胞因子、吞噬细菌，释放多种 蛋白水解酶，分解坏死组织及纤维蛋白 淋巴细胞参与免疫反应（二）愈合作用 抗感染及保护创面； 填补伤口及其它组织缺损； 机化或包裹坏死、血栓、炎症渗出物及其异物（三）肉芽组织的转化疤痕组织；机化置换坏死组织或异物过程二、瘢痕组织瘢痕组织的形成是肉芽组织逐渐纤维化的过程。 特点： 毛细血管闭合、退化、消失 纤维母细胞转变为纤维细胞，网状及胶原纤维增多 炎细胞消失形态： 肉眼呈白色，质地坚韧有利的一面：填补创伤缺损，保持组织、器官完整瘢痕中的胶原纤维具有一定的抗拉力。不利的一面：瘢痕收缩；瘢痕粘连；器官硬化；肥大瘢痕：瘢痕胶原形成过多瘢痕疙瘩（蟹足肿） 易出现瘢痕疙瘩的人瘢痕体质第三节 创伤愈合创伤愈合是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程。一、创伤愈合的基本过程1 伤口的早期变化出血、凝血及炎症反应： 第1天，出血、渗出、血凝块填充保护 2-3天 无感染，炎消2 伤口收缩：23天开始，边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动， 14天左右停止。意义在于缩小创面。3 肉芽组织增生和瘢痕形成：第3天开始，伤口底部及边缘长出肉芽 组织，毛细血管以每日延长0.10.6mm， 垂直于创面，并呈袢状弯曲。 第56天起纤维母细胞产生胶原纤维， 其后一周胶原纤维形成活跃，以后缓慢 出现瘢痕，一个月瘢痕完全形成4 表皮及其它组织再生：24小时以内，伤口边缘的表皮基底增生， 向伤口中心移动形成单层上皮 覆盖于肉芽接触抑制，增生、分化 鳞状上皮 肌腱断裂后瘢痕修复， 皮肤附属器官破坏疤痕修复二、创伤愈合的类型 三种类型。1 一期愈合伤口状态：组织缺损少、创缘整齐、无感染，如手术切口特点： 少量血凝块，炎症反应轻微过程：表皮再生在2448小时内便可将伤口覆盖。 肉芽组织在第三天就可从伤口边缘长出并很快将伤口填满， 56天胶原纤维形成（此时可以拆线），约23周完全愈合， 线状瘢痕2二期愈合伤口状态：组织缺损较大、创缘不整、伴有感染的伤口；特点： 由于坏死组织多，感染，组织变性、坏死，炎症反应明显； 伤口大，伤口收缩明显，从伤口底部及边缘长出多量的 肉芽组织将伤口填平 愈合的时间较长，形成的瘢痕较大一期 二期组织破坏 少 大创缘 齐 不齐 感染 无 有 伤口对合 好 差 愈合时间 一周内 长瘢痕 少 多 功能影响 很小 较大三、影响创伤愈合的因素 损伤范围、性质和组织再生能力 全身与局部 1.全身因素 (1)年龄 青年快，老年慢 (2)营养蛋白质、vitC、B、A、D, 甲硫氨酸充足愈合快2局部因素(1) 感染和异物；(2) 局部血液血供；(3) 神经支配；(4) 电离辐射骨折愈合由内外骨膜细胞再生完成, 分四个阶段1.血肿形成期 骨折断端形成血肿，炎细胞浸润（1-2天）2.纤维骨痂形成期 骨性肉芽毛细血管 骨母细胞 纤维母细胞 +钙盐 软骨母细胞 纤维性骨痂（2-3周） 3.骨性骨痂形成期 骨内化骨、软骨内化骨骨性骨痂（4-8周）4骨性骨痂改建期 改建不规则骨性骨痂符合正常骨结构和功能第二章 局部血液循环障碍重点：1.淤血的概念及后果。2.血栓形成的条件和结局。3.血栓栓塞对机体的影响。4.梗死的病变特点。第一节 充 血器官或组织内血液含量异常增多称为充血。一、动脉性充血：器官或组织因动脉输入血量的增多而发生的充血，又称主动性充血，简称充血。1、原因：生理、病理情况下，血管舒张神经兴奋或舒血管活性物质释放，使细动脉扩张，动脉血流入组织造成。2、类型：生理性充血，炎症性充血，减压后充血。3、病变：器官、组织肿大，呈鲜红色，温度升高。4、后果：多为暂时性血管反应，对机体无重要影响和不良后果。二、静脉性充血：器官、组织由于静脉回流受阻，血液淤积在小静脉和毛细血管内，简称淤血。1、原因：静脉受压、静脉腔阻塞、心力衰竭。2、病变：器官或组织肿胀，暗红，在体表时可有紫绀，温度下降。代谢功能低下，镜下见小静脉及毛细血管扩张，可伴组织水肿及出血。3、后果：取决于淤血的范围、器官、程度、速度及侧支循环建立的情况。表现为：淤血性出血、淤血性水肿、实质细胞变性坏死、淤血性硬化及侧枝循环的开放。4、几个重要脏器的淤血：（1）慢性肝淤血：大体上表现为“槟榔肝”，镜下肝小叶中央静脉扩张淤血，周围肝细胞脂肪变性。（2）慢性肺淤血：肺组织肿胀，呈暗红色，镜下肺泡壁毛细血管及间质小血管扩张充血。第二节 出 血出血：血液从血管腔到体外、体腔或组织间隙的过程。一、破裂性出血：由心脏和血管破裂所致。二、漏出性出血：血管壁的通透性增高所致。1、原因：血管壁损害、血小板减少和血小板功能障碍、凝血因子缺乏。2、病变及后果：出现体腔积血、血凝块、血肿形成。早期呈鲜红色，后期因红细胞降解形成含铁血黄素，而呈棕黄色。出血对机体的影响取决于出血量、出血速度和出血部位。第三节 血栓形成活体心血管腔内血液凝固或血液中某些有形成分析出、粘集、形成固体质块的过程，称为血栓形成。所形成的固体质块称血栓。一、血栓形成的条件和机理：1、心血管内膜的损伤：内皮细胞脱落后致血小板粘集，并启动内源性和外源性凝血过程，由纤维蛋白原形成纤维蛋白。2、血流状态的改变：表现为血流变慢及涡流形成，使血小板边集，导致血栓形成。3、血液凝固性的增高：可分为遗传性高凝状态和获得性高凝状态两种。二、血栓的形成过程及类型：1、白色血栓：主要由血小板粘集而成，构成延续性血栓的头部。大体：灰白色、粗糙。镜下：珊瑚状血小板小梁，表面有白细胞。2、红色血栓：又称凝固性血栓，构成延续性血栓的尾部。大体：暗红色，如血凝块。镜下：纤维素网眼中充满红细胞。3、混合性血栓：由白色和红色血栓交错构成，构成延续性血栓的体部，及左心房内球形血栓。4、透明血栓：又称微血栓，主要由纤维素构成，见于DIC。三、血栓的结局：1、软化溶解吸收：纤溶系统激活及蛋白水解酶释放，致血栓溶解吸收。2、脱落栓塞：血栓软化后脱落，形成血栓栓子并随血流运行而致血栓栓塞。3、机化再通：肉芽组织取代血栓的过程称机化。血栓中出现新生血管使血流得以部分恢复称再通。4、钙化：血栓中出现固体钙盐的沉积称钙化。表现为静脉石和动脉石。四、血栓对机体的影响1、有利：堵塞裂口，阻止出血及防止炎症扩散。2、不利：阻塞血管，影响血流；脱落形成栓子，并发栓塞；心瓣膜变形而致心瓣膜病；出血，见于DIC。第四节 栓塞一、定义：循环血液中出现不溶于血的物质，随血液阻塞相应大小的血管腔的过程。这种异常物质称为栓子。二、栓子的种类：1、血栓栓子：最多见。2、气体栓子3、脂肪栓子4、羊水栓子5、瘤栓6、生物性栓子：菌栓，寄生虫栓子。三、栓子运行途径：1、静脉、右心肺动脉及其分支栓塞2、左心、动脉全身动脉及其分支栓塞3、门静脉系统的栓子可致肝内门静脉分支栓塞4、交叉性栓塞：常见于先心病时的房间隔或室间隔缺损，栓子经缺损从压力高一侧到压力低一侧。5、逆行性栓塞：下腔静脉内的栓子，在胸、腹腔内压力骤增时，可能逆血流方向运行，栓塞下腔静脉所属分支