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文档简介
,.,1,第七章妊娠期和哺乳期妇女用药,.,2,主要内容,第一节药物对妊娠妇女的影响第二节药物对胎儿的影响第三节哺乳期妇女的用药,.,3,妊娠期:卵子与精子结合至分娩的约40周期间,亦称胎儿期。妊娠早期:1-3个月妊娠中期:4-6个月妊娠晚期:7月-分娩,第一节药物对妊娠妇女的影响,.,4,.,5,.,6,.,7,到第二个月末(孕9周),胎儿就有2.5厘米长了,他还会长出明显的、稍稍像蹼一样连在一起的手指,血管也清晰可见。胎盘已经开始通过脐带给胎儿输送营养,他的心脏也已有左右心室之分了。,.,8,从怀孕8周后起,你的宝宝就被称为胎儿了。到孕早期末(即怀孕13周),胎儿的身长为7.5厘米,已经完全成形。怀孕三个月胎儿开始吞咽和踢腿,所有的器官和肌肉都已经形成并开始发挥功能。,.,9,到怀孕第4个月末(孕18周),胎儿的身长将达到14厘米。他全身会覆盖上一层浓密的绒毛,称为胎毛。现在能清楚地听到宝宝的心跳。,胎儿皮脂开始在胎儿的皮肤表面形成。如果你做了B超,你可能会看到宝宝在吮大拇指。,.,10,6个月,现在可以看到宝宝小小的眉毛和眼皮了。胎儿的肺部充满了羊水,他已经开始练习呼吸运动。,到第7个月末(怀孕31周),胎儿的身体已经充分发育了。手指甲也盖住了手指尖。他可能会试着转向有亮光的地方。,.,11,8个月,胎儿现在的体重正以每周0.25千克的速度增加,皮肤下面的脂肪层也越来越厚。他很可能已经头部冲下为很快就要来临的生产做准备了,9个月,到宝宝临近出生时,他的体重能达到2.74.1千克,身长约在4856厘米之间。因为他在子宫里占的空间更大,你可能会觉得他的胎动次数变少了。,.,12,.,13,妊娠期影响药动学的母体生理性改变,生理性指标改变程度心输出量增加3050心率增加20%子宫血流量增加95%肾血流量增加6080肝血流量增加75%血浆容量增加50%血浆蛋白浓度下降30%胃肠张力/运动下降30%肾小球滤过率增加50%,.,14,(一)药物吸收1.经口给药的吸收早孕及临产孕妇不宜经胃肠道给药妊娠期间:由于雌、孕激素的增加,胃酸、胃蛋白酶分泌减少40;胃肠蠕动和排空能力减弱2.吸入给药的吸收经肺泡摄取的药量增加,一、妊娠期药动学特点,.,15,3.经皮吸收:皮肤黏膜局部毛细血管开放,增加局部吸收4.皮下、肌肉注射给药妊娠后期循环不良,影响吸收,.,16,(二)药物的分布1.妊娠期血容量增加约40-50,体液总量增加约8L2.血浆蛋白浓度降低生理性血浆蛋白低下;部分蛋白结合位点被内分泌激素占据3.妊娠晚期脂肪储存达10kg之多,使脂溶性药物药物分布容积增大。,.,17,血浆蛋白结合率高的药物地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、利多卡因哌替啶、普萘洛尔、地塞米松、水杨酸磺胺类,.,18,(三)药物代谢由于孕激素水平增高,多数药物排出速度减慢;(四)药物排泄心输出量和肾血流量增加,经肾排泄的药物排出加快妊娠晚期,仰卧位时间增多,肾血流量减少,药物排出缓慢,.,19,二、妊娠期妇女用药注意,(一)妊娠期用药的基本原则1.必须明确诊断和具有确切的用药指征2.权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊,若药物虽对胎儿可能产生伤害,但该药物是治疗危及孕妇健康或生命的疾病而必须使用时,亦应根据病情随时调整剂量,甚至先终止妊娠,再用药。3.必须用药时,应选择对孕妇或胎儿无害或毒性小的药物,且采用适当剂量、正确给药途径及给药间隔时间,最好进行血药浓度检测。4.尽量避免使用新药或偏方。,.,20,(二)妊娠早期的用药注意1.药物对着床前期的影响。2.药物对妊娠早期的影响。妊娠3-12周是胎儿被导致畸形最敏感的时期。用药应更加慎重,.,21,3.妊娠中期和晚期药物对胎儿致畸的可能性减少但生殖系统、牙齿等尚未分化完全的系统及神经系统在妊娠期间是持续发育的,药物致畸的影响一直存在,.,22,抗感染药可安全使用的药物青霉素头孢菌素类、红霉素(较难通过胎盘)妊娠期间禁用的抗感染药物氨基糖苷类、四环素、氟喹诺酮类、磺胺及甲氧苄氨嘧啶、呋喃类、氯霉素;抗结核药、抗病毒和抗真菌药物(灰黄霉素可致连体双胎,酮康唑致畸)奎宁,妊娠期常用药物,.,23,抗高血压药可用:中枢性降压药(B);钙拮抗剂(C);不宜使用:受体阻断药(C);受体阻断药(C);利尿药(C,D);ACEI(C,D)强心苷和抗心律失常药物地高辛利多卡因(B,中枢抑制作用)、奎尼丁、维拉帕米、普鲁卡因胺(C)、胺碘酮(D),.,24,(四)分娩期用药注意1.镇痛与麻醉哌替啶:胎儿娩出前1-4h应用为时宜吗啡:不宜使用麻醉:需要麻醉时,应为局麻或硬膜外麻醉为宜,.,25,2.子宫收缩药与子宫收缩抑制药缩宫素:小剂量用于催产;大剂量用于子宫止血麦角制剂:用于引产和治疗子宫出血硫酸镁:控制子痫发作的首选药物预防和治疗早产:硝苯地平沙丁胺醇硫酸镁垂体后叶素:妊娠高血压及合并高血压的患者禁用,.,26,一、胎盘对药物的转运和代谢(一)胎盘对药物的转运功能胎盘屏障:由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞5层组成的血管合体膜(VSM)。通透性与厚度呈反比与绒毛膜面积呈正比妊娠早期VSM厚度:25m,晚期:2m,第二节药物对胎儿的影响,.,27,(二)胎盘对药物的转运方式1.被动转运:如琥珀胆碱2.载体转运:主动转运:氨基酸水溶性维生素易化扩散:甲氨蝶呤3.胞饮作用:蛋白质、病毒及抗体4.膜孔转运:分子量小于100,.,28,(三)影响胎盘对药物转运的因素1.药物的脂溶性2.药物分子的大小:250-500:易通过700-1000:通过慢1000以上很少通过3.药物的解离度4.药物与蛋白的结合率5.胎盘的血流量(四)胎盘对药物的代谢,.,29,(一)胎儿的药物吸收药物通过胎盘的血管合体膜(VSM),经脐带静脉进入胎儿体内;经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80流入肝脏首过效应胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收经胎儿尿液排入羊水的药物,随胎儿吞饮羊水重吸收羊水肠道循环,二、胎儿的药动学特点,.,30,(二)胎儿的药物分布1.12周前胎儿体液含量高,脂肪少妊娠后期体液减少,脂肪含量增多2.肝、脑血流量大;血脑屏障不健全3.胎儿的血浆蛋白含量低于母体,.,31,(三)胎儿的药物代谢胎儿肝脏的酶功能不完善,仅为成人的3060,导致某些药物的浓度高于母体药物浓度乙醚巴比妥类维生素B、C等(四)胎儿的药物排泄胎儿肾小球滤过率甚低,.,32,三、药物对胎儿的损害,(一)药物致胎儿生长发育迟缓胎儿体重95%在妊娠20周后增长苯妥英钠乙醇抗癌药香豆素类氯丙嗪(二)药物的致畸作用胎儿畸形原因:遗传药物(妊娠前3个月),FDA根据动物实验和临床用药经验及对胎儿的致畸相关影响将药物分为5类,A类:妊娠前3个月经临床证实对胎儿无不良反应的药物,亦未发现在随后的妊娠期对胎儿有损害。甲状腺球蛋白B类:动物实验证明对胎畜无损害,但对人胎是否有害尚无研究报道。青霉素磺胺类丙磺舒C类:对动物胎畜有影响,但尚无对人类有影响的报道。氯霉素异丙肾上腺素吡嗪酰胺D类:对胎儿有危害性,但对治疗孕妇疾病又属必须,需要超过危害时可考虑应用。四环素苯妥英钠氯磺丙脲X类:证实对胎儿有危害,孕妇应禁用。己烯雌酚沙度利胺利巴韦林,.,34,药物对胎儿的影响(1),药物对胎儿的危害乙醇头骨畸形、智力障碍碘剂甲低烷化剂多发畸形抗代谢药多发畸形四环素骨骼发育障碍氯霉素灰婴综合症卡那霉素听力、肾损害一氧化碳智力障碍氯喹视网膜损害,.,35,药物对胎儿的影响(2),药物对胎儿的危害可的松腭裂甲睾酮男性化抗雄性激素女性化乙烯雌酚宫颈癌丙硫氧嘧啶甲肿地西泮、巴比妥药物依赖性碳酸锂心血管畸形苯妥英钠唇裂、腭裂双香豆素类多发畸形,.,36,一、药物的乳汁转运影响药物进入乳汁的因素1.母体血药浓度2.药物分子量大小小于1
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