ACEI与ARB孰优孰劣-机制探讨

研究心力衰竭治疗ACEI和ARB哪一方差的机制，icuhinstituteofcardiologyunionhospital，华中科技大学协和医院心血管病研究所生物靶向治疗教育部重点实验室廖玉华，廖梦阳，程龙献，廖玉华.临床心血管病杂志，2012 28(2):83-87. ACEI仍是预防高危(冠心病、周围动脉疾病或脑卒中、糖尿病及其他主要危险因素、糖尿病合并吸烟或微量蛋白尿)患者HF的首要(a级证据)。美国心力衰竭学会(HFSA) 心力衰竭实践指南、JCardFail.2010； 16:475-539、高危患者心力衰竭预防、无症状左室功能衰竭(ALVD，左室出血点数EF40%，但无HF临床症状和体征)患者中，建议将ACEI(A级证据)和ARB用于咳嗽和血管性浮肿不能承受ACEI的患者(c级证据)，危险美国心力衰竭学会(HFSA) 心力衰竭实践指南，无症状性左室功能衰竭患者，建议使用JCardFail.2010 16:475-539.ACEI常用咳嗽ACEI者，ARB (a类证据) 对于在ACEI治疗中出现血管性浮肿的患者应该考虑ARB(B级证据)的MI后HF(A级证据)和EF下降的慢性HF(B级证据)，我们采用了不是ARB而是ACEI为开始治疗的ACEI和受体阻断剂的最佳联合治疗，但症状仍然持续或者进展恶化、美国心力衰竭学会(HFSA) 心力衰竭实践指南、EF40%患者、JCardFail.2010 16:475-539、1 .经典RAS系统、2.RAS系统的新认识、3 .新的RAS系统和心血管保护、心力衰竭治疗ACEI和ARB的优劣、10 :S27-32 .ACEI、ARB、经典肾素：血管紧张素类、组织中的ACE、血管紧张素、抑制激素肽、16:149-160 .心血管保护作用：缓激肽/AngII比率、1 .经典RAS系统2.RAS系统的新认识，3 .新的RAS系统和心血管保护，心力衰竭治疗ACEI和ARB哪一个比较差，组织内和细胞内angii1-8angiii2-8: angii1-8angiiv3-8:独立受体和心血管作用Ang-(1-9) :独立抗心肌肥厚作用Ang-(1-9) :提高nos活性、降低动脉压、改善心肌纤维和心肌重建Ang-(1-12 ) :损伤机体压力反射敏感性ACE2:的抗纤溶、动脉粥样硬化和心脏保护作用，RAS家族成员介绍，F.Fyhrquist，jornaloftinternalmedicine.2008，264； 224-236wodjiemirzbuczko，aretheendotheelialmechanismsoface-isalreadyestablishedm.Flores-munoz jphysiol 589.4 (2011 ) PP 939951 amyc.amjphysiolheartcircphysiol 2993360 h 763-h 771，2010.currentopinnephalhypertens.2011 Jan； 20(1):62-8.jiuchhang、angiotensin-converting enzyme2suppressespathologicalhypertrohy、MyocardialFibrosis、andCardiacDysfunction 参与了369:1208-19、氧化应激、炎症、内皮细胞损伤和组织结构等多个过程， 氨肽酶a作用下AngII1-8转化为AngIII2-8的作用机制与AngII1-8类似，作用于AT1R和AT2R的主要是与AT1R相关的机制，如加压素释放代谢去除率是AngII1-8的5倍，因此经典RASF.Fyhrquist，JInternMed2008； 264:224-236 .AngIII2-8. 氨肽酶m作用下AngIII2-8转化为AngIV3-8受体的胰岛素控制氨肽酶受体(IRAP )通过IRAP引起肾血管扩张、肥大、NF-kB活化，表达PAI-1、MCP-1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子264:224-236 .AngIV3-8，Ang-(1-7)有三个基质源： AngI1-10，AngII1-8，AngI1-9Ang-(1-7)和AngII1-8的调节作用相反，Ang-(1-7)调节NO，扩张血管，扩张心脏肥厚和血管的264:224-236 .Ang-(1-7)，RobsonA.S.Santos，angiotensin-(1-7) andtherenin-angiotensin system，2007，AngII1-8和Ang-(1-7)信号路径的一部分丝裂原活化蛋白激酶RobsonA.S.Santos，angiotensin-(17 ) andtherenin-angiotensin system，2007，Ang-(1-7)，血管扩张内皮功能增生纤维化血栓形成抗心律失常，AngII1-8， 血管收缩内皮功能失调增生肥厚纤维化血栓形成心律失常，ang-(1-7):angii对抗心血管系统的不良影响，左心室壁纤维化，DOCA=醋酸脱氧皮质酮，JustinL.Grobe， amjphysiolheartcircphysiol 2903360 h 2417h 2423，2006 ang-(1-7)对心脏的保护作用可以明显改善心肌肥厚和纤维化，并可以通过Sham、DOCA ANG-(1-7)、DOCA、 通过调节ang-(1-7)nos活性P0.05、MaraA.Costa、amjphysiolheartcircphysiol 2993360 h 1205-h 1211 2010 .Ang-(1-7)eNOs的磷酸化促进no的释放，ang-(1-7)为eNOS 周围血管壁纤维化，JustinL.Grobe，amjphysiolheartcircphysiol 2903360 h 2417h 2423，2006 ang-(1-7)明显改善血管壁纤维化，模拟手术组，DOCA组，DOCA Ang1-7组300，200，100，0，Sham，DOCA，DOCA ANG-(1-7)，DOCA， 研究发现Ang-(1-9)不仅作为生成Ang-(1-7)的前体，而且独立的心血管作用Ang-(1-9)可以竞争性抑制ACE，增加花生四烯酸和NO释放的小鼠血浆和肾脏中的Ang-(1-9)仅发生在给予ACEI后抗Ang-(1-9)angii1-8致肥厚，作用途径为独立于Ang-(1-7)的jphysiol589.4(2011)pp939-951、Ang-(1-9)、Ang-(1-7)和ang-(1-9)为AngII1-8致心肌肥厚pd123， 319=能明显改善at2r拮抗剂，明显减弱Ang-(1-9)抗心肌肥厚作用的jphysiol 589.4 (2011 ) PP 939951，Ang-(1-9)能拮抗AngII1-8引起的心肌肥厚，*对照群P0.001，#为AngII 群P0.001 与319100nmpd123、319500nmpd123、319m相比，Ang-(1-9)的抗心肌肥厚作用主要不是Ang-(1-7)的增加，而是作用于AT2R的Ang-(1-9)具有独立的抗心肌肥厚作用。PD 123，319，羧肽酶，催化生成Ang-(1-9)和Ang-(1-7)广泛分布于肾血管内皮、心、主动脉内壁和下丘脑，在保护心肌和抗动脉粥样硬化中起重要作用的ACEI和ARB可以提高小鼠肾皮质和心肌中ACE2的表达，ace 264:224-236 .ACE2， AngII1-8心肌损伤降低ACE2水平，抑制ACE2后纤维化程度加重，*P0.05vsvehicle组，JIU chong angiotensin-convertingezyme2suppressespathologicalh MyocardialFibrosis，andCardiacDysfunction，ACE2对心肌的保护作用，WT AngII，ACE2KO AngII，总结： RAS家庭对心血管的影响包括：、1 .古典RAS系统、2.RAS系统的新认识、3 .新的RAS系统和心血管保护、心力衰竭治疗ACEI和ARB的优劣、减少AngII1-8的生成， 抑制AngII1-8的作用，抑制AngII1-8引起的超氧化、炎症细胞的附着、纤维化等，抑制缓和肽的分解，通过作用于缓和肽B2受体，促进NO的释放，提高PGI2及tPA的acer直接作用于B1受体， 激活iNOS，持续释放NO，acer对古典RAS的作用与对照组相比为P0.01，YamadaK.etal.Hypertension.1998； 32:496-502 .对照组ARB组ACEI组ACEI组ACEI组ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组、ACEI组marapazocaranza enalaprilattenuatdownlogrationoprogingooittensin-converting enzyme2intheleathphatefoventriculardysfunctioninmocal 413363395373-9 .PAI-1升高显着增加缺血性心脏病患者的心肌梗死发生风险，circulation1998、98336302241-2247.MONICA研究：糖尿病发病率与纤溶系统密切相关，t-PA活性越低，糖尿病发生率越高，PAI-1活性越高， 糖尿病发生率高的cardiovascularrdiabetology 2003，2:19，治疗12周后咪达普利和坎地沙坦对血浆PAI-1抗原的影响，kindprermissonbyprof.fogariforinternaliuse FISIC治疗期间咪达普利和坎地沙坦对血浆PAI-1抗原变化的影响，金dpermissonbyprof.fogariforinternaliuse，FISIC.达爽组PAI-1水平与AngII水平的关系，Week2，Week4，AngII水平的关系Week16，r=0.48p0.01，AgII，PAI-1，AgII，AgII，PAI-1，PAI-1，r=0.64p0.001，*，*，*，*，*，*p0.05； * * * * p 0.01 vs基准线，Fogarietal .hypertensionsresearch 34，1321-6，2011，FISIC-II，坎地沙坦组PAI-1层级与AngII层级的关系，Week2，Week4，Week8，Week8 r=0.09ns，p0. 01 vs基线，PAI-1，PAI-1，PAI-1，AgII，AgII，r=0.27p0.05，r=0.37p0.005，p0.05； * * p 0.01 vs基线； p0.05； p0.01vsimidapril，*，*，*，*，*，Fogarietal .hypertensionoresearch 34，1321-6，2011，FISIC-II，Turmbulletal.JHypertens2007； 25:951-958 .BPLTTC元分析总结：、AngI1-10、AngII1-8、AngIII2-8、AngIV3-8、fragment、血管紧张素原，肽、ACE、肾素、血管紧张素组织蛋白酶g组织纤溶酶原激活物胃胰酶、胃胰酶组织蛋白酶a、氨肽酶a、新RAS系统、氨肽酶m、廖梦阳、程龙献、廖玉华.临床心血管病杂志，2012，2833083-87，(IRR ) 胰岛素控制氨肽酶受体的ACE、胃胰腺刺激酶组织蛋白酶a，肾素，紧张肽组织蛋白酶g组织纤溶酶原活性化胃胰