流行病学-病例对照研究

流行病学Epidemiology,病例对照研究,Case-ControlStudy,病例对照研究(case-controlstudy),概述(Introduction)研究实例(InvestigateExample)设计与实施要点(DesignAndImplementation)资料分析(Dataanalysis)常见偏倚与控制(Bias)优缺点(Advantagesanddisadvantages),建立病因假设,检验病因假设,病因研究三步曲,验证病因假设,基本概念,病例对照研究（case-controlstudy）是按照疾病状态将研究对象分为病例和对照，分别追溯其既往（发病前）所研究因素的暴露情况，并进行比较，以推测疾病与暴露之间有无关联及关联强度大小的一种观察性研究。,暴露（exposure）指研究对象接触过某种待研究的物质（如X射线、重金属）、具备某种待研究的状态或特征（如性别、遗传、行为习惯、职业、感染等）。这些因素、特征和状态即为暴露因素。,目标人群,可比,发病时序,工作时序,研究原理示意图,属于观察性研究(ObservationalStudy)设立对照(Control)由果寻因(From“Outcome”To“Cause”)论证强度:不能验证病因(CannotProveCausality),基本特点（Features）,检验病因假设；研究健康影响因素；疾病预后因素研究；临床疗效影响因素研究；,研究目的（Objectives）,研究类型（Types）,（一）非匹配病例对照研究（二）匹配病例对照研究1.成组匹配（CategoryMatching）病例对照研究2.个体匹配（IndividualMatching）病例对照研究,研究总结报告,资料整理分析,收集研究资料,制定研究计划,提出假设,研究实施过程,研究设计(Design)研究实施(Implementation),研究设计与实施,一、提出假设(Hypothesis)根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设二、确定研究因素(DeterminationofExposure),研究设计要点(MainPointsofResearchDesign),疾病与暴露因素定义应做到客观、具体、规范、可行,三、选择研究对象(SelectionofPopulation)基本原则(BasicPrinciple)代表性(Representative)病例能代表总体的病例对照能代表产生病例的总体人群可比性(Comparability)两组主要特征方面无明显差异,研究设计要点,病例的选择(SelectionofCases),要求诊断可靠，尽量使用金标准(goldstandard)选择确诊的新病例来源(SourcesofCases)总体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例医院住院或门诊的病例(一个时期内符合要求的连续病例)。,方式(Ways)现患病例(PrevalentCase)新发病例(IncidentCase)死亡病例(DeathCase)以社区为基础（Community-Based）的病例以医院为基础（Hospital-Based）的病例,病例的选择(SelectionofCases),Howtoselectcontrol?,来源(Sources)来自社区的对照（Communitycontrolgroup）研究的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例亲属、邻居、同事、同学等来自医院的对照（Hospitalcontrolgroup）医院中患有其他疾病的病人,对照的选择(SelectionofControl),对照与病例比较的方法成组比较法（groupcomparison）匹配法（matching）,频数匹配个体匹配,对照的选择(SelectionofControl),匹配(Matching)：给每一个病例选择一个或几个对照,使病例与对照配成对,使对照在某些因素或特征方面与其相配的病例相同或基本相同,这些因素或特征称之为匹配因素或匹配变量。匹配可提高可比性,可排除匹配因素的带来的混杂偏倚，提高研究的真实性。,匹配（Matching）,混杂偏倚(Confoundingbias),混杂因素(confoundingfactor)定义：指与研究因素和研究疾病均有关，若在比较的人群组中分布不均，可以歪曲(掩盖或夸大)因素与疾病之间真正联系的因素。,必须是所研究疾病的独立危险因子；必须与研究因素(暴露因素)有关；一定不是研究因素与研究疾病因果链上的中间变量；,ExposureOC,ConfoundingAGE,DiseaseMI,?,混杂偏倚(Confoundingbias),混杂因素特征(Criteriaforconfounding)：,定义：指在流行病学研究中，由于一个或多个潜在的混杂因素的影响，掩盖或夸大了研究因素与疾病(或事件)之间的联系，从而使两者之间的真正联系被错误地估计。,混杂偏倚(Confoundingbias),混杂偏倚控制,控制方法,对照与病例比较的方法,成组比较法：按与病例组可比的原则,选择一定数量的对照；匹配法频数匹配：频数匹配指病例与对照在某些主要特征比例一致。目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。个体匹配：个体匹配又可分为1：1匹配与1：M匹配。,病例与对照不匹配,又称成组比较法，在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定数量的研究对象，一般对照的数量应等于或多于病例人数。,病例与对照不匹配,病例组,对照组,患病人群,未患病人群,1说明疾病的危险度因暴露而增加；OR1说明疾病的危险度因暴露而减少；OR=1说明疾病的发生与暴露与否无关。OR的大小在疾病率5%时是RR的极好近似值。,成组比较法分析,配对资料的整理形式计算公式,1:1配对资料分析,分层分析的方法识别混杂因素进行齐性检验计算合并OR与X2值,分层分析,X2=8.734,P=0.003,OR=3.692,分级暴露资料分析,将资料整理成列联表,做卡方检验计算各分级的OR值卡方趋势检验,返回,选择偏倚(selectionbias)信息偏倚(informationbias)混杂偏倚(confoundingbias),常见偏倚及控制,定义：研究对象的选取过程中，由于选取方式不当，导致入选对象与未入选对象之间存在系统差异，由此造成的偏倚称为选择偏倚。例如研究对象采用志愿者，方便样本，或者研究对象的无应答或失访等。,选择偏倚(Selectionbias),选择偏倚,诊断偏倚,检出偏倚,奈曼偏倚,入院率偏倚,易感性偏倚,无应答偏倚,常见选择偏倚,定义：又称伯克森偏倚(BerksonsBias)，是指利用医院就诊或住院病人作为研究对象时，由于入院率不同而导致的偏差。原因：入院率不同所造成；技术专长不同；疾病的严重程度不同；患者经济状况不同；就诊方便程度不同。控制方法：采用多种对照组加以判断或从一般人群获取样本。,入院率偏倚（Admissionratebias）,定义：指在病例对照研究或现况研究中，用于研究的病例一般是研究时的现患病人，而不是新病例，由此而产生的偏倚即为现患病例-新病例偏倚，又称奈曼偏倚(NeymanBias)。原因：现患病人不包括死亡病例和病程短、轻型、不典型病例；患者暴露状况的改变；,现患病例-新发病例偏倚（prevalence-incidencebias）,指某因素与某疾病在病因学上虽无关联，但由于该因素的存在而引起该疾病症状或体征的出现，从而使患者及早就医，接受多种检查，导致该人群较高的检出率，以致得出该因素与该疾病相关联的错误结论，又称检出症候偏倚。,检出偏倚(detectionsignalbias),选择偏倚的控制,充分认识和了解选择偏倚的产生及原因；采用多种或多个对照；选用新发病例并严格纳入与排除标准；选择依从性高的研究对象，提高应答率；采用随机化的方法抽样。主要应通过科学的研究设计和认真的实施，避免选择偏倚的发生。,信息偏倚(Informationbias),定义：又称测量偏倚或观察偏倚，是来自于测量或资料收集方法的问题，使得获取的资料存在系统误差。由于流行病学的暴露或疾病多为分类测量，所以信息偏倚又可称为错误分类偏倚(misclassifica-tionbias)。,常见信息偏倚,定义：指研究对象在回忆以往发生的事情或经历时，由于在准确性和完整性上的差异所致的系统误差。影响因素：时间间隔；个体特征；事件的重要性；社会期望；询问技术。,回忆偏倚(Recallbias),定义：指由研究对象有意的夸大或缩小某些信息而导致的偏倚，又称作说谎偏倚。