SNRI的双通道作用机制带来更好的疗效

SNRI的双通道作用机制带来更好的疗效,内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播产品具体使用方法、不良反应、注意事项、禁忌症详见说明书,不同神经递质和抑郁症状的关系以及SNRI类的药理机制,SNRI类药作用机制：抑制5-HT和NE再摄取,Otherperipheralmediators:5-hydroxytryptamineandpurines.In:Pharmacology,4thedition.RangHP,DaleMMandRitterJM.Edinburgh,UK:HarcourtPublishersLtd,2001:165176.Noradrenergictransmission.In:Pharmacology,4thedition.RangHP,DaleMMandRitterJM.Edinburgh,UK:HarcourtPublishersLtd,2001:139163.,不同神经递质系统作用与抑郁症症状的关系,BermanRM,etal.Transientdepressiverelapseinducedbycatecholaminedepletion:potentialphenotypicvulnerabilitymarker?ArchGenPsychiatry.1999May;56(5):395-403.,抑郁症与慢性乏力的关系,AbhijitChaudhuri,PeterOBehan.Fatigueinneurologicaldisorders.Lancet2004;363:97888,5-HT能神经系统与NE能神经系统的相互关系,NE能神经系统对5-HT神经元和突触后神经元有调控作用。5-HT能神经元上分布有2受体。突触后神经元上同时分布有2受体和5-HT1B受体。5-HT能神经元通过中间神经元影响NE能神经元。(+)表示刺激效应，(-)表示抑制效应中间神经元是-氨基丁酸神经元，可介导对靶神经元的抑制作用。,中间神经元再摄取转运体,突触后神经元,ZajeckaJ,etal.Residualsymptomsinmajordepressivedisorder:prevalence,effects,andmanagement.JClinPsychiatry.2013Apr;74(4):407-14.,NE和DA功能水平与特定抑郁症症状,NE对前额叶皮层功能的影响类似于U型曲线。NE（和DA）水平低下可导致认知功能损害、注意力不集中和嗜睡。理想NE水平的认知表现和执行功能增强，可表现为工作记忆改善、冲动控制能力增强，注意力、组织和计划能力增强、执行能力和情感整合增强。但是，NE（和DA）功能过强，也会损害认知功能，并产生焦虑。,BlierP,BrileyM.Thenoradrenergicsymptomcluster:clinicalexpressionandneuropharmacology.NeuropsychiatrDisTreat.2011;7(Suppl1):15-20.,SNRI比SSRI起效更快，疗效更好,抑郁症对照研究中的SNRI与SSRI疗效,StahlSM,etal.SNRIs:theirpharmacology,clinicalefficacy,andtolerabilityincomparisonwithotherclassesofantidepressants.CNSSpectr.2005Sep;10(9):732-47.,评估标准：有效定义为HAMD量表评分与基线比较下降50%；痊愈定义为HAMD量表评分8分；$与SSRI比较p0.01*与SSRI比较p0.001,文拉法辛的疗效优于整体SSRI,全球范围34项RCT研究的荟萃分析，其中9项研究包含安慰剂对照。文拉法辛（n=4191，平均剂量151mg/d），SSRI（n=3621）。分析结果：文拉法辛整体ITT治愈率比SSRI高5.9%（p0.001）。在安慰剂对照研究中，SSRI较安慰剂疗效差异为6%，而文拉法辛为13%SSRI的NNT=18，文拉法辛的NNT=17。（NNT=NumbersNeedtoTreat）,NemeroffCB,etal.Comprehensiveanalysisofremission(COMPARE)withvenlafaxineversusSSRIs.BiolPsychiatry.2008Feb15;63(4):424-34.,Ciprianietal.Lancet2009;373:74658,12种新一代抗抑郁药可接受度的比较研究除艾司西酞普兰外，文拉法辛疗效优于其他SSRI,位列于有效性最佳的4种药物的累计概率,发表杂志：柳叶刀2009；系统回顾1991年至2007年11月30日期间；进行的117项随机对照试验（共25928例受试者）；所有药物以氟西汀为参照药物进行对比；有效率和可接受度（脱落率）；,文拉法辛比SSRI更快达到治愈,研究方法：随机、开放、单盲多中心的重性抑郁障碍治疗研究。研究结论：文拉法辛ER比SSRI更快达到治愈。在180天治疗期内，文拉法辛ER治疗患者的HAMD量表评分明显低于SSRI组（11.7vs13.1，p=0.007）。,ThaseME,etal.Remissionwithvenlafaxineextendedreleaseorselectiveserotoninreuptakeinhibitorsindepressedpatients:arandomized,open-labelstudy.PrimCareCompanionCNSDisord.2011;13(1).,疼痛可影响抑郁症的治疗效果,抑郁症的重要预后指标：抑郁症状的改善程度（HAMD-17量表总分及治疗期间的变化比例）治疗有效率（HAMD-17量表评分与基线比较下降50%）治疗痊愈率（HAMD-17量表评分7分）达到有效（HAMD-17量表评分与基线比较下降50%）的时间相关分析发现，抑郁症严重程度、抑郁症合并的精神和躯体疾病、抑郁症的不典型症状（乏力和疼痛）是影响抑郁症治疗预后的重要因素。,HowlandRH,etal.Factorspredictingreducedantidepressantresponse:experiencewiththeSNRIduloxetineinpatientswithmajordepression.AnnClinPsychiatry.2008Oct-Dec;20(4):209-18.,5-HT和NE是重要的疼痛调节递质,多种神经递质及化学介质参与疼痛的转换、传导、调节和感知环节。5-HT和NE是参与疼痛下行调节和中枢感知的重要神经递质。作用于5-HT和NE系统的抗抑郁药可有效调节疼痛感觉，并增强下行抑制作用。,SNRI治疗外周神经痛的效果优于SSRI,抗抑郁药治疗外周神经痛的效果比较，TCA治疗2-3个患者能有1个患者获益。SNRI治疗4-5个患者能有1个患者获益，SSRI治疗7个患者能有1个患者获益。,抗抑郁药缓解外周神经痛的得一治疗数（NumbersNeededtoTreat，NNT）,SrenH.Sindrup,etal.AntidepressantsintheTreatmentofNeuropathicPain.Basic65(1):73-81.,BPI-SF调整后的简明疼痛问卷,SNRI的总体耐受性与SSRI相当,SNRI的总体耐受性与SSRI相当,该研究包含度洛西汀40mg/d(n=86)的样本，但由于疗效与安慰剂比较无显著性差异，未纳入耐受性分析。,StahlSM,etal.SNRIs:theirpharmacology,clinicalefficacy,andtolerabilityincomparisonwithotherclassesofantidepressants.CNSSpectr.2005Sep;10(9):732-47.,SNRI与SSRI对照研究中的不良反应发生率,SNRI对心血管系统的影响较少而轻微,给药剂量并不一致，每日一次或每日二次。*短期血压变化包括收缩压和舒张压变化，站立或卧位血压变化。NT未检出，-无，+有，+/-有差异,不同研究中不同给药剂量下SNRI药物的外周NE效应（健康受试者）,StahlSM,etal.SNRIs:theirpharmacology,clinicalefficacy,andtolerabilityincomparisonwithotherclassesofantidepressants.CNSSpectr.2005Sep;10(9):732-47.,SNRI治疗抑郁症可降低心梗风险,ScherrerJF,etal.Antidepressantdrugcompliance:reducedriskofMIandmortalityindepressed