第四章 牙周病微生物学VIP

.第四章牙周病微生物学，郭良伟。牙周病的原因，第一节概述，牙周病是多因素疾病。细菌及其产物是发病的起始因子。影响牙周病结果的口腔局部因素和全身因素。要素相互联系，相互合作或影响，相互拮抗。一、口腔正常植物，广泛口腔微生物：分离400多种。密度大，量大。生后3-4小时内口腔中植入细菌，直到个人死亡。口腔环境复杂：解剖学，理化环境。微生物的相互关系很复杂：微生物复杂的关系，共生symbiosis:相互有利的竞争competition:竞争空间，营养拮抗antagonism:抑制或杀死其他细菌。共生共体：细菌以这种方式维持宿主之间的平衡。共聚：指不同种类细菌表面相应分子之间的相互特异性识别和附着。口腔正常植物oralnormalflora或固有细菌indigenousflora作用，生物屏障，抑制外源微生物。保持口腔微生物的生态平衡。刺激宿主免疫。营养功能：形成白克等。牙周病害区，其次，在牙周生态系统中，periodontalecosystem表示牙周正常植物和宿主之间的相互作用。牙周生态系统，正常植物相是可变的。牙周微生物的复杂性决定宿主免疫反应的复杂性。正常植物间的不平衡，微生物和宿主间的不平衡会引起内源性感染。为外源性感染提供条件。致敏宿主，牙周疾病是不引起牙周损伤的多因素疾病。(PageKornman的发病机制)，environmentalandpostnatalgors，inherited factors，微生物感染，临床症状疾病开始，进展，骨破坏结合组织和炎症反应宿主免疫反应，牙龈炎和牙周病的简化途径，病原菌下落，产品(LPS-lipolysacharide等)，细胞因子和炎症介质，炎症和组织损伤，牙周袋形成/骨骼吸收，现代牙周病，菌斑的侵袭力=宿主的防御力生态平衡(牙周组织健康)斑点的入侵力宿主的防御力生态不平衡(牙周疾病)斑点的入侵力宿主的防御力生态调整(牙周疾病预防)强调细菌的存在，可能患牙周病的细菌的存在，内部因素外部因素目前研究重点：识别牙周病菌的毒性复制菌是寻找牙周病菌毒性传递因子宿主的易感因素。斑块是牙周病的起始因子。第二节，牙周病的起始因子斑块生物膜dentalplaquebiofilm是细菌生物膜。斑块、特征是：具有抵抗宿主的防御功能、表面活性剂或抗生素等杀伤作用的一定结构的有机体，容易被水冲洗的生物膜结构，斑块生物膜形成三个基本阶段，可获得性膜acquiredpellicle: 1-2小时细菌附着adhesion和共聚整合斑块成熟：12小时斑块可大致染色。在9天内制造各种细菌的复杂生态群体，10-30天内菌斑发育，达到顶峰。牙龈炎微生物是牙周病菌的发动因子的证据，实验性牙龈炎(65，Le):确认牙龈炎的发生与牙根炎积累有关。流行病学调查：牙周疾病分布、患病率、严重程度与口腔卫生、斑块积累量呈正相关。机械去除菌斑或抗菌治疗。无菌动物实验研究：确认细菌能破坏牙周组织。宿主免疫反应：可疑病原菌高反特异性抗体。牙龈斑块，附着牙龈下斑块，非附着牙龈下斑块，ii .牙龈斑块、牙龈下斑块及牙胎的生态、牙胎生态系统的斑块积累量不受限制，受多种因素限制。根据牙龈上、下面的生态区分为牙龈上、牙龈下等斑块。斑块接触组织优势细菌的致病性，I .牙龈斑块supragingivalplaque，牙龈斑块的结构：微生物，气质。氧气要求/同时厌氧细菌主要与牙龈炎密切相关。牙龈斑块基质：有机基质(多糖蛋白质复合物)和无机成分(钙、磷、镁、钾等)。食物对牙龈斑块形成，斑块不是食物残留。食物类型，口腔功能是否停止，会影响斑块的形成。(b)齿下斑块，附着齿下斑块attachedsubgingivalplaque非附着齿下斑块unattachedsubgingivalplaque，附着齿直接附着在牙龈attachdsubgingivalque上，不能直接接触牙根、牙石、牙龈底部或包底部。g以细菌、球菌、丝状真菌为基础，少量的groch球菌。与牙石和根龋的形成有关。未附着牙龈下的斑块unattachedsubgingivalplaque在牙菌沟上皮/牙周袋内壁之间的接触是自由的。基于执行器。与牙周破坏有密切关系。牙龈下斑块的生理特性，牙龈沟或牙周包的物理和化学环境优越，牙周包内氧化还原电位低的营养物质(蛋白质)可能影响细菌组成。gO同步和特殊厌氧菌主要与牙周破坏密切相关。牙龈沟与上皮珐琅质骨结合，细菌亲和力不同。影响牙龈斑块生态环境、牙龈斑块生物膜生物学、结构特性复杂性的因素。解剖条件：(1)牙龈隐藏在牙龈沟或牙周口袋里，不受口腔清洁的影响，比较薄。(2)大多数可移动细菌定居在这里。成长受天生防御系统的制约。牙龈下斑块和牙周疾病活动，病变活性期：细菌和临床指标增加，未附着斑块数量增加，牙周破坏迅速进行。病变停止期：未附着斑块的数量减少，构成牙周病的慢性过程。各种斑块的主要特征，影响牙龈上下菌落的因素，斑块致病理论，非特异性斑块理论特定斑块理论植物失衡理论。非特异性斑块理论非特异性plaquehypothesis，疾病是由非特异性口腔正常植物混合感染引起的。不是由单一或特定病原体引起的疾病。1890年米勒)疾病是因为菌斑的数量(数量，毒性)增加了。非特异性斑块学说无法解释。有些个人的牙龈炎不产生牙周炎吗？只有少量斑块有严重的牙周炎吗？为什么斑块的数量没有表明疾病的严重性？牙周炎为什么有地区？为什么患者嘴里都不生病？)、特定的菌斑学说无法解释，细菌的致病效果比较少。什么细菌是牙周病的特定病原体？特定牙周病菌在健康的地方也能发现的原因。为什么临床有效的药物是广谱抗生素？“无法解释”的原因：细菌分离培养技术广泛的动物口腔细菌与人类不同。特定斑块理论specificplaquehypothesis，不同类型的牙周病是由不同的特定细菌引起的，牙周病是临床症状相同，但临床过程不同，原因不同的疾病群。经证实，牙周斑块中有预粘菌(predominantmicroflora)实际存在，可以更好地说明侵袭性牙周炎。植物不平衡理论dysbacteriosis(折中)，Genco认为牙周病是其他原因引起的疾病；牙周病菌可以是外源/内源性。疾病被口腔正常植物区系固定在牙龈(非外来细菌)上，毒性大的细菌占优势，扰乱宿主防御体系。正常微生物群的数量和种类脱离正常的生理组合，在宿主上做不好的标记。其中某些细菌成为“机会性致病菌”，Theilade认为：人类牙周病及疱疹病毒herpevirus inhumaniodontaldisease引起口腔疾病的许多病毒是DNA病毒，接触唾液、血液或生殖分泌物，仍然是儿童或成人的早期患者。疱疹病毒是口腔中重要的DNA病毒。感染的特点是免疫损伤。病毒和牙周病，病毒和牙周病、人类免疫缺陷病毒(HIV)在血液、精液和脑脊液中最密集的体液传播。特效药治疗要严格执行抗感染消毒原则，加强保护措施。，型EB病毒(Epstein-Barrvirustype1，EBV-1)和HCMV探讨人牙周病的发病机制。这两种疱疹病毒至少被描述为I型和ii型，EBv-I型控制西半球，ii型暂时被描述为非洲存在的EB病毒。人巨细胞病毒HumanCytomegalovirus可以在血液、人类分泌物(包括精液、母乳、唾液)中检测出人巨细胞病毒(HCMV)。病毒和牙周病，病毒感染降低了宿主的抵抗力潜力，增加了细菌(如Pg、Aa、Pi等)感染的风险。细菌感染可能有助于病毒感染细胞。病毒和牙周病，牙周微生物的致病机制，细菌选择性附着，在牙周基础上种植，生存和繁殖。侵入宿主组织。细菌有侵入组织的能力，导致宿主的防御机制变态反应，炎症，造成组织损伤。抑制或回避宿主防御功能。损伤宿主牙周组织。牙周损伤的物质是抑制纤维性细胞活性，抑制骨细胞生长，刺激破骨细胞，抑制骨骼的吸收，作为吞噬毒性产物的载体，引起深层组织的破坏。常见细菌表面物质，内毒素内皮素脂质磷酸脂，LTA外膜蛋白outermemgraneproteins，OMP纤毛纤维蛋白膜泡vesicles，一般的病原酶参与菌斑的形成和成熟、水解蛋白、胶原纤维的破坏、牙周袋的形成和牙槽骨的吸收过程。透明质酸酶胶原酶硫酸软骨素、透明质酸酶、一般致病毒素会破坏白细胞、溶酶体。细胞毒素leukotoxin(A.a生成)抗中性粒细胞因子anti-neutrophilfactor(二氧化碳包涵体生成)，细菌代谢产物会直接引起组织损伤。例如：(1)有机酸(2)硫化氢(3)吲哚(4)氨(5)有毒胺，主核疑似病原体，从各种牙周病受害地区分离的一种或多种优势菌，以及妨碍宿主防御能力的毒性和病原菌。Kochs定律用于确定病原体，在Kochspostulate等疾病中也可以发现相同的病原体；从该病变中分离病原体，进行纯培养。将培养物接种到易感动物上，会引起类似的疾病。你可以在实验室里重新获得病原体的纯培养。科赫的法则不充分：偏重病原体的作用，轻视身体的防御功能。10种更接近牙周病的微生物(1996 worldworkshoponclinicalperiodontics)，足够的病原菌：Aa多氯联苯，Pg.1 .放线菌aaaactinobacillusactiinomycetemcomitans，生物学特性： groc短细菌，微好氧细菌，雪茄烟菌落的致病性及临床意义：与侵袭性牙周炎密切相关。宿主抵抗力下降：通过产生：等毒性因子，主要牙周可疑病原体。Aa可生成：白细胞毒素leukotoxin，LTX多型白细胞趋化因子淋巴细胞抑制因子杀死上皮毒素，主要牙周可疑病原体。促进骨骼吸收和组织破坏：1 .内毒素2。破骨细胞激活因子3。组织破坏效果：(1)成纤维细胞抑制因子(2)胶原酶，主要牙周可疑病原菌。porphyromonasgingiviles，Pg，别名：porphyromonasgingivalis芽孢杆菌牙龈杆菌生物学特性：无豆芽，表面纤毛，专业化厌氧，黑集落，主要牙周可疑病原菌。致病性及临床意义：慢性牙周炎活动部位优势菌。，附着，聚集：(1)植物凝集素lectin(2)脂多糖。LPS，主要牙周可疑病原体。抵抗宿主天生的免疫系统是阻止防御反应的关键步骤，在不刺激内皮细胞的选择E-selectin的情况下，单核细胞趋化蛋白-1 (monocytechemotaxisproin-1)，IL-8，相关组织躲在细胞内，避开宿主防御，等待再次感染。主要牙周可疑病原菌，3 .分泌毒性因子，破坏牙周组织，牙龈gingipains(卟啉卟啉类卟啉剂)胶原ase内毒素，主要牙周可疑病原菌。波塞东龙细菌Tannerellaforsythia，Tf，生物学特性：革氏菌，特殊厌氧，粉红色或黑斑菌落的致病性及临床意义：毒性产物和酶是严重牙周炎，主要牙周可疑病原体，核小菌fusobacteriumnucleatum，Fn，生物学特性g 75;K，主要牙周可疑病原菌，致病性和临床意义：口腔坏疽病变的主要病原菌，经常与钩端螺旋体、链球菌、Bf协同作用。有多种凝集素。(1)产生内毒素，坏死组织出血。(2)抑制细胞生长，甲硝唑和拮抗作用，主要牙周可疑病原菌。中普特氏菌prevotellaintermedia，Pi，生物学特性：g3;细菌，特殊厌氧，溶血性菌落的致病性及临床意义：毒因子分泌，中度和重度龈炎，ANUG，慢性牙周炎。主要牙周可疑病原体，放线菌放线菌放线菌actinomycesviscosus，Av，生物学特性：g细菌，同时厌氧，软微菌落致病性和临床意义：牙龈盐形成初期可能有效。(1)生产蛋白酶和水解酶(2)，对直接损伤牙周组织的毒性较弱，(3)刺激炎症反应，刺激主要牙周可疑病原体，venson