中药药剂学第三章 制药卫生ppt课件

2010-2-26，1，中药药剂学制药卫生，朱亮liangz99药剂教室，第三章制药卫生，学习目标，掌握常用灭菌方法和主要防腐剂的正确使用方法。 熟悉制药卫生意义和基本要求，是预防药物污染的主要环节。 了解制药环境卫生的要求和管理，无菌操作和无菌检查法。第一节概述、一、制药卫生概念制药卫生时药品生产管理的重要内容是确保药品生产全过程中药品质量的重要手段，是实施GMP的具体要求。第一节概述、第二、中药制剂卫生标准和检测方法(一)致病菌口服药品不可拾取大肠杆菌，含动物药物和器官药物不同时拾取沙门氏菌的外用药物不可拾取绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌的阴道、创伤、溃疡用制剂不可拾取破伤风杆菌。 (二)生蜱为节肢动物，种类多，分布广。 蜱的存在不仅腐蚀药物，而且使其变质，直接危害人体健康和传染病。 用于口服、创伤、粘膜和腔药，不可拾取活蜱。第一节概述、第二、中药制剂卫生标准(三)细菌和霉菌按药品卫生标准规定，各制剂有不同要求。 具体见P39。 不含生药原料的中药膏剂、橡胶膏等暂时性无限制的药品，没有细菌数和霉菌数的限制。第一节的概要、第二、中药制剂的检测方法1、热原检测热原是微生物产生、使人体温异常上升的物质。 主要从革兰阴性菌细胞壁中分离出内毒素2、无菌检测3、微生物限度检测4、细菌内毒素检测、第一节概述、第三、中药制剂污染预防措施(一)原辅料和包装材料的选择和处理原药材的清洗处理，各种辅料满足药典的要求，包装材料不合规定，应采取适当的清洗和灭菌处理(二)生产过程和贮藏过程的控制1、环境卫生和空气的净化2、制药设备和器具的处理3、作业人员的卫生管理、第二节制药环境的卫生管理、第一、中药制药环境的基本要求(一)生产厂家的环境(二)工厂的合理配置(三)现场设计和设施设备的要求均满足GMP的要求； 第二节药环境卫生管理二、空气净化技术与应用、洁净室(区域)空气净化水平、第二节药环境卫生管理、注射剂生产现场区域划分与净化水平要求、第二节药环境卫生管理、无菌药品生产环境空气净化水平要求、第三节灭菌方法与无菌操作、灭菌(sterilization ) :一切致病性与非致病性微生物繁殖灭菌法(sec niqueofsterization ) :指杀死或除去所有致病性、非致病性微生物繁殖体和芽孢的方法和技术。 无菌(sterility ) :任何指定物体、介质或环境。 活着的微生物不能存在。 无菌操作法(aseptictechnique )是指为了防止产品被微生物污染，通过操作过程利用和控制一定条件的操作方法和技术。第三节灭菌方法和无菌操作、防腐(antisepsis ) :指用物理或化学方法抑制微生物生长和繁殖的手段，也称抗菌。 抑制微生物生长和繁殖的物质叫抗菌剂或防腐剂。 消毒(disinfection ) :用物理或化学的方法杀死或除去病原微生物的手段。 对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质叫消毒剂。第三节的灭菌方法和无菌操作，一、灭菌参数，一、d值在一定温度下，灭菌90%微生物所需的灭菌时间/使被灭菌物品中的微生物数量为原来的1/10，或者降低对数单位所需的时间(将lg100降低到lg10 )。2、z值降低一方的lgD值所需的上升温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需的上升温度，或同一灭菌时间内杀死99%的微生物所需的上升温度。第、第三节的灭菌方法和无菌操作、一、灭菌参数、三、f值在一定的灭菌温度(t )下赋予的基于z值的灭菌效果，相当于与参考温度(T0)下赋予的基于z值的灭菌效果相同的时间。 f值常用于干热灭菌。 4、F0值为一定灭菌温度(t )、z值为10时产生的灭菌效果是与121、z值为10时产生的灭菌相同的时间(min )。 F0值限于热压灭菌。第三节灭菌方法和无菌操作，第二、物理灭菌法，目的：杀灭所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。 灭菌法主要介绍物理灭菌法-化学灭菌法无菌操作法，第三节灭菌法和无菌操作法、灭菌方法、火焰灭菌法、药液灭菌法、物理灭菌法、化学灭菌法、湿热灭菌法、过滤灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法、放射线灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法、放射线灭菌法、灭菌方法， 气体灭菌法，干热空气灭菌法，干热灭菌法，第三节灭菌方法和无菌操作，第二，物理灭菌法，利用蛋白质和核酸不耐热，放射线不稳定的特性，采用加热，放射线和过滤方法对微生物进行灭菌该技术包括干热灭菌法、湿热灭菌法、过滤灭菌法、放射线灭菌法。第三节灭菌方法和无菌操作，1、干热灭菌法，(1)火焰灭菌法：用火焰直接灭菌的方法。 适用于金属、玻璃等，不适用于药品。 (2)干热空气灭菌法：用高温干热空气灭菌的方法。 耐高温的金属、玻璃、粉末化学药品和不允许湿气透过的油脂类(例如油性软膏基质、注射用油等)，不适合橡胶、塑料和大多数药品的灭菌。 在干燥状态下，由于热的透过力低，微生物的耐热性强，需要长时间受到高热作用来达到灭菌目的。 干热空气灭菌法一般采用高于湿热灭菌法的温度。 一般在135145灭菌35h，在160170灭菌24h； 在180200下灭菌0.51h。指第三节灭菌方法和无菌操作，2、湿热灭菌法、饱和蒸汽。 用沸水或流通蒸汽灭菌的方法。 由于蒸汽潜热大，渗透力强，易使蛋白质改性或凝固，该方法比干热灭菌法灭菌效果好，是药物制剂生产过程中常用的方法。 热压灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法，第三节灭菌方法和无菌操作，(1)热压灭菌法是用高压饱和水蒸气加热灭菌微生物的方法。 适合耐高温、耐高压的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷瓶、橡胶塞、过滤器等。 热压灭菌所需温度(蒸汽表压力)与时间的关系为115(67kPa )、30min； 121(97kPa )、20min； 在126(139kPa )、15min的特殊药品和特殊情况下，可通过实验确认适当的灭菌温度和时间。 第三节灭菌方法和无菌操作，第三节灭菌方法和无菌操作，(2)流通蒸汽灭菌法：常压、100流通蒸汽加热杀菌微生物的方法。 灭菌时间常为3060min。 适用于消毒和耐高热的制剂灭菌。 杀死所有芽胞不能保证，不是可靠的灭菌法。 (3)煮沸灭菌法：在沸水中加热灭菌被灭菌物的方法。 煮沸时间始终为3060min。 该方法灭菌效果差，常用于注射器、针等器具的消毒。(4)低温间歇灭菌法：将灭菌对象物在6080的水或流通蒸汽中加热60min，灭绝微生物繁殖体后，在室温下放置24小时，将灭菌对象物的芽孢作为繁殖体，再次加热灭菌，放置，反复多次直至灭绝芽孢。 适合不变成高温。 热敏材料和制剂的灭菌。 缺点是时间长，工作效率低，灭菌效果差。第三节灭菌方法和无菌操作，3、过滤灭菌法：适用于热不稳定的药物溶液、气体、水等物品灭菌。 为了有效地分解微生物，过滤器孔径必须小于芽胞体积(0.5m )。 常用除菌过滤器有0.22m或0.3m的微孔过滤器和G6垂直熔融玻璃过滤器。 必须在无菌状态下操作。 4、辐射灭菌法：辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。 (1)放射灭菌法采用放射性同位素(60Co和137Cs )放射的射线杀灭微生物和芽孢的方法，适用于热敏材料和制剂的灭菌。 (2)微波灭菌法：用照射微波(频率300MHz300kMHz )产生的热能杀死微生物和芽孢的方法。 适用于液体和固体材料的灭菌。 (3)紫外线灭菌法：波长一般为200300nm，灭菌力最强的波长为254nm。 属于表面灭菌。 一般用于无菌室空气或蒸馏水的灭菌。第三节灭菌方法和无菌操作，第四、化学灭菌法：使化学药品直接作用于微生物杀死的方法。 1、气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛、丙二醛、过氧乙酸蒸汽等。 2、药液灭菌法：作为其他灭菌法的辅助措施，多用于无菌器具、设备、皮肤等。 例如75%乙醇、0.1%苄烷铵溶液等。 五、无菌操作法：在无菌条件下控制整个过程。 适用于无耐热性药物注射剂、眼用制剂、皮试液、创伤制剂的制备。 无菌操作室/灭菌/无菌操作，第三节灭菌方法和无菌操作，第六、无菌检查制剂经灭菌或无菌操作法处理后，无菌检查必须证明微生物不存在才能使用。 1、无菌检查法：包括直接接种法和膜过滤法，按药典规定操作。 2、中药微生物学检查和活蜱检查包括： (1)细菌总