皮质纹状体脊髓变性

.,病理报告（第一例）,病理取材：右侧额叶活检组织镜下：可见皮质和白质结构，皮质神经元数量减少伴胶质细胞增生，神经毡内可见多量空泡融合形成典型的海绵状改变，白质胶质细胞增生，以血管旁更明显。病理诊断：神经组织海绵状改变，提示CJD.综合临床考虑Creutzfelt-JacobDisease（皮质纹状体脊髓变性）附随访结果：患者2003年12月开始出现明显肌阵挛、行走不稳、智能持续下降、最后卧床、尿便失禁、无动缄默，2004年3月5日死亡。,.,病理报告（第二例）,病理取材：左侧脑室旁活检组织镜下：可见皮质及白质结构，脑皮质未见显著改变，白质内局部髓鞘脱失，多量格子细胞浸润，血管周围可见套袖状淋巴细胞浸润，并见反应性星形细胞增生。病理诊断：脱髓鞘性疾病。结合临床考虑多发性硬化。,.,Creutzfelt-JacobDisease,CJD皮质纹状体脊髓变性是指由朊蛋白感染中枢神经系统而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩为特点的可传染性、慢性、进行性、致死性疾病。,.,Creutzfelt-JacobDisease,背景1920年：Creutzfelt提出1921年：Jacob提出1968年：命名为CJD,.,流行病学,发病率：1/100万国内：0.03/100万，国内多为散发病例犹太人：31/100万,.,病因及发病机制,病原体：传染性朊蛋白。传染性朊蛋白为朊蛋白的一种变异型（PrPres），可导致脑组织的海绵样变性。PrPres沉积在脑组织中，会引起神经细胞退行性改变，导致海绵样脑病。PrPres可以在哺乳类动物之间传播，也可以由遗传及基因突变产生，它们与PrPc结合以后，可以促进PrPc发生结构改变而转化为PrPres，从而达到复制、传染的目的。,.,病因与发病机制,外源性感染接触性传染消化道传染移植性传染注射性传染遗传性突变家族性，PrP基因突变,.,临床分型,从病史上，CJD可以分为以下三类：1：家族性CJD（1012）有家族史，通过遗传获得突变的PrP基因。常见于5565岁的病人，平均病程不超过1年。可以横向传染给其他人。,.,临床分型,2获得性CJD：人与人或动物与人之间的横向传播所致。尚未发现垂直传播的病例。传染途径食物链：进食感染疯牛病的牛组织及其制品医源性途径。有角膜移植、硬脑膜移植、注射人生长因子及促性腺激素以及使用被污染的深部电极。,.,临床分型,3散发性CJD：85发病率约为0.5百万1百万。往往找不到明确的发病原因，一般认为与横向传播、PrP基因的体细胞突变及PrPc自发转变为PrPres有关。,.,临床分型,4变异性1996年英国报道了20例vCJD病例，此后，法国也发现1例。vCJD与CJD在临床表现及组织学上有明显不同。目前在vCJD患者中，尚未发现PrP基因突变，也未发现医源性感染因素，也没有vCJD患者是同类相食者，vCJD属于散发性朊蛋白疾病。,.,病理特点,脑组织的海绵样变，淀粉样斑块形成，神经元丢失及反应性星形胶质细胞增生。这些改变局限在中枢神经系统内。海绵样变为最常见最具特征性的病理改变，遍布整个脑及脊髓内的灰质结构，主要累及大脑皮层、基底节、丘脑及小脑皮层，其中大脑皮层最为明显。病程较长的患者上述结构内可见明显的神经元丢失及反应性星形胶质细胞增生。PrP免疫组化可发现灰质内广泛的PrP沉积，主要分布在大脑皮层、基底节、丘脑及小脑。,.,病理特点,vCJD的病理学特点与CJD有明显不同。kuru型PrP淀粉样斑块，其周围围绕一圈海绵样变晕。海绵样变及星形胶质细胞增生主要发生在基底节。有明显的丘脑胶质细胞增生及小脑分子层的融合性海绵样变。,.,临床特点,发病年龄多为4080岁。潜伏期很长，可超过10年，病程312个月。主要表现：精神衰退、记忆力障碍、肌阵挛、小脑性共济失调、失语、无动性缄默，晚期有痴呆、中枢性瘫痪、锥体外系体征及尿便失禁，少见的体征有感觉障碍、眩晕、听力减退及眼球偏斜。vCJD的临床表现与CJD有以下不同：发病年龄较年轻，平均年龄27岁，病程较长，平均14个月，小脑性共济失调出现较早。,.,辅助检查,脑脊液（CSF）检查：多数患者CSF常规及生化检查正常，部分患者蛋白轻度升高，一般不超过1gL，白细胞数均正常。1986年Harrington等发现了两个蛋白质130和131，对CJD的诊断具有较高的敏感性和特异性。1996年他们通过对这两个蛋白质氨基酸序列的分析发现它们与1433脑蛋白序列相同，并建立了特异性的免疫测定法，其敏感性为96，特异性为88，,.,辅助检查,脑电图改变：约60的患者脑电图具有典型的周期性高幅棘慢综合波（PSWC），其敏感性为67，特异性为86。部分患者在病情晚期PSWC会消失，代之以、活动。发病早期往往不出现PSWC，而是表现为额叶间歇性无尖波的节律性活动（FIRDA），几乎所有CJD患者发病早期都有这种改变，但特异性不高。vCJD患者的脑电图则无典型的PSWC。,.,辅助检查,肌电图神经源性损害,.,辅助检查,影像学改变：CJD及vCJD患者没有特征性的影像学改变。早期：CT及MRI大多正常。中期：大脑半球侧脑室旁可出现较淡的云雾状的片状长T2信号；脑萎缩改变。晚期：云雾状异常信号更明显，并伴有大脑、脑干萎缩，三、四脑室扩大更明显。,.,辅助检查,PrP检测：血液、脑脊液、脑组织,.,散发性CJD诊断标准,肯定的CJD：通过尸检或脑活检采用神经病理学检查方法做出。,.,散发性CJD诊断标准,很可能的CJD进行性痴呆典型的脑电图改变，即每秒出现的三项波。至少具有以下4项中的2项：肌阵挛、视觉或小脑障碍、锥体系或锥体外系功能障碍、无动性缄默。,.,散发性CJD诊断标准,可疑的CJD可以没有或者有不典型脑电图改变，病程不超过2年，其他标准与可能的CJD相同。,.,家族性CJD诊断标准,具备上述很可能诊断标准一级亲属中已确诊或已很可能患有CJD具有神经精神病患者出现PrP基因突变,.,鉴别诊断,Alzheimer病Hntingt