肾上腺素受体阻断药PPT课件VIP

.,1,welcome,Whatisworthdoingisworthdoingwell,MSN:jackzheng992郑公朴,.,2,第三节肾上腺素受体拮抗药AdrenoceptorAntagonists,.,3,肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorblockers，adrenoceptorantagonists)能拮抗肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。根据对和受体的不同选择性，本类药物可分为受体拮抗药受体拮抗药,.,4,第一节受体拮抗药AdrenoceptorAntagonists,受体拮抗药能选择与受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，拮抗递质或受体激动药与受体结合，从而拮抗它们对受体激动的效应受体拮抗药能将adrenaline的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。,.,5,.,6,受体拮抗药的分类Classifications,根据受体拮抗药对受体亚型的选择性不同1，1、2受体拮抗药(1、2adrenoceptorantagonists)(1)短效类如酚妥拉明(2)长效类如酚苄明。2，选择性1受体拮抗药(1adrenoceptorantagonists)如哌唑嗪。3，选择性2受体拮抗药(2adrenoceptorantagonists)如育亨宾,.,7,酚妥拉明（phentolamine，苄胺唑啉，regitine，立其丁）,药理作用Phentolamine为短效受体拮抗药，对1和2受体无选择性。血管阻断受体；直接松弛血管平滑肌。心脏bP下降反射性的兴奋心脏；拮抗NA神经末梢突触前膜2受体，促进norepinephrine释放心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加抗勃起功能拟胆碱样作用；组胺样作用。,.,8,临床应用clinicalapplication,1外周血管痉挛性疾病(peripheralvasospasmaticdisorders)2长期过量静滴norepinephrine或静滴norepinephrine外漏时(extravasationofnorepinephrine)3.嗜铬细胞瘤（chromaffin-celltumor）4高血压（hypertension）抗休克（countershock）治疗勃起功能障碍治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭(acutemyocardialinfarctionandcongestiveheartfailure),.,9,不良反应及注意事项adversereaction大剂量phentolamine可引起直立性低血压（给NA，忌用Adr），注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。其他尚有腹痛、恶心和呕吐等消化道反应，可诱发或加剧消化道溃疡病。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用,.,10,酚苄明（pheneoxybenzamine，苯苄胺，dibenyline,与受体形成牢固的共价键结合，为长效的非竞争性受体拮抗药IV给药，脂溶性高；脂肪蓄积；具有起效慢，作用强和作用持久的特点。拮抗1和2受体，扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压，其作用强度与血管受去甲肾上腺素神经控制的程度有关。临床用于治疗外周血管痉挛性疾患,.,11,1受体拮抗药1AdrenoceptorAntagonists,1受体拮抗药对A、V上的1受体有较高的选择性拮抗作用，对去甲肾上腺素神经末梢突触前膜上2受体作用极弱。因此拮抗NA和Adr的升压作用，但不促进神经末梢释放NA，即在扩张血管，降低外周阻力，血压降低的同时，心率加快的作用较弱。临床常用哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪(terazosin)及多沙唑嗪(doxazosin)等，主要用于高血压病和顽固性心功能不全的治疗选择性2受体拮抗药育亨宾yohimbine,.,12,肾上腺素受体拮抗药AdrenoceptorAntagonists,.,13,1963年普萘洛尔(propranolol)的问世及其在治疗心绞痛和高血压的临床疗效，激发了对受体拮抗药的研制兴趣，并且受体拮抗药的应用不但在治疗心血管疾病的药物研制理论与实践方面开辟了一个重要方向，而且也促进了肾上腺素受体理论的研究,.,14,药理作用pharmacologicalaction,1,受体的阻断作用1）心脏;血管与血压2）支气管3)代谢4）肾素5）眼2内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）3膜稳定作用(membranestabilization),.,15,临床应用,1心律失常(arryhythmia)2心绞痛(anginapectoris)3高血压病(hypertension)4治疗特发性扩张型及充血性心衰(CHF)5其他应用(otheruses)青光眼、甲状腺功能亢进,.,16,不良反应及应用注意,常见不良反应有恶心、呕吐、轻泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引起下列较严重的不良反应1，抑制心脏功能(inhibitionofcardiacfunction)2，诱发或加重支气管哮喘(inductionorexacerbat-ionofbronchialasthma)3，外周血管收缩和痉挛(peripheralvasoconstrictionandspasm)4，反跳现象（rebound）5，其他反应(otherreactions),.,17,常用受体拮抗药CommonlyUsedAdrenoceptorAntagonists,.,18,1和2受体阻断药,1，无内在活性的1和2受体阻断药普萘洛尔（propranolol,心得安1和2受体无选择性，无ISA,具有膜稳定作用纳多洛尔nadolol个体差异小；t1/2长；增加肾血流量噻吗洛尔timolol2，有内在活性的1和2受体阻断药吲哚洛尔pindolol,.,19,1受体阻断药,1，无内在活性的1受体阻断药主要作用于心脏1受体，对支气管平滑肌2受体影响小美托洛尔metoprolol阿替洛尔atenolol艾司洛尔esmolol超短效1受体阻断药2，有内在活性的1受体阻断药醋丁洛尔a