关于在肯定清单制度中有关食品中农用化学品残留统一限值的制订

临时翻译原稿：日语关于在肯定清单制度中有关食品中农用化学品残留统一限值的制订（最后草案）在关于食品中农用化学品残留的允许进口商品列表介绍中，有必要在食品卫生法第11条第1段的规定下制订MRLs(包括临时规定)(法律编号为1948年233号)，以及指明由关于食品卫生法修订版部分(法律编号为2003年55号)修订的食品卫生法第11条第3段规定的“对人体健康无潜在危害的限值”和“明显对人体健康无潜在危害的物质”。本文件描述了有关制订“对人体健康无潜在危害的限值”的政策。I. 关于立法背景等修订的食品卫生法第11条第3段(新制订的规定)残留任何农用化学品1 的食物6 (指的是在农用化学品规章法中第12条第1段规定的农用化学品(法律编号为1948年82号)；在下面的章节中应用相同的名称)，添加到，混合到，浸入或者否则在饲料中使用的其他物质，它是在依照同一法律的第2条第3段出版发行的农业，森林和渔业部条令中规定的物质(指的是动物饲料安全保证和质量改进法第2条第2段中规定的饲料(法律编号为1953年35号)2，或用在药事法第2条第1段规定的动物3中的是医药配料的物质(包括由这种物质化学变化形成的物质，排除健康、劳动和福利部确定的那些对人体健康4无明显潜在危害的物质)被发现在药事和食品卫生委员会的建议上，高于健康、劳动和福利部长确定的限值，由于对人体健康5无潜在危害将不得生产、进口、加工、使用、烹饪或贮存待售，或销售；然而，假定上述的情况不应用在这种情况中：已经在感兴趣的食品中根据这种物质的残留水平限值制订了第1段中规定的食品配料规范的情况7。1-3，服从允许进口商品列表的物质(农药，饲料添加剂和兽药)；4，不服从允许进口商品列表的物质；5，允许进口商品列表中的统一限值；6，应用范围(食品(包括加工的食品)；7，允许进口商品列表中的MRLs(包括临时MRLs)“对人体健康无潜在危害的水平”(下文中称作“统一限值”)意思是存在于上述出售等食品中的农药、饲料添加剂和兽药的残留水平(包括在活性配料中化学变化产生的物质，除了明显对人体健康无潜在危害的物质之外，且排除对人体健康无潜在危害的物质；下文称作“农用化学品，等”)，含有这样的农用化学品等残留的食品将受到限制。然而，如果食品卫生法第11条第1段规定规范已经制订了，这样的规范将代替上述水平得到应用。换句话说，如果根据食品卫生法第11条第1段规定未制订MRLs将应用统一限值。尤其是，这里有如下所示两种情况：(1) 对于在任何农作物等中未制订MRLs的农作物中发现有农用化学品残留的情况。(2) 针对某些农作物已制订MRLs的农用化学品，但不是针对在讨论中的农作物，在所说的农作物中发现有农用化学品的情况。在日本任何农用化学品的使用都服从农业化学规章法和药事法，且原则上，已针对所有允许使用农用化学品的农作物制订了MRLs。因而，人们认为统一限值将被应用于那些农用化学品不允许在日本使用的在农作物中发现的情况，或者是农用化学品允许在某些农作物上使用，并且已制订MRLs的发现存在不允许使用农用化学品的农作物中的情况。另外，农用化学品等的使用通常在外国被法律和与日本农用化学品规章法相似的规章予以规定，且因为我们已通过考虑食品法典标准和其他国家(5个国家（地区）包括美国，加拿大，欧盟，澳大利亚和新西兰)采纳的标准制订了一些临时标准，这些国家已经为了实施允许进口商品列表，在如JMPR (FAO/WHO合办的关于杀虫剂残留会议)和JECFA (FAO/WHO关于食品添加剂专家委员会)科学评估要求的的毒性研究结果的数据基础上制订了MRLs，并且因为我们也已经制订了一个体系，这里我们要求其他国家制订从这些国家进口到日本的在农作物上使用的农用化学品，人们认为统一限值基本上用于在这些国家同样不允许使用正在讨论的农用化学品的情况。(参考)MRLs规定的主要类型(包括临时规定)，根据食品卫生法第11条第1段的规定制订。(i) 制订了每种农用化学品和农作物的标准。(ii)制订了农用化学品“不得检出”标准，对于此标准可接受的日摄取量(ADI)已被认为是正在制订的标准不能接受的。(iii) 以术语“不用包含”表达的标准，针对抗生素和其他化学合成的抗菌剂制订(排除属于上述(i)的情况)II. 国外采用允许进口商品列表的例子 (1) 采用允许进口商品列表的国家举例 统一限值加拿大0.1 ppm (正在修订中) 新西兰0.1 ppm 德国0.01 ppm 美国无统一限值，但在实际中使用0.01 ppm和0.1 ppm之间的标准。(2) 正考虑转向使用允许进口商品列表的欧盟情况。(参考1：欧洲议会和理事会2005年2月23日的规章(EC)396/2005，关于食品中或食品上及植物和动物来源的饲料中的最大杀虫剂残留水平和，理事会指令91/414/EEC修订版)在2005年3月，欧盟官方决定将它的农用化学品残留规定转向使用允许进口商品列表，并建议，在除了那些这样的化学品是故意残留的情况(也就是对于这种无MRLs的化学品在农作物中发现有化学残留的情况)，农作物中发现有化学残留的情形，及无安全数据的情况(也就是对于任何农作物无标准的农用化学品发现存在于农作物中的情况)，0.01mg/kg水平作为限值，在此之上应禁止存在任何化学残留。这是基于如下基础值上的：(i)考虑分析技术的情况，不可能做到零容许量；(ii)当应用于现有农用化学品时，这个限制足以保护消费者的健康(然而，在例外情况下将制订较低的残留限值)；且(iii)试验效率将优于体系实施中的详细试验。在欧盟，在其他标准中，称作“确定水平(LOD)”的标准普遍应用于确定的农用化学品不可能发现存在于农作物中的情况，因为它们的注册已经中止了，或者是因为即使注册了，它们并不打算用于特定的农作物，并且这样的化学品有统一处理的要求。这是因为，在成员国很多农用化学品普遍使用的情况下，由于向允许进口商品列表转换中涉及到的关于再评估的经济原因，这些农用化学品不再使用。如果含有无标准的化学品的食品不允许在欧盟经销或进口，且如果在食品中发现有这样的化学品，那么关于这样的食品是否可以经销的判断将具体事情具体分析，因而将不确定，也因为当考虑在农用化学品规定中使用LOD时，在其他标准中缺少要求残留物质和分析技术定义的正式批准的试验方法。考虑这些因素，它们建议制订0.01 mg/kg限值的想法。在2004年6月，在考虑如下情况下，在植物保护部门，健康和消费者保护总公司，欧洲委员会的对这件事负责的人关于统一限值的评议为：(i) 0.01ppm的潜在统一限值是迄今为止已经制定的最低的残留限值。另外，比0.01ppm的统一限值更严格的残留限值可根据良好农业操作规范(GAP)来制订。(ii) 章程草案目前正由欧洲议会和欧洲理事会考虑中，尽管0.01 ppm的统一限值规定仍保留，但有可能统一限值制订为欠缺LOD。(iii) 欧洲委员会寻找来自食品科学委员会关于0.01 ppm对于婴儿食品中发现的农用化学品残留限值是否恰当的建议，最后得到的建议在1997年给出。根据建议，0.01 ppm的水平对于人类最易感人群的婴儿在大多数情况下是安全的。(iv) 作为评估结果，食品科学委员会得出结论：如果婴儿食品摄入量估计是48 g/kg 出生重/天，欧洲委员会已经寻找的建议中的0.01 ppm的潜在残留限值也许导致日摄取量超过了ADI，如果它定于或低于0.0005 mg/kg 出生重/天；尽管0.01 ppm水平不是基于毒性评估的基础上的，如果ADI定在高于0.0005 mg/kg出生重/天，化学品发现超过0.01 ppm的婴儿食品对婴儿不会引起必要的健康风险。在欧盟，在2005年3月欧盟官方期刊出版的规章基础上制订每组食品的MRLs后，实施允许进口商品列表。(3)采用允许进口商品列表的新西兰情况在新西兰，在新西兰食品法下颁布的食品安全部长通知中规定了农业化合物的最大残留限值(MRLs)，通知中规定这些限值应用于农业化合物，除了那些不同食品有标准的化合物和不同食品有标准的农业化合物，但不是针对特定食品的之外，人们可以出售含有农业化合物残留不超过0.1 ppm的食品。通过考虑加拿大的情况，并基于如下基础在1987年制订了统一限值：(i)0.1 ppm水平通常被认为是在那时的检测限，且它被认为是制订统一限值，取代不同分析方法制订不同检测限作为残留限值很有效的；(ii)从那时使用的所有农业化合物的毒性评估和TMDI（理论最大日摄入量）基础上的暴露评估来看，它显示，处于或低于0.1 ppm水平无长期暴露影响。现今已开发了更灵敏的分析方法，但新西兰为了允许未列入农业化学品标签中的化学品灵活地用于小农作物生产者，仍维持0.1 ppm的统一限值。然而，由于农业化学品残留限值是保证良好农业操作规范(GAP)的手段，国家已经采纳了允许根据GAP，包括那些低于0.1 ppm的规定制订适当的残留限值的政策。III. 关于含有统一限值涵盖的残留农用化学品的食品安全。如上所述，服从统一限值的农用化学品将包括那些无MRLs的农用化学品，也就是那些未进行安全试验结果基础上的单独的风险评估的农用化学品。因而有必要在已经进行农用化学品风险评估的类似化学品评估基础上评估这种农用化学品的安全。1. 在安全试验结果基础上未进行独立的风险评估的农用化学品安全评估(1) 尽管不是农用化学品，在安全试验结果基础上未进行独立的风险评估的化学品可接受暴露限值评估案例如下：(i) JECFA进行的香料评估(FAO/WHO关于食品添加剂的联合专家委员会)(参考文献2：某些食品添加剂和污染物评价FAO/WHO关于食品添加剂的联合专家咨询第44次报告，1995)在香料的安全评估中，对于未进行充分的毒性评估的化学品的可接受的暴露限制已定为1.5 g/天。在很多香料是普通的食品配料的事实基础上，食品中使用的香料的量是有限的，香料可在它们的化学结构基础上被分成组，JECFA已建议用决策树，通过利用结构活性关系和使用新陈代谢，摄入和毒性数据来做判断，为了迅速地进行大体上香料的安全评估，包括那些具有有限毒性数据的香料。利用决策树，进行如下检查：(i) 分类成结构类；(ii) 被新陈代谢成安全产品的前景；(iii)是否使用条件在相关结构类的可接受暴露限值中；(iv) 是否物质或它的代谢物是生物组成；(v)是否物质在无毒害药量(NOEL)上下文中有意使用的情况下是充分安全的；(vi)是否实际消费的量是在1.5 g/天内。判断在限值内的物质被认为是无需考虑安全的，不能判断的那些物质被认为需要额外的数据。(ii) FDA进行的间接添加剂评估(美国食品和药品管理局)(参考文献3：食品添加剂：用于食品接触商品中的物质规定限值；最终规则，21 CFR Part 5等，1995)为了控制间接食品添加剂，如溶解在容器中的物质，可接受的暴露限值已定为1.5 g/天。特别是，一般认为，用于容器中、包装或工具中的物质的成分是或可以被合并到食品中，将被认为是不必考虑其他健康和安全的，可从食品添加剂规定中排除，如果已制订或期望它们在使用它们的食品中的水平是或低于0.5 ppb(整个食品相应的暴露水平是或低于1.5g/人/天(如果1,500 g/人/天的固体食物和相同数量的液体食物被摄取)。(iii) 其他参考毒物学顾虑阈值概念(TTC)，在此基础上的上述(i)和(ii)描述的评估部分，在参考文献如参考文献4：Kroes, R等，饮食中存在的化学物质毒物学顾虑阈值：毒物试验需要的评估实际工具中总结。食品和化学毒物，38卷，第2-3期，第255-312页，2000年。为了检查是否1.5g/人/天的TTC已由来自1996年Munro博士等创建的化学数据库的致癌性数据计算得到，进行上面的分析，就毒物参数来说十分低，除了在同一化学数据库基础上通过致癌性和非致癌性参数评估的致癌性(神经毒性，免疫毒素，发展毒性等)。分析发现，所有的非致癌性数据比致癌性数据灵敏性低，在致癌性数据允许的适当安全边界基础上计算出1.5g/人/天的TTC，且水平低于此阈值的存在于食品中的化学品消费并未显示出特殊的风险。已制订的致癌性数据用作不超过110-6的寿命致癌性风险的标准。其他参考包括如下：(参考文献5：Munro, I.C.等，调味品物质的安全评价程序，食品化学毒性，Vol.37, pp 207-232 (1999) (参考文献6：Kroes, R., Kozianowski., G.，食品安全评估中的毒物学顾虑阈值(TTC)。毒物学， Vol.127:pp 43-46 (2002)(参考文献7：Kroes, R.等，结构基毒物学顾虑阈值(TTC)：饮食中以低水平存在的物质应用指南。食品化学毒性，Vol.42, pp 65-83 (2004) (2) 已进行了安全风险评估的农用化学品安全评估为制订食品中农药残留标准，在日本对240种农药的ADIs进行了评估，通过JMPR国际程序对224种农药进行了评估，发现下列化学品种ADIs较低：农药名称 ADI (g/kg/天) 艾氏剂 0.1 狄氏剂0.1 喹恶磷 0.11 托福松 0.16 异狄氏剂 0.2 芬普尼 0.2 注意：艾氏剂注册，狄氏剂和异狄氏剂已被中止了。为了制订食品中的兽药残留标准，在日本对29种兽药的ADIs进行了评估，并且通过JECFA国际程序对54种兽药进行了评估，发现在以下兽药中ADIs较低：兽药名称 ADI (g/kg/天) 氨哮素 0.004 地塞米松 0.015 群勃龙醋酸盐0.02 醋酸美仑孕酮0.03 雌二醇-17 0.05 2. 农用化学品的暴露评估如果假定香料或间接添加剂以JECFA香料评估中使用的可接受的暴露阈值存在于食品中，美国食品及药物管理局(1.5 g/天)的间接添加剂评估分别在上述1. (1) (i) 和(ii)中有描述，转换成一个50kg的人的可接受的摄入量(0.03 g/kg/天)，在上面1. (2)中列出的物质中，每种类别中具有最低可接受摄入量的农用化学品和兽药(分别是艾氏剂和氨哮素)都以0.01 ppm (10 ppb)的水平存在于食品中，然后要求达到相应农用化学品的可接受暴露限值的这种食品量可计算如下：可接受的摄入量0.1 g/kg/天0.03 g/kg/天0.004 g/kg/天日本和JMPR制订的农用化学品所有最低限值(艾氏剂) 香料(JECFA)和添加剂(FDA)的毒物学临界值(相应为1.5g/天)日本和JECFA针对兽药制订的所有最低限值(氨哮素) 达到可接受暴露限值所需要的食物量，假定目前在0.01 ppm(10 ppb) 0.1g/kg/天 50kg10 ppb (g/kg) = 0.5 kg (500 g) 0.03 g/kg/天 50 kg10 ppb = 0.15 kg (150 g) 0.004 g/kg/天 50 kg10 ppb = 0.02 kg (20 g) 对于除了大米的所有食品，由国家营养调查发现的日食品摄入量(国家平均值)低于150 g，这是相当于香料(JECFA)和添加剂(FDA)毒性阈值的食品数量。(国家营养调查发现的日食品摄入量(1998-2000)农业或家畜产品日摄取量(国家平均水平)大米190 g 小麦118 g 大豆56 g 日本萝卜47 g 官吏桔46 g 牛奶和奶制品143 g 猪肉和加工的猪肉产品36 g 牛肉和加工的牛肉产品21 g 鸡蛋和加工的鸡蛋产品20 g IV. 制订统一限值的政策在下列政策基础上，制订0.01 ppm的统一限值：(1) 通常，用于日本内和日本外的农用化学品在使用前要评估毒性，然后在这种化学品可被使用，使用量等农作物规定下使用。另外，应用方法和毒性评估基础上的MRLs为农作物而制订，在其上将使用这种化学品。因此，统一限值基本上用于农用化学品可在农产品中发现的情况，这种农产品不允许使用这种化学品。(2) 尽管JECFA和美国FDA对那些香料，间接添加剂和类似的东西进行了安全评估， 但它们被认为可适用于来自化学品安全观点的农用化学品。因而可以合理的认为，一定程度上制订1.5 g/天的可接受的暴露阈值。这个可接受的摄入量定义为保证安全的水平，即使一个人终身摄取了这种水平的相应化学品。(3) 在已在日本或通过JMPR和JECFA的国际程序评价的农药和兽药(419种农用化学品)