食管鳞癌的治疗PPT课件

.,1,食管鳞癌的综合治疗进展与探索,中国医学科学院肿瘤医院放疗科惠周光,.,2,中国中国恶性肿瘤发病率(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报),中国恶性肿瘤死亡率(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报),.,3,3,中国食管癌高发区域地理分布,(信息来源：HuSP.ChinOncol,11(2):171174,2001),南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报1973-1975),.,4,发病前10位恶性肿瘤的构成(中国2008年肿瘤登记年报),男性,女性,.,5,死亡前10位恶性肿瘤的构成(中国2008年肿瘤登记年报),男性,女性,.,6,中国食管癌年死亡21万食管癌年发病26万食管癌5年生存率所有患者5-7%手术患者25-30%,美国每年新发病例16，640例死亡14，500例所有食管癌5年生存率1975-1977：5%1996-2004：17%,2010年中国肿瘤登记年报,世界范围内发病率明显上升（腺癌）致病因素变化病理类型变化鳞癌与腺癌生存相似，但生物学行为完全不同男性患者发病明显高于女性,.,7,中国食管鳞癌（ESCC)诊治现状,治疗难三大治疗遇瓶颈手术：改变方式，减少并发症，延长生存有限化疗：联合化疗，近期疗效提高，生存延长放疗：减少损伤，局部控制提高，生存延长,早诊难“强制”胃镜筛查早期食管癌1-5万治愈局部进展期10-20万5年生存15-30%晚期食管癌20万5年生存0%筛查方法分子标志物筛查,医疗体制与政策,.,8,综合治疗：最佳选择,原因：仅20-30%可手术，单一手术5年生存15-30%单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存未突破12m,目的：1.提高R0切除率2.改善生活质量3.尽可能延长生存,.,9,食管癌药物治疗现状,.,10,无关于晚期ESCC化疗大样本量的期临床研究无标准治疗方案近期疗效有提高，但OS延长不明显国外研究未区分腺、鳞癌细胞毒药物化疗无进展靶向药治疗研究中,化疗在ESCC的研究,.,11,一线治疗化疗药：DDP、紫杉醇、5FU类、CPT-11靶向药：EGFR受体拮抗剂近期疗效：30-45%中位生存：10m,.,12,食管鳞癌一线化疗研究,.,13,紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC,现状研究均为期临床样本量小重复性好起效快近期疗效35-50%OS延长报告少,.,14,CPT-11联合DDP一线治疗ESCC,现状研究均为期临床样本量更小近期疗效40-45%OS延长=DDP/5FU,.,15,限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素AE发生率高：血液毒性为限制性毒性腹泻一旦出现较重，应立即处理和密切关注,建议测UGT1A1，7/7型减量应用适用于体质好、紫杉类过敏者有经验的医师应用,CPT-11联合DDP一线治疗ESCC,.,16,靶向药物在ESCC的研究,.,17,EGFR,EGFR在食管鳞癌组织中的表达较腺癌高（30-90%）国内鳞癌报68.2%EGFR过表达预后差，高复发率、生存短食管癌EGFR突变率很低，国内报告EGFR突变率14%，比以往报的高。K-ras突变仍然很低（3,.,40,XVIForumdeCienciayTcnica.,全球唯一上市食管癌分子靶向治疗药物,尼妥珠治疗食管癌写入古巴尼妥珠说明书,.,41,尼妥珠单抗在中国同步放化疗治疗食管癌的研究,泰欣生联合放化疗治疗食管癌的递增剂量试验(I期)(09.7-10.6),ZhaoKL(JiangGL),etal.Investnewdrugs,2011,.,42,放疗：1.8Gy/FX,61.2Gy/34FX（适形技术）泰欣生：100/200/400mg,qw，6周化疗：DDP25mg/m2*3,5FU600mg/m2*3，CIV；q4w，4疗程,.,43,.,44,泰欣生相关毒性,.,45,CR2/9(22%)，PR5/9（56%），SD2/2(22%)1年生存率67%，1年局部控制率100%。,.,46,泰欣生治疗食管癌研究纳入国家十二五重大课题,.,47,安慰剂CT(PF)RT（n=72）,1:1随机,局部晚期初治食管鳞癌（n=144）,NimoCT(PF)RT（n=72）,泰欣生联合放化疗治疗食管鳞癌前瞻、随机、双盲、对照、全国多中心PI:蒋国梁,.,48,入组情况（10.8-11.12）,.,49,北京大学肿瘤医院消化内科病例数：15例性别：男13例，女2例中位年龄：59岁化疗方案：N200mgqwPTX175mg/m2d1CDDP70mg/m2分d1,2(7例患者)60mg/m2分d1,2(8例患者）,TP联合泰欣生一线治疗（注册研究代码：N+TP-EC3）,.,50,化疗周期：中位4（1-5）周期客观疗效：PR13例（13/15）SD1例（缩小）NE1例（目前刚完成1周期）随访截至目前无进展患者（17.1个月）后续治疗：放疗4例手术1例，待手术1例因经济原因放弃治疗2例继续治疗中7例,治疗结果,.,51,不良反应,注：14例可评价不良反应，出现在3周期以后者10例5例粒细胞减少患者发生于70mg顺铂患者，,.,52,应用于一线TP治疗失败者主要终点：OS次要终点：AE背景：一线均应用过DDP和紫杉醇CPT-11和5FU均为食管鳞癌有效药物FOLFIRI方案在CRC安全有效,未来要开展的泰欣生二线治疗食管鳞癌研究,鉴于泰欣生在一线联合TP治疗的优秀表现，目前FOLFIRI+N的研究已经启动,.,53,临床个体化治疗考虑的因素分期、病理、部位、身体状况、经济分子水平个体化治疗考虑的因素生物学行为基因表达的差异指导药物的选择不同靶点的治疗药物针对不同的人群发病早期的肿瘤生物学行为与晚期不同同一个体在疾病的不同时期基因表达不同每种靶点的药物只针对一部分人群（20%）,靶向治疗带来的启示,真正意义的肿瘤个体化治疗,.,54,未来食管癌治疗中关注的问题,综合考虑多重因素合