纳米技术与纳米中药课件

纳米技术与纳米中药,叶晓川,目录,纳米技术简介纳米粒子的特性纳米药物及制备纳米中药纳米中药有待研究的问题,一.纳米技术简介,1.纳米,纳米是nanometre的译名。nano一词源自拉丁文，意思是“矮小”，是一个长度单位。1纳米的长度是10亿分之1米(1nm=10-9m)，或100万分之1毫米。大约等于10个氢原子并排起来的长度。1纳米相当于万分之一头发的粗细。（1mm=1000m，1m=1000nm）,微细生物体的大小尺度,蛋白质、DNA、RNA、病毒，都在1100nm的范围光合作用在“纳米车间”进行细胞中的一些结构单元都是执行某种功能的“纳米机械”，细胞象一个“纳米工厂”纳米结构是生命现象中基本的东西,纳米正好处于原子、分子为代表的微观世界和以人类活动空间为代表的宏观世界的中间地带，被称为介观世界。介观是比微观尺度（原子大小0.10.4nm）大，比宏观尺度（微米，光学显微镜分辨极限尺度）小的世界。纳米是一个介观尺度的度量单位。,2.介观,纳米科学是研究0.lnm100nm范围内物质所特有的现象和功能的科学。研究一小堆原子（团簇）甚至于单个原子或分子的一门学科。当几十个原子、分子或成千个原子和分子“组合”在一起时，表现出既不同于单个原子、分子的性质，也不同于宏观物质的性质。这种组合被称为“超分子”或“人工分子”，以区别于正常的原子和分子，这种“超分子”具有人们意想不到的性质。,3.纳米科学,4.纳米技术,狭义的纳米技术是指以纳米科学为基础制造新材料、新器件、研究新工艺的方法和手段，即在纳米尺度上对物质和材料进行研究和处理的技术。纳米科学与技术被认为是世纪之交出现的一项高新技术，是以现代先进科学技术为基础，是现代科学（混沌物理、量子力学、介观物理、分子生物学）和现代技术（计算机技术、微电子和扫描隧道显微镜技术、核分析技术）相结合的产物。在纳米领域，各传统学科之间的界限变得模糊，各学科高度交叉和融合。,纳米技术内涵（主要4个方面）（1）纳米材料:由纳米结构单元构成的任何类型的材料，如金属、陶瓷、聚合物、半导体、复合材料等。（2）纳米动力学:主要研究微机械和微电机，总称为微型电动机械系统（3）纳米生物学和纳米医药学:研究生物分子之间的相互作用，研究磷脂，脂肪酸双层平面生物膜和DNA的精细结构等。（4）纳米电子学:包括基于量子效应的纳米电子器件，纳米结构的光性质与电性质，纳米电子材料的表征以及原子操纵和原子组装等。,1959年12月29日，物理学家、诺贝尔奖获得者理查德、费曼（RidardFeynman）在“ThereisPlentyofRoomattheBottom”的演讲中说：“如果有一天能够按照人的意志安排一个个原子，那将产生何等的奇迹。”理查德、费曼提出：可以根据人类的意愿，逐个排列原子或分子，制造超晶态产品。,5.纳米科技发展历程,费曼幻想在原子和分子水平上操纵和控制物质。他认为：“物理学的规律不排除一个原子一个原子地制造物质的可能性”，并表示：“我深信不移，当人们能操纵细微物质的时候，将可获得极其丰富的新的物质的性质。”这是关于纳米技术最早的梦想，这一预言被科学界视为纳米技术萌芽的标志。,20世纪70年代，科学家开始从不同角度提出有关纳米技术的设想。80年代末，90年代初，纳米科技迅速发展。1981年，发明了扫描隧道显微镜（STM），原子力显微镜（AFM）等微观表征和操作仪器，对纳米科技的发展起了积极的促进作用。逐渐形成纳米材料学、纳米电子学、纳米医药生物学等。,1990年美国商业机器公司借助扫描隧道显微镜，在一小片镍晶体上用35个氙原子写出了该公司名称的缩写字母“IBM”，,轰动全球。从此开创了一个崭新的纳米世界。,6.国内外纳米技术进展,6.国内外纳米技术进展,1991年，NEC实验室观察到碳纳米管合成了其它纳米管材料,碳纳米管,这是类似石墨的碳原子六边形网格所组成的管状物，一般为多层，直径为几纳米或几十纳米，长度可达数微米或数毫米。,实心的纳米棒、纳米线、量子线,朗讯公司和牛津大学:纳米镊子碳纳米管“秤”，称量一个病毒的重量称量单个原子重量的“纳米秤”,纳米技术在美国,2010年:80万纳米科技人才,GDP1万亿美元,200万个就业机会能源部的8项优先研究中，6项有关纳米材料本世纪前10年几个关键领域之一制定了“国家纳米技术倡议”(NNI):纳米材料纳米电子学、光电子学和磁学纳米医学和生物学,纳米技术在美国,军工:隐形飞机表面涂料、舰船表面纳米涂料美国总统布什2003.12.3日签署了21世纪纳米技术研究开发法案，批准联邦政府在从2005财政年度开始的4年中共投入约37亿美元，用于促进纳米技术的研究开发,纳米技术在其它国家,韩国：全国纳米技术研究院、纳米显示技术印度：像抓软件产业那样抓纳米科技德国：把发展纳米技术定位在新能源、新环境，全面带动纳米技术在各个领域的发展法国：国家纳米科技中心、纳米产业基金世界都在迎接纳米时代的到来,纳米技术在中国,1993年，中科院操纵原子写字,用铁原子排列在铜表面上组成了汉字“原子”两字。汉字的大小只有几个纳米。,中国纳米技术进展,中科院物理所制备出大面积碳纳米管阵列;合成了当时最长的纤维级碳纳米管中国科技大学:氮化镓粉体清华大学:氮化镓纳米棒中国科技大学:从四氯化碳制备出金刚石纳米粉，被誉为“稻草变黄金”,8.纳米技术前景展望,钱学森(1991)：“我认为，纳米左右和纳米以下的结构是下一阶段科技发展的重点，会是一次技术革命，从而将在21世纪又是一次产业革命。”纳米技术将改变生产方式，导致生活方式变革，带领我们进入崭新的21世纪。,二.纳米粒子的特性,纳米材料由纳米粒子组成，是一种典型的介观系统。了解纳米粒子的性质，有助于认识了解纳米中药和纳米载体的性质、特点。四大特点:尺寸小、比表面积大、表面能高、表面原子比例大四大效应:小尺寸效应、量子尺寸效应、宏观量子隧道效应、表面效应纳米材料特性取决于制备方法:光学性质、电磁效应、化学和催化功能、热性质、其他性质。,（1）表面效应粒子直径减少到纳米级，表面原子数迅速增加，纳米粒子的比表面积、表面能也迅速增加。由此引起的种种特异效应统称为表面效应。由于表面原子周围缺少相邻的原子，有许多悬空健，具不饱和性，易与其他原子相结合而稳定，表现出很高的化学活性。,1.四大效应,（2）体积效应当纳米材料的尺寸与传导电子的德布罗意波长相当或更小时，周期性的边界条件将被破坏，磁性、内压、光吸收、热阻、化学活性、催化性及熔点等与普通晶粒相比都有很大变化，这就是纳米材料的体积效应（小尺寸效应）。,（3）量子尺寸效应纳米粒子尺寸下降到一定值时，费米能级附近的电子能级由连续能级变为分立能级的现象称为量子尺寸效应。量子尺寸效应可使纳米粒子具有高的化学非线性、特异催化性和光催化性质等。量子尺寸效应产生最直接的影响是纳米材料吸收光谱的边界蓝移。,（4）宏观量子隧道效应微观粒子具有贯穿势垒能力的效应称隧道效应。如：两个电极，电极之间距离很近，当外加一个很小的偏压V0时，电子应会穿过电极之间的能量势垒从一个电极流向另一个电极，电子穿过势垒的效应叫隧道效应。,以上4种效应是纳米粒子与纳米固体的基本特性，它使纳米粒子和固体呈现许多奇异的物理性质、化学性质，出现一些“反常现象”。,2.性质,（1）光学性质纳米粒子的吸光能力很强。当金属材料的晶粒尺寸减小到纳米量级时，其颜色大都变成黑色，且粒径越小，颜色越深。,（2）电磁效应金属材料中的原子间距随粒径的减小而变小。当金属晶粒处于纳米范围时，其密度随之增加。这样，金属中自由电子的平均自由程将会减小，导致电导率降低。这种现象称之为尺寸诱导的金属绝缘体转变。随着纳米晶粒尺寸的减小，磁性材料的磁有序状态也将发生根本的改变，粗晶状态下为铁磁性的材料，当粒径小于某一临界值时可以转变为超顺磁状态。纳米材料的这些磁学特性是其成为永久性磁体材料，磁流体和磁记录材料的基本依据。,（3）化学和催化功能纳米材料表面原子数所占比例很大，吸附力强，因而具有较高的化学反应活性。许多金属纳米材料室温下在空气中就会被强烈氧化而燃烧。纳米材料作为催化剂具有无细孔、无其他成分、能自由选择组分、使用条件温和以及使用方便等优点，从而避免了常规催化剂所引起的反应物向其内孔缓慢扩散带来的某些副产物的生成。,（4）热性质固体物在粗晶粒尺寸时，有其固定的熔点，超微化后，熔点降低。如块状原金的熔点为1,064，当颗粒尺寸减到10nm时，则降低为1,037，2nm时变为327。当组成相的尺寸足够减少时，由于在限制的原子系统中的各种弹性和热力学参数的变化，平衡相的关系将被改变。,（5）其他性质同一种物质因为构造上以纳米为单位的变化，其物理性能与化学性质便会产生意想不到的巨变，其强度、韧度、比热、导电磁吸收性都有巨大的变化。将具有高强度、高硬度、良好的塑性、韧性,三.纳米药物及制备,1.纳米药物,运用纳米技术研究开发的一类新的药物制剂。纳米药物特别是纳米抗肿瘤药物、纳米多肽蛋白药物以及非病毒载体基因药物的纳米制剂的研究和开发，已成为当前国际医药学界的前沿和热点。,2.纳米粒子制备方式,为制造具有特定功能的纳米产品，其技术路线可分为“自上而下”(topdown)和“自下而上”(bottomup)两种方式。“自上而下”是指通过微加工或固态技术，不断在尺寸上将人类创造的功能产品微型化（由大变小）。而“自下而上，是指以原子、分子为基本单元，根据人们的意愿进行设计和组装，从而构筑成具有特定功能的产品（由小变大）。,3.药物的纳米化技术,药物的直接纳米化：通过纳米沉淀技术或超细粉碎技术（采用机械球磨技术、高压匀质技术、微射流技术等）直接制备药物纳米颗粒，如：纳米硫磺、伊曲康唑纳米结晶。,纳米载药系统：通过高分子纳米球/纳米囊、固体脂质纳米粒、微乳、纳米脂质体、纳米磁球、聚合物胶束、无机纳米载体（如碳纳米管、纳米硅球）等载体，使药物以溶解、分散、包裹、吸附、偶联等方式成为纳米分散体。,3.药物的纳米化技术,雷公藤内酯醇聚合物纳米粒,TP-聚乳酸纳米粒TEM照片（A,29000）和AFM照片（B，400nm）,以聚乳酸为载体材料，采用改进的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤内酯醇聚合物纳米粒。平均粒径为149.7nm，多分散系数为0.088，包封率为74.27,Fig.1-1(aandb)TransmissionelectronmicrographsofTP-PM,雷公藤内酯醇聚合物胶束的形态学观察-TEM,core-shellstructure,finesphericalshape,(a)60,000;(b)120,000,（PEG-PLA嵌段共聚物）,粒径,(a),(b),zeta电位,(78.95.0)nmPDI=0.180.02(-6.12.8)mv(n=4),雷公藤内酯醇聚合物胶束,雷公藤内酯固体脂质纳米粒,方法:超声乳化法粒径：100200nm平均粒径：116.1nm,雷公藤内酯固体脂质纳米粒粒径(A),zeta电位（B）andAFM照片（C）,药物经纳米化后，其物理化学性质如溶解度、晶型、颗粒表面亲疏水性、物理响应性以及生物学特性发生改变，从而影响药物的ADME。药物的活性成分经纳米化后，仍可以以片剂、胶囊、颗粒剂、粉针、凝胶剂、贴剂、滴眼剂等常规制剂形式出现（雷公藤内酯微乳凝胶）。,四.纳米中药,华中科技大学徐辉碧、杨祥良教授最早提出了纳米中药的概念：纳米中药是指运用纳米技术制造的、粒径小于100nm的中药有效成份、有效部位、原药及其复方制剂。严格意义上讲，是极端超细化的中药。纳米中药不是简单地将中药材进行粉碎至纳米量级，而是针对组成中药方剂的某味药的有效部位，甚至是有效成分进行纳米技术加工处理，赋予传统中药以新的功能。,1.纳米中药概念,纳米中药一个显著的标志：生物活性和药理性质发生重要改变，出现常态中药无法比拟的功效。中药的药理效应不能仅归之于药物特有的化学组成(通常认为：中药防病治病的物质基础来自生物活性成分或活性化学组分)，还与药物的物理状态密切相关。改变药物的单元尺寸（体积）就是改变药物和药物制剂的物理状态，可能是新药研制的一种有效方法。,华中科技大学已于前几年开展纳米中药研究，选定“纳米中药”作为第一个风险投资项目，投入500万元建立纳米中药的产业化实体。并取得一定进展，申请了雄黄、石决明、炉甘石等纳米技术专利。,2.中药纳米化的目的,纳米中药是指运用纳米技术制造的有效成分、有效部位、原药及其复方制剂，它是中药制成纳米粒子后的产物。纳米技术在中药的研究与开发中的应用具有广阔的前景，纳米中药也是中药实现现代化乃至迈出国门的重要途径。,（1）增加药物溶解度，提高生物利用度，减少用药，节约中药资源固体药物尤其是难溶性的固体药物制成纳米粒子后，大大增加了其暴露于介质中的表面积，促进了药物的溶解。由于载药纳米粒的粘附性及小的粒径，既有利于局部用药时滞留性的增加，也有利于提高药物与肠壁的接触时间和接触面积，且更容易穿透组织间隙，可大大提高有效成分的吸收速度和程度，从而增加生物利用度。,图1不同状态石决明各时点血清锌元素变化,图2不同状态石决明各时点血清钙元素变化,图9-3不同状态石决明各时点血清硅元素变化,植物药的细胞壁是完整的，其有效成分中只有很小的一部分穿透细胞壁被人体吸收利用。通过对物料的冲击、碰撞、剪切、研磨、摩擦、分散等手段能把原料加工成微米甚至纳米级的微粉，在该细度下，细胞破壁率95，细胞破壁后，细胞内的有效成分充分地暴露出来，有利于溶出。,（2）实现缓、控释和靶向定位给药，降低毒副作用中药中的有效成分能否在靶器官蓄积到有效浓度一直是其研究中的一项难点。通过选用对机体或各种组织病变部位亲和力不同的载体制作不同粒径的载药纳米微粒，能使药物输送到期望治疗的特定部位。,纳米级的载药徽粒进入机体后，大部分聚集在单核吞噬系统(MPS)丰盈的组织中，尤其是肝脏，可作为肝靶向给药系统的载体。在普通纳米粒表面通过物理吸附或共价结合一层或多层亲水性聚合物，制成“隐形”纳米粒，可避开肝脏巨噬细胞尤其是枯否氏细胞的吞噬，延长在血液中的循环时间。通过优化隐形纳米粒的表面性质或控制药物载体微粒的大小，可以靶向到除肝脏外的其他器官或组织。,通过在纳米粒表面连接和血脑屏障具有高亲和力的配体，可能实现纳米粒的脑内定位给药，药物在脑内缓慢释放，避免了其外周的毒性。,（3）增强中药原有疗效甚至呈现新的疗效中药被制成纳米粒子后可能导致药物的理化性质、生物活性发生重要变化，使活性增强和产生新的功效。例：炉甘石纳米化后抑菌作用显著增强，与未纳米化的炉甘石比较，对金黄色葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌和铜绿假单胞杆菌等细菌的抑制作用有显著差异。,灵芝是我国传统的名贵中药材，其具有抗肿瘤作用较强的活性成分及功能因子被包裹在极其微小的、直径只有6um，且具有坚韧双层包壁的灵芝孢子中。一般制剂及粉碎技术不能将其孢子破壁，也不能提取到其中的脂质活性物质。通过用高气流粉碎机粉碎至粒径呈纳米状态时，可将孢子破壁，使一部分原来不能释放出来的成分及功能因子被释出，采用超临界二流体萃取技术，萃取出灵芝孢子脂质活性物质，从而呈现新的疗效。,皮肤是人体最大的器官之一，皮肤的间隙孔径多在20nm以下，角质细胞的通道孔径平均30nm。因此，将不易被人体皮肤和粘膜吸收的中药粗制剂做成纳米粒径的乳膏、贴膜和喷雾剂等透皮制剂，可增加药物通过皮肤间隙的穿透力和在吸收部位的吸收度。,（4）改变中药传统的给药途径和剂型中药的给药途径主要是口服，纳米技术在中药制剂中的应用，将改变传统的给药方式并极大地丰富中药的剂型。对植物生理活性成分和有效部位用超音速干燥技术制成纳米级包囊，可将现有的复方中药改造成纳米级粉体，进一步加工成针剂、片剂、贴剂等。,（5）改善液体药物的性能，提高其稳定性挥发油易挥发、易氧化、刺激性强、不稳定，将其制备成纳米脂质体、微乳、固体脂质纳米粒等后喷雾干燥或冷冻干燥，或者将其包裹于环糊精中，制成一种粉末状的环糊精分子包囊，则可使挥发油液体药物固体粉末化，便于制成多种剂型，提高疗效。,3.纳米中药的制备,纳米中药的制备不是简单地将药物进行粉碎至纳米量级，而是必须考虑药物的特性特别是中药组方的多样性及中药成分的复杂性，以及与其相匹配的载体的性能。针对不同的药物及不同的剂型要求、用途等，在进行制备时必须选用合适的载体并采用不同的技术路线和制备方法。,（1）植物药1）有效成分：由于是单一物质，在纳米制剂的制备、表征、质量控制、药理及毒理等方面的研究相对简单，通常将其制备成合适的纳米载药体系。抗肿瘤药物多具有一定的毒性，要求其制剂具有缓释、靶向特性以及延长在体内停留时间，因此常将其制备成纳米脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒、微乳等。如长循环紫杉醇固态脂质纳米粒、紫杉醇磁性长循环脂质体。,用于治疗肝炎、脑血管疾病的有效物质，人们将其制备成固体脂质纳米粒、聚合物纳米粒、微乳等纳米载药系统，以达到靶向、缓释等目的。如采用薄膜乳化高压均质技术制备的平均粒径为148.9nm的水飞蓟宾脂质纳米粒，小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾体内分布研究结果表明，与市售制剂相比，脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留，增加其在血及肝中的分布，肝靶向指数为1.81，有助于肝炎的临床治疗。,有效成分的外用纳米制剂常采用具有高扩散性和皮肤渗透性的微乳载药系统。如治疗类风湿性关节炎的雷公藤内酯醇将其制成微乳凝胶后能增加药物的皮肤透过率并有缓释的效果，从而可以减少药物的使用量达到降低毒性的作用。,难溶性药物纳米粒子，常采用纳米结晶和固体分散技术。如采用纳米结晶技术制备的齐墩果酸纳米混悬液。其平均粒径284.9nm，与原料药相比较，25时饱和溶解度提高了6倍。,2）有效部位中药、天然药物的挥发油、黄酮、多糖等是应用纳米制剂技术研究较多的有效部位，目前最常用的方法是将它们制成乳剂、脂质体、分子包合物，例如鸦胆子油静脉乳、薏苡仁油脂肪乳剂（康莱特注射液）、青蒿油纳米脂质体、黄芪多糖脂质体、肉桂油环糊精包合物等。,3）原药材当原药材直接入药或作为提取原料时，为了提高药物的生物利用度和提高药材的利用率，常采用超细粉碎技术来制备纳米粉体。对于大多数植物药而言采用超细粉碎技术难以制备得到纳米级的粉体。,（2）矿物药常采用的制备方法是超细粉碎技术。此外，还可采用化学分散法制备纳米矿物药。矿物药成分相对单一，能在保持原药成分的基础上，使药物有效成分被人体充分吸收，形成独具特色的纳米原料，进而还可以制备成各种制剂，例如纳米炉甘石凝胶。,（3）动物药以动物贝壳入药的石决明、珍珠层粉等介类药因质地坚硬一般采用超细粉碎技术制成纳米粉体，从动物中提取的有效成分及其衍生物则可根据其不同目的采用适当的纳米载药系统。,（4）菌类药当菌类药直接入药或作为提取原料时，为了提高药物的生物利用度和药材利用率，可采用超细粉碎技术将药材制成纳米粉体。从菌类药中提取的有效部位，如香菇多糖、冬虫夏草多糖、猪苓多糖等被用于肿瘤或肝脏疾病治疗时，多被制成脂质体，达到靶向和提高疗效的作用。,（5）中药复方中药复方纳米制剂应根据处方中药味的特性及在处方中的地位综合考虑制备方法。例将妇科千金片中的部分药物纳米化，以增强疗效，提高原药材利用率。大黄复方液体喷雾剂由10味药材组成，由处方量药材所得到的挥发油较多，易在制剂中聚集而影响药物的物理稳定性，解决这个问题是保证该喷雾剂质量的关键。将处方量的挥发油形成微乳，有效地解决了挥发油的物理稳定性问题。,五、纳米中药有待研究的问题,1纳米中药的安全性药物制成纳米微粒，其物理性质和化学性质均发生了显著的变化，而且由于纳米材料的特殊性，纳米药物除了可穿透皮肤，还会进入细胞器内，通过机体的屏障系统，药物的这些变化和性质是否会对人体产生毒副反应以及直接参与或作为催化剂扰乱机体正常的化学反应，是需要我们进行深入研究的问题。,2纳米中药的质量可控性中药来源广泛，成分复杂，不同粒径的纳米药物产生的生物效应有时可能存在显著的差异，因此，纳米中药制备工艺的可重现性和质量评价标准的合理性是其质量可控性的保障。,3纳米中药的稳定性纳米药物由于粒度超细，其表面效应和量子效应显著增强，使药物有效成份获得了高能级的氧化或还原潜力，从而影响药物的稳定性，增加保质和储存的困难。尽管目前的研究已经能够制备得到比较稳定的纳米粒子，但仍然有如贮存和使用过程中超细颗粒的团聚现象、脂质体的渗漏、高分子材料的降解等问题还有待于解决。,4单味或复方中药的纳米化问题中药组成复方后成分十分复杂，且作用具有多靶点性，纳米化处理将导致单味药或复方的理化性质、生物活性、功效、毒副作用等发生改变。纳米状态下的药物功能有可能增强，有可能减弱，亦有可能消失，还有可能呈现新功效，且药物的毒副作用大小亦可能有相应的变化。,方剂的配伍既不是药物作用在数量上的简单相加，也不是机械的毒副作用的抵消，而是通过药物间复杂的的配伍作用，使之发生质的改变。运用纳米技术研制中药复方制剂，是否会对方剂配伍中药味的君臣佐使关系产生影响以及发生吸收、分布、代谢、排泄、毒性过程的变化，是一个非常值得研究的基础问题。,纳米中药研究实例水飞蓟素,水飞蓟素(silymarin)是从中药水飞蓟中提取得到的有效部位，其中包括水飞蓟宾(silybin)、水飞蓟宁(silydianin)、水飞蓟亭(silychristin)和异水飞蓟宾(istrosilybin)，其中最主要的活性成分是水飞蓟宾。缺点：难溶于水，脂溶性也差，口服生物利用度低。,（1）水飞蓟素固体脂质纳米粒制备与表征：取处方量的水飞蓟素、硬脂酸、静脉注射大豆磷脂，在(805)水浴下，使其完全溶解于适量的乙酸乙酯中，作为有机相；取一定量的poloxamer188和甘油分散于同温度的水中，作为水相。在1800rmin搅拌的条件下，将有机相缓慢注入(805)水相中，持续搅拌2h，形成初乳。在室温下，1500bar，高压乳匀5次，迅速冷至室温，得SLN水分散体。其平均粒径为16828nm，包封率为89.24.6%,选用5乳糖和2乳糖加2葡萄糖作为支架剂，45预冻10h，升温至25维持5h，再升温至5维持2h，再升温至10维持2h，最后升温至30维持6h，即得SMSLN冻干粉。测定冻干粉的水分散性、粒径和包封率，结果显示，加水后放置10min后分散，平均粒径为18235nm，包封率为81.83.91%。,粒径对口服吸收的影响,图5血药浓度经时曲线,实验结果表明，口服150nm的粒子的AUC分别是500，1000nm的2.08，2.54倍(P0.05)，说明纳米粒子的粒径对粒子在胃肠道的吸收有极大的影响。,肝靶向性研究,图9-16血浆中药物浓度经时曲线,实验结果表明，小鼠口服SMSLN和SM后，SMSLN组在血浆