甲硝唑口含片论文关于甲硝唑口含片的含量测定论文范文参考资料VIP

甲硝唑口含片论文关于甲硝唑口含片的含量测定论文范文参考资料 吴琼1 *1 杜利月1 徐振兴2 （1.漯河医学高等专科学校，河南漯河462000；（2.江苏平光制药有限公司，江苏徐州221700） 摘要： 目的：建立甲硝唑口含片含量的测定方法。方法：采用紫外分光光度法测定甲硝唑口含片的含量，以稀盐酸(91000)为对照，在277nm 波长测定吸光度，计算甲硝唑的含量。结果：甲硝唑在10.44含量实验是评价口服固体制剂内在质量的一种必要手段，对保证药物能从制剂中顺利溶出而发挥疗效起到十分重要的作用，也是新药评审的重要依据1。甲硝唑（Metronidazole，MNZ）是在20 世纪50 年代末人工合成的硝基咪唑类药物，作为治疗厌氧菌的重要药物，目前上市有普通片剂、泡腾片、注射液、栓剂、胶囊剂等制剂用于临床疾病的治疗2。但尚未见有甲硝唑口含片上市，为了方便口腔厌氧菌感染的患者用药和疾病的治疗，丰富MNZ 的制剂，笔者采用矫味制剂技术，将甲硝唑原料制备成了甲硝唑口含片3。笔者参考相关文献4-8，采用紫外分光光度法，测定了甲硝唑口含片含量，并通过方法学验证了含量测定方法科学性。 关键词： ：R943 ：A ：1003-9082 （xx） 05-0282-01 1.仪器Carry-100 紫外可见分光光度计（美国瓦里安仪器有限公司）；ZPY1036 型旋转式压片机(上海天祺制药机械有限公司)；DZF-6020 真空干燥箱(上海基玮试验仪器设备有限公司)；TE214S 型电子分析天平(德国赛多利斯)。 2. 药品与试剂甲硝唑对照品(中国药品生物制品检定所，批号：090806，纯度：99.90%)；甲硝唑原料（宜昌长江药业有限公司，批号：xx0162）；甲硝唑口含片(自制，规格：100mg片)；其他试剂均为分析纯。 1.甲硝唑口含片的制备 参照杜利月3“ 甲硝唑口含片制备工艺研究”中制备甲硝唑口含片，取甲硝唑原料和辅料分别粉碎，过100 目筛，备用。按处方量称取已粉碎好的甲硝唑200g，蔗糖40g，甘露醇10g，阿斯巴甜20g，混合均匀后加入适量的蒸馏水制软材，20 目筛制湿颗粒，60减压干燥，16 目筛整粒，边搅拌边喷入柠檬香精，密封保存24h，再将其置于混合机中，加入干颗粒重量0.2%的羧*淀粉钠和0.5%的硬脂酸镁，混匀后，测定含量，计算片重，压片，备用。重复制备三批，批号编订为：xx0501、xx0502、xx0503。 2. 测定波长的选择精密称取120干燥至恒重的甲硝唑对照品26.1mg 置于50ml 容量瓶中，以0.1mol/L 盐酸使其溶解并稀释至刻度，摇匀，即得1 ml 含甲硝唑对照品522.0g 的对照品标准溶液。精密量取上述甲硝唑标准溶液2.5ml 置于25ml 容量瓶中，以0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀作为测试液，以溶剂作为空白对照，采用瓦里安Carry-100 紫外分光光度计在200800nm 范围内进行扫描，确定最大吸收波长4,5。甲硝唑对照品的扫描图见图1。由图可知，甲硝唑在277nm 波长处有最大吸收。 3.干扰性试验分别按处方比例取辅料加入蒸馏水(润湿剂)适量制备成软材，制湿颗粒，干燥，整粒，加柠檬香精，密闭24h，加入羧*淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，压片，制备成不含甲硝唑的空白样品片，备用。以稀盐酸(91000)为溶剂、转速为100r/min 测定含量。在溶出60min 时，取样5ml，滤过，取2ml 续滤液置于适宜的容量瓶中，加稀盐酸(91000)稀释适宜倍数，备用。取上述混合液，在200800 nm 的波长范围内进行扫描5,6。结果表明在制备甲硝唑口含片过程中加入的辅料不干扰在277 nm 波长处测定本品的含量，详见图2。 4.线性关系考察精密量取本章节“2.2 测定波长的选择”项下制备的标准溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml 于25ml 容量瓶中，以0.1mol/L 盐酸溶液定容，测定吸光度（A），将浓度（C）对吸光度（A）进行线性回归，得：A=5.55410-3C + 25.37710-2，相关系数r=0.9995。回归方程在研究的浓度范围10.4462.64g/ml，线性关系良好6。 5.精密度试验连续测定“2.4 线性关系考察”项下41.76g/ml 的溶液的吸光度，测定6 次的平均吸光度为0.35（RSD 为0.41%，n=6)，表明方法精密度好。 6.回收率试验精密称定甲硝唑对照品适量，按照处方比加入一定的辅料和盐酸(91000)，摇匀，配置成高、中、低三种不同浓度的甲硝唑对照品溶液，每种浓度平行配置三份，样品过滤后，在最大波长处测定吸光度，计算回收率7，结果见表1。 7.稳定性试验取同一批甲硝唑口含片(批号：xx0503)粉末适量，加稀盐酸(91000)稀释至适宜倍数，摇匀备用。以稀盐酸(91000)为对照，在0、2、4、6、8、10、12h 时，取样在最大吸收波长处测定吸光度5,7-8。结果显示，甲硝唑在溶出液介质中放置08h 时吸光度(RSD 为0.19%，n=15)基本稳定不变，其在8h 之内的稳定性较好。 8.样品的含量测定分别取三批自制甲硝唑口含片粉末适量，每批取6个样，加稀盐酸(91000)稀释至适宜倍数，摇匀，以稀盐酸(91000)为对照，在277nm 波长处测定吸光度5,7-8。三批甲硝唑口含片的测定结果分别为：(99.40.22)%(RSD 为0.21%，n=6)、(99.90.26)% (RSD 为0.25%，n=6)、（100.40.18)% (RSD 为0.23%，n=6)。 此种含量测定方法可以简单、快速的测定出甲硝唑口含片中主药含量，适合于小批量多批次生产时的快速含量测定，含量的成本低，不但设备操作简单易上手，而且相对于高效液相色普法测定含量的设备的投入较少。但是此种含量的定的方法有利于节约生产企业的生产成本。此外，本课题组参照中国药典中甲硝唑片含量测定方法2，考察了多种含量测定方法的方法学验证，包括检测波长、精密