肿瘤靶向治疗新进展.ppt

抗血管药物在实体瘤治疗中新进展,河北大学附属医院肿瘤内科臧爱民,目录,抗血管药物在肺癌领域的研究新进展2.抗血管药物在疾病进展后的治疗选择3.抗血管药物在其他领域的应用研究,目录,抗血管药物在肺癌领域的研究新进展2.抗血管药物在疾病进展后的治疗选择3.抗血管药物在其他领域的应用研究,B-ANSCLC术后辅助恩度联合NP方案与单纯NP方案对比的期临床研究,JClinOncol30,2012(suppl;abstre18013),UpdateofaPhaseTrialofAdjuvantVinorelbinePlusCisplatin(NP)VersusNPPlusEndostar(NPE)inPatientswithCompletelyResectedStageB-ANon-SmallCellLungCancer(NSCLC),（1）“十一五”国家科技支撑计划课题,B-ANSCLC术后辅助恩度联合NP方案期临床研究试验方案,1:1随机分组n=1037,首要终点：OS次要终点：PFS、安全性,JClinOncol30,2012(suppl;abstre18013),早期NSCLC术后辅助NP联合恩度：推迟转移复发,JClinOncol30,2012(suppl;abstre18013),因为大部分患者随访时间未达到5年，多数病人存活，所以尚不能比较二组的中位生存时间。毒副反应：恩度联合NP组心脏毒性略高于单纯NP组，但并无显著性差异。,0,2,中位PFS(月),（2）恩度联合TP辅助化疗延长NSCLC生存,89.4%vs57.9%，P0.05,39.4vs27.6个月，P0.05,DFS,OS,国家自然科学基金(81070415/H0811),中华医学杂志,2009,89(15):1057-1059.MedJChinPLA,2012、37(1):49-53,3年生存率,天津肿瘤医院医院开展的一项国家自然科学基金(81070415/H0811)项目显示；与单纯化疗相比，恩度联合化疗方案术后辅助治疗能够显著延长NSCLC患者的无病生存时间，提高3年生存率。,n=38,n=38,（3）恩度联合放疗治疗非小细胞肺癌,IntJRadiatOncolBiolPhys.2011,恩度改善乏氧联合放疗提高NSCLC局控率,IntJRadiatOncolBiolPhys.2011,N=25,N=25,恩度早期长期使用实现更多生存获益(一线/术后辅助)，且安全性良好，不增加化疗毒性。能延长患者疾病进展及生存时间.小细胞肺癌的治疗已经初见成效。（结果即将发布）,恩度在肺癌领域的应用研究及优化策略小结,目录,1.抗血管药物在肺癌领域的研究新进展2.抗血管药物在疾病进展后的治疗选择3.抗血管药物在其他领域的应用研究,ML18147试验,目录,1.抗血管药物在肺癌领域的研究新进展2.抗血管药物在疾病进展后的治疗选择3.抗血管药物在其他领域的应用研究,(1)恩度联合DE新辅助治疗乳腺癌期研究,68例乳腺癌患者,3周期DE新辅助化疗（对照组）多西他赛75mg/m2d1表柔比星75mg/m2d121天为1周期,随机,3周期DE+恩度（联合组）多西他赛75mg/m2d1表柔比星75mg/m2d1恩度7.5mg/m2d11421天为1周期,主要终点为ORR，次要终点为生活质量和毒性反应利用CEUS和CEMR评估涉及肿瘤反应的血管生成变化利用PET评估新辅助化疗前后的生物学变化,王岭,陈江浩等.第四军医大学西京医院.JClinOncol29:2011(suppl;abstr1132),恩度联合DE新辅助治疗乳腺癌期研究,2组副作用方面无显著差异（P0.05）。影像学手段证实：恩度联合治疗显著减少了实体肿瘤内的血流量，显著抑制细胞代谢功能,P=0.021,王岭,陈江浩等.第四军医大学西京医院.JClinOncol29:2011(suppl;abstr1132),IntrapleuralcombinationBevacizumabwithCisplatinTherapyformalignantpleuraleffusionCausedbyNon-smallCellLungCancer,#7036,NanDu,HuiZhao,etc.,GeneralPosterSession,（2）贝伐珠单抗联合顺铂胸腔内灌注治疗NSCLC恶性胸腔积液,贝伐珠单抗治疗胸水机理,抗渗透的作用降低胸水中的VEGF含量,SengerDR,GalliSJ,DvorakAMetal.Tumorcellssecreteavascularpermeabilityfactorthatpromotesaccumulationofascitesfluid.Science1983;219:983985.2.SackU,HoffmannM,ZhaoXJetal.Vascularendothelialgrowthfactorinpleuraleffusionsofdifferentorigin.EurRespirJ2005;25(4):600604.,VEGFissupposedtoplayamajorroleinthepathogenesisofmalignantandnon-malignanteffusions.1,MalignanteffusionisassociatedwithhighlevelsofVEGFinserum/plasmaaswellasinmalignanteffusions.2,VEGF在胸水的发病机制中有重要作用,恶性胸水中VEGF高表达,KoboldSetal.TheOncologist2009;14:1242-1251,R,研究方法,贝伐珠单抗300mg顺铂60mg胸腔内灌注N=35,顺铂60mg胸腔内灌注N=30,NSCLC伴有MPEN=65,NanDu,etc.2012ASCO，GeneralposterSection，#7036,贝伐组:顺铂60mg联合贝伐珠单抗300mg溶于生理盐水20ml中，胸腔内注入，Q2W；顺铂组:顺铂60mg溶于生理盐水20ml中，胸腔内注入，Q2W；良性对照组：包括结核性渗出性胸膜炎，心功能不全合并胸腔积液,肺炎合并胸膜炎,良性胸水对照组(n=30),疗效评价,近期疗效评价（WHO判定标准）完全缓解(CR)：积液完全消失,症状消失,无积液且稳定4周以上；部分缓解(PR)：积液减少50%,症状改善,残留的积液观察4周无增长；缓解不明显(NC)：胸水减少低于50%或无改变；进展(PD)：胸腔积液较原来增加远期疗效评价：PFS；OS,疗效评价,生活质量评价（参照KPS评分变化）QOL改善：KPS评分增加10分QOL稳定：KPS评分变化10分QOL降低：KPS评分减少10分不良反应评价（NCICTC3.0标准评价）,两组患者的临床特征,NanDu,etc.2012ASCO，GeneralposterSection，#7036,研究结果（ORR）,NanDu,etc.2012ASCO，GeneralposterSection，#7036,研究结果（PFS）,贝伐组（Group1）：5.3个月化疗组（Group2）：4.5个月（p0.05）,NanDu,etc.2012ASCO，GeneralposterSection，#7036,研究结果（OS）,贝伐组（Group1）：10.3个月化疗组（Group2）：10.1个月（p0.05）,NanDu,etc.2012ASCO，GeneralposterSection，#7036,研究结果（VEGF相关）,治疗后贝伐组VEGF-A含量明显低于顺铂单药组1、顺铂组治疗前(n=30)；2、贝伐组治疗前(n=35)；3、顺铂组治疗后(n=30)；4、贝伐组治疗后(n=35),：两组相比P001,研究结果（生活质量）,贝伐组生活质量的改善明显好于单纯化疗组,NanDu,etc.2012ASCO，GeneralposterSection，#7036,研究结果（不良反应）,NanDu,etc.2012ASCO，GeneralposterSection，#7036,研究结论,VEGF表达可以作为贝伐珠单抗治疗恶性胸水疗效的监测指标；贝伐珠单抗联合顺铂局部治疗恶性胸水：可有效减少胸腔积液量；较单纯化疗明显提高患者生活质量；具有良好的安全性和耐受性静脉给药，胸腔局部给药均有较好的疗效。,NanDu,etc.2012ASCO，GeneralposterSection，#7036,(3)恩度治疗恶性浆膜腔积液研究进展,*SupportedbyagrantofKeyMedicalIssueofNanjingMilitaryRegion(No.2007-01;2007-06).,Chinese-GermanJournalofClinicalOncology,2011,8:435441,恩度腔内灌注给药能较好控制恶性胸腹腔积液，减轻临床症状。恩度单药腔内给药其有效率达到40%60%；联合化疗药物有效率可达到80%恩度联合化疗治疗恶性胸、腹腔积液具有一定的理论基础和临床可行性，安全有效，提供了一种新的思路。,20072010CaseNo.500,腔内应用恩度和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的多中心、随机、对照临床研究NCT01327235,中国人民解放军第八一医院秦叔逵,ClinicalTIdentifier:NCT01327235,(4)AURELIA:贝伐珠单抗联合化疗治疗铂类耐药复发卵巢癌的III期临床研究,EricPujade-Lauraine1,FelixHilpert2,BatriceWeber3,AlexanderReuss4,AndresPoveda5,GunnarKristensen6,RobertoSorio7,IgnaceVergote8,PetronellaWitteveen9,AristotelisBamias10,DeolindaPereira11,PaulineWimberger12,AnaOaknin13,MansoorRazaMirza14,PhilippeFollana15,DavidBollag16,IsabelleRay-Coquard17,onbehalfoftheENGOTGCIGinvestigators1GINECOandUniversitParisDescartes,Paris,France;2AGOandKlinikfrGynkologieundGeburtshilfe,Kiel,Germany;3GINECOandCentreAlexisVautrin,Vandoeuvre-les-Nancy,France;4AGOandCoordinatingCenterforClinicalTrials,Marburg,Germany;5GEICOandInstitutoValencianodeOncologia,Valencia,Spain;6NSGOandNorwegianRadiumHospital,Oslo,Norway;7MITOandCentrodiRiferimentoOncologico-IRCCS,Aviano,Italy;8BGOGandUniversityHospitalLeuven,Leuven,Belgium;9DGOGandUniversityMedicalCenterUtrecht,Utrecht,TheNetherlands;10HECOGandUniversityofAthens,Athens,Greece;11GINECOandIPO-Porto,Porto,Portugal;12AGOandDepartmentofGynecologyandObstetrics,UniversityofDuisburg-Essen,Essen,Germany;13GEICOandValldHebronUniversityHospital,Barcelona,Spain;14NSGO-NordicSocietyofGynaecologicalOncology,Copenhagen,Denmark;15GINECOandDepartmentofMedicalOncology,CentreAntoine-Lacassagne,Nice,France;16F.Hoffmann-LaRoche,Basel,Switzerland;17GINECOandCentreLonBrard,Lyon,France,VEGF=vascularendothelialgrowthfactor1.BurgerNEJM2011;2.PerrenNEJM2011;3.AghajanianJCO2012,背景,卵巢癌是VEGF高度表达的肿瘤，其发生发展与VEGF密切相关贝伐珠单抗联合化疗并作为维持治疗显著延长卵巢癌PFS：一线治疗(GOG-0218,ICON7)1,2铂类敏感复发卵巢癌(OCEANS)3,PLD=pegylatedliposomaldoxorubicin.GI=gastrointestinal.1.BurgerJCO2007;2.CannistraJCO2007,铂类耐药复发卵巢癌：巨大治疗需求,OC首次复发有25%的患者为铂类耐药复发卵巢癌，几乎所有的复发卵巢癌患者最终都会发展到铂类耐药阶段非铂单药治疗（如紫杉醇周疗，脂质体阿霉素，或拓扑替康）是标准与单药化疗相比，联合治疗方案未能显示出疗效优势中位OS不足12个月贝伐珠单抗显示出单药抗肿瘤活性1,2AURELIA是第一个贝伐珠单抗联合非铂单药治疗耐药复发卵巢癌的随机对照临床研究,PD=progressivediseaseaEpithelialovarian,primaryperitoneal,orfallopiantubecancer;bOr1