马小茹缺血-再灌注损伤.ppt

Ischemia-reperfusioninjuryI/R，教育目标1是缺血再灌注损伤的概念，英语词汇2掌握缺血再灌注损伤的机制3了解心肌、脑缺血再灌注损伤的变化，4了解不同内容，血液再灌注后缺血再灌注损伤进一步恶化的现象，I/R是临床这些新技术和新方法大部分在临床应用中取得了预期的疗效，得到了更满意的结果。但是用同样的技术或同样的方法治疗同样的疾病不仅没有预期的效果，而且对原缺血的组织造成更严重的损害。因此，临床工作亟待解决这一课题。这也是本章讨论的重点。概念，研究背景，溶栓治疗，器官移植，体外循环，PTCA，冠状动脉旁路移植，改善治疗，I/R研究概述：狗冠状动脉结扎后突然取消结扎，恢复血液，一些动物会立即死于心室颤动，19551960年珍妮ngs首次提出心肌I/R概念，1968年Ames在大脑I/R 1972年Flore肾脏I/R1978年Modry肺I/R1981年Greenberg肠道I/R，氧异常，钙异常，pH异常，缺氧在组织器官缺血后血液供应休克期间恢复微循环的冠状动脉痉挛缓解心脏和脑肺复苏后动脉旁路溶栓治疗PTCA体外循环器官移植断指再植，原因，缺血再灌注损伤发生条件，同一种治疗方法为什么会出现相反的结果？ 这是要介绍的缺血再灌注损伤的发生条件。(a)缺血时间：大鼠冠状动脉结扎时间不到5分钟，解除结扎不会造成心肌损伤的实验结果；结扎时间在5 10分钟内解除结扎，引起心肌损伤。结扎时间超过10分钟后解除结扎不会造成心肌损伤。因为短的心肌结扎时间不受影响，结扎时间长，心肌发生了最严重的损伤-坏死。(b)侧支循环，(c)组织耐缺氧：氧消耗量大的组织对缺氧很敏感，对缺氧也不耐受。缺血缺氧发生时，组织的代谢，功能首先发生变化。因此，在心肌、脑组织中容易发生缺血再灌注损伤，动物(老鼠)的心肌成为研究缺血再灌注损伤机制的理想材料。在这本教科书中，对缺血再灌注损伤机制的认识大部分来自动物实验。相反，在耐缺氧的组织中，缺血再灌注损伤并不容易。(d)再灌注条件：低压、低温、低PH、低钠、低钙灌注，可减少心肌再灌注损伤，反之，可加重再灌注损伤。，第二节缺血再灌注损伤的发生机制，作用自由基、钙超载、作用白细胞、1、自由基的作用(I)自由基的概念和类型，外侧轨道上与电子不成对的单个原子、原子群和分子的总称1。氧自由基：O2-oh2。脂质自由基：LLOLOO3。其他：ClCH3NO，概念，类型，体内主要活性氧的生物效应和清除剂，O2，O2-，oh，H2O2，H2O，e-，e-2h，e-h，H2O 2，H2O增加血管内皮细胞中黄嘌呤氧化酶的形成2。中性粒细胞3。线粒体4。儿茶酚胺的自氧化5。诱导NOS表达为6 .提高去除体内活性氧的能力。ATPADPAMP，缺血期，再灌注期，腺嘌呤核苷酸，腺嘌呤核苷，嘌呤脱氢酶，嘌呤氧化酶，嘌呤氧化酶，硫嘌呤O2- H2O 2，O2，硫嘌呤黄嘌呤氧化酶的形成增加，组织缺血，ATP分解，adpren肌酐，阿丁，阿黄嘌呤，细胞内钙超载，钙依赖蛋白水解酶，黄嘌呤，尿酸，O2，氧自由基，损伤组织，2。中性粒细胞：呼吸爆炸3。线粒体4。儿茶酚胺的自氧化单胺氧化酶肾上腺素红O2-5。诱导NOS表达增强，NO生成6。体内清除活性氧的能力下降，缺血，补体系统激活，细胞膜分解，化学物质，中性粒细胞激活，细胞色素氧化酶系统功能障碍Ca2进入线粒体，减少Mn-SOD，清除OFR的能力，自由基的损伤效应，1。膜脂质过氧化2。蛋白质的功能抑制3。核酸和染色体断裂4。细胞间基质破坏，1 .膜脂质过氧化，破坏膜的正常结构间接抑制膜蛋白的功能促进自由基等生物活性物质的生成 ATP生成减少，膜脂质过氧化，破坏膜的正常结构间接抑制自由基等生物活性物质的生成，减少ATP的生成，2。抑制蛋白质功能，蛋白质破坏，蛋白质-蛋白质交联，-s-s-，CH3-s-，蛋白质交联核酸和染色体碱羟化/DNA破坏染色体异常/细胞死亡自由基，会破坏碱羟化或DNA，导致染色体异常或细胞死亡。这个作用80%是哦。哦。因为它容易与脱氧核酸及碱反应，改变其结构。4。细胞间基质破坏自由基后，透明质酸酶分解，胶原交联，细胞间基质松弛，弹性下降。第二节缺血再灌注损伤的机制是自由基、钙超载、作用白细胞、正常：细胞外Ca2 10-3mol/L细胞内Ca2 10-7mol/L细胞外Ca2 钙泵钠钾泵Na -Ca2交换系统依赖细胞内Ca2 万倍以上的ATP (I)细胞内钙超载机制Na /Ca2交换异常(1)Na85-Na/Ca2交换蛋白缺血ATP-Na泵细胞内na na-Ca2交换蛋白活化Ca2进入细胞(钠泵激活Na /Ca2交换蛋白(3)PKC激活间接激活Na /Ca2交换蛋白，Na /H，Na /Ca2交换或更高版本2。生物膜损伤细胞膜损伤线粒体和骨膜损伤缺血组织因能量不足，细胞膜和骨膜减少钙离子泵活性，使细胞内钙离子有效泵入细胞外，或不能摄取肌肉质网络，细胞质中钙离子增加。自由基损伤细胞膜，细胞外钙离子的浓度进入差异细胞。这是缺血性组织中钙离子超载的机制。钙超载引起缺血再灌注损伤的机制1。线粒体功能障碍2。激活磷脂酶：膜损伤增加3。心律失常4。促进自由基的生成5 .肌纤维过度收缩(1)细胞质内高Ca2 (2)再灌注期消除h对心肌收缩的抑制作用，Ca2 PO33 Ca3(PO3)2，(黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤血管内皮细胞和白细胞激活粘附分子：是指细胞合成、促进细胞与细胞间、细胞与细胞外基质之间粘附的大分子的集合体，如整合素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子、血小板内皮细胞粘附分子等。对维持细胞结构完整性和细胞信号传递有重要作用。，内皮释放粘附分子，白细胞释放化学介质，参数损伤微血管损伤(无重排现象)机制：(1)微血管血液流变学变化：白细胞附着(2)微血管口径变化：内皮水肿；血管物质释放(3)微血管通透性增加激活细胞损伤VEC和n是FR，蛋白酶，细胞因子，心律失常电生理变化：兴奋性，传导性心电图变化：缺血心肌相应部位ST段升高，R波振幅再灌注导致R波振幅迅速恢复，u波引起心律失常，发生原因：50-80%，室性心律失常异常，缺血t，缺血范围心肌收缩功能减少，心肌顿抑制myocardialstunning，可逆损伤，不可逆损伤，心肌收缩功能有机性损伤，心肌顿：抑制再灌注恢复后一段时间内发生的逆收缩功能下降的现象。可逆I-R损伤，细胞质Na过载，Na/Ca2:，O2，H2O 2，oh。脂质过氧化，蛋白质和酶停用，肌肉质网络钙转运体，质膜通过，离子泵，线粒体损伤，收缩蛋白损伤，钙超载，ATP，Ca2敏感性，心肌顿抑制机制早期血流恢复，再灌注条件调节低压，低流量，低温，低PH，低钠，低钙2。改善缺血组织的代谢糖分解基质：葡萄糖、ATP、对苯二酚、CytC3。清除自由基(1)低分子清除剂：非替他维星GSH和NADPH等。(2)酶清除剂：SODCAT。CAT可以去除H2O2，SOD可以区分O-2。4.缓解钙超载Ca2离子阻断剂：维拉帕米5。其他内外源细胞保护剂缺血预处理IPC、药物预处理等，复习史考试