抗生素的合理选择VIP

.,抗菌素的合理应用,.,一、临床应用抗菌素的基本原则(1),1、病毒性疾病或估计为病毒性疾病不宜用抗菌药物。2、发热原因不明者不宜用抗菌药物。3、皮肤、粘膜等局部应用抗菌药物应尽量避免。4、预防性应用、治疗性应用和联合应用抗菌药物均应严格掌握适应症。,.,临床应用抗菌素的基本原则(2),5.病原学的确立和相关实验室的检查。6.掌握抗菌药物的抗菌谱、体内代谢和不良反应。7.掌握特殊人群的药物应用。,.,二、抗菌素的作用机理,1、干扰细菌细胞壁的合成：磷霉素、万古霉素、青霉素类、头孢菌素、环丝氨酸。2、杀伤细菌细胞膜；多粘菌素、多烯菌素、米唑类。3、影响菌体蛋白质的合成：氨基糖苷类、氯霉素类、四环素类、林可霉素类。4、影响核酸代谢：喹诺酮类、利福平、磺胺类、氟胞嘧啶。5、抗菌药物对机体免疫功能的影响,.,三、抗菌素的选择1.内酰胺类抗生素：,拥有一典型或不典型内酰胺环，该环为抗生素的活性部分，一旦被酶水解就将失去抗菌活性。,.,内酰胺类抗生素青霉素类头孢菌素类非典型内酰胺类,.,u青霉素类：,革兰阴性和阳性球菌的青霉素（青霉素G、青霉素V）；耐青霉酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、）；广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林）；抗假单胞菌广谱青霉素（羧苄西林、哌拉西林）；革兰阴性菌的青霉素（美西林、替莫西林）。,.,u头孢菌素类：,第一代头孢菌素（头孢噻吩、头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄）；第二代头孢菌素（头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯）；第三代头孢菌素（头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他定、头孢哌酮、）；第四代头孢菌素（头孢匹罗、头孢吡肟、头孢吡兰）。,.,u非典型内酰胺类,头霉素类：头孢西丁、头孢替坦；碳青霉烯素类：亚胺培兰、美洛培兰；单环内酰胺类抗菌素：氨曲南、卡芦莫南；氧头孢烯类抗菌素：拉氧头孢；内酰胺酶抑制剂：,.,内酰胺酶抑制剂,克拉维酸（棒酸）：阿莫西林-克拉维酸（安美汀）、替卡西林克拉维酸（特美汀）。舒巴坦：氨苄西林舒巴坦（舒氨西林、舒氨新、优立新），头孢哌酮舒巴坦（舒普深）。他唑巴坦：哌拉西林他唑巴坦（他唑新）。,.,2、喹诺酮类抗菌药,喹诺酮类抗菌药属化学合成药，其抗菌谱广，不仅对各种革兰阴性菌包括绿脓杆菌、不动杆菌均有良好抗菌活性，而且对革兰阳性菌、耐药菌以及衣原体、支原体、结核菌、麻风杆菌等有强大作用。氧氟沙星对革兰阳性菌的作用最强，环丙沙星对革兰阴性菌的作用最强，左旋氧氟沙星的抗菌作用略比氧氟沙星强。近年耐药性明显增高，应掌握其适应证。,.,3、大环内酯类抗菌素,麦地霉素、螺旋霉素、交沙霉素已相继应用于临床，其抗菌作用都未超过红霉素，但其副反应小。阿齐霉素和克拉霉素对革兰阳性菌、某些革兰阴性菌如流感杆、卡他莫拉菌、淋球菌等作用强。对厌氧菌、脆弱杆菌、支原体、衣原体、螺旋体作用较好。罗红霉素对支原体、衣原体作用良好。,.,4、多肽类,去甲万古霉素万古霉素替考拉宁（壁霉素）多粘菌素（B、E）,.,5、氨基糖苷类：阿米卡星、奈替米星、异帕米星、庆大霉素、妥布霉素、链霉素6、林可霉素：林可霉素、克林霉素7、磷霉素8、半合成四环素：强力霉素、美满霉素,.,四、细菌耐药的类型,1、自然发生的生物学特征突变耐药：主要是染色体介导的耐药，是染色体遗传基因DNA发生变化的结果。它是一个自发性事件，无论抗生素是否存在。由于敏感菌很快被抗生素杀死，因而携带突变的细菌具有巨大的优势，留下耐药的亚群。,.,2、获得性耐药质粒介导的耐药:所有致病菌都具有耐药质粒。质粒是自我复制的环状DNA片段，能通过复制编码进入菌株或另一种细菌。它通过4种方式在细菌传播：转化、转导、结合、易位。,.,革兰阳性细菌,内酰胺通过肽聚糖扩散青霉素结合蛋白抑制肽聚糖合成和激活自溶细胞死亡内酰胺酶因亲合力低内酰胺不能与这些蛋白结合细胞存活细胞生存,.,革兰阴性细菌,内酰胺从孔道进入质膜与细胞壁之间的间隙青霉素结合蛋白抑制聚糖合成内酰胺酶（质粒或染色体）细胞死亡缓慢进入内酰胺酶内酰胺破坏细胞生存,.,革兰阴性菌的内酰胺酶染色体介导质粒介导头孢菌素酶青霉素酶广谱酶广谱青霉素酶诱导酶原有酶苯唑西林酶羧苄西林酶,.,革兰阴性菌的耐药,1、ESBLs（超广谱内酰胺酶）：1983年首先在德国发现对头孢菌素耐药的产ESBLs的肺炎克雷伯菌，1985年法国第一次报道了ESBLs的爆发流性。ESBLs是由肠杆菌科细菌产生的，其中以肺炎克雷伯杆菌与大肠杆菌产ESBLs最多见。第三代头孢菌素可诱导产生ESBLs，应用越多细菌产ESBLs越普遍。大多数ESBLs是质粒介导可在医院内传播，造成暴发流行。,.,耐药氨苄西林、阿莫西林、第三代头孢。有效碳青霉烯类、头酶素类、氧头孢烯类一般稳定，克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等酶抑制剂对有效。第四代头孢（部分有效）。,.,2、AmpC酶：AmpC酶是Bush1型内酰胺酶的代表酶，主要是染色体介导的。所有的革兰阴性菌在抗生素治疗过程中都会诱导产生AmpC酶，但产量差异很大。肠杆菌属细菌最高，国外报道大约有3050%肠杆菌属细菌、弗劳地枸橼酸菌、沙雷氏菌属高产AmpC酶。AmpC酶可以降解所有第三代头孢菌素，并不被酶抑制剂所抑制。,.,无效克拉维酸、舒巴坦。他唑巴坦有较弱的抑制作用。第三代头孢菌素在治疗过程中会产生AmpC酶，导致耐药。有效碳青霉素类、第四代头孢菌素。,.,3、金属酶由金属内酰胺酶介导的对内酰胺抗菌素耐药，产金属酶的细菌对包括碳青酶烯类抗生素在内的几乎全部内酰胺抗生素均耐药。,.,三类抗菌素的疗效比较,产ESBLs产AmpC酶厌氧菌内酰胺/酶抑制剂可能有效一般无效可能有效第四代头孢菌素部分有效有效无效碳青霉素类有效有效有效,.,肠杆菌属大肠杆菌枸橼酸杆菌属克雷伯菌属沙雷氏菌属肠杆菌属铜绿假单胞菌沙门菌属铜绿假单胞菌,产AmpC酶细菌产ESBL酶细菌,.,五、特殊人群的抗菌素选择特点（1）,老年人新生儿妊娠哺乳免疫缺陷个体化氯霉素四环素病原菌氨基糖甙类内酰胺类氯霉素内酰胺类氨基糖甙类氨基糖甙类喹诺酮类磺胺类万古霉素万古霉素甲硝唑利福平喹诺酮类呋喃妥因,.,五、特殊人群的抗菌素选择特点（2）肝功能减退,避免应用红霉素氯霉素RFP四环素两性霉素BINH磺胺类酮康唑、米康唑,须减量哌拉西林美罗西林头孢噻肟头孢哌酮头孢曲松等,.,肾功能减退,剂量不变必须减量避免使用苯唑西林氨基糖甙类头孢噻啶氯唑西林万古霉素呋喃妥因头孢克洛亚胺培南磺胺类头孢哌酮拉氧头孢四环素头孢曲松羧苄西林红霉素替卡西林克林霉素头孢唑林对氨水杨酸氯霉素多粘菌素B多西环素粘菌素利福平氟胞嘧啶两B、甲硝唑,.,六、抗菌药物的副作用和预防处理（1）毒副作用药物,神经系统：中枢、脑神经、神经肌肉接头、周围神经、精神、肾脏：肝脏：血液：贫血、粒细胞、血小板、凝血、心脏：胃肠：其它：局部、骨、婴儿,青霉素G、氨基糖甙、EMB、SM、INH、氯霉素、多粘、氨基糖甙、两性、红霉素、INH、RFP头孢、氯霉素、头孢、大量青G、红、头孢、两性、万古、青G、氨基、氯、四环、,.,抗菌药物的副作用和预防处理（2）过敏反应药物,I型变态反应：过敏性休克、哮喘、喉头水肿、荨麻疹II型变态反应：溶血、血细胞、III型变态反应：局部充血水肿、IV型变态反应：再接触时的皮损,青霉素类、头孢类、四环、SM、氨基、青霉素类、头孢类、青霉素类、头孢类红、链、四、青霉素类、头孢类、红霉素、RFP、,.,抗菌药物的副作用和预防处理（3）二重感染,消化道感染：口咽、肠的念珠菌感染、抗生素相关肠炎、急性假膜性肠炎。肺炎：以GNB、真菌、金葡菌多见。尿路感染：GNB败血症：以金葡菌和表皮葡萄球菌多见，其次以GNB.,.,七、抗生素的药效动力学特征、剂量方案和体参数内效能参数,.,抗生素药效动力学特征剂量方案效能相关参数氨基糖苷浓