第七章--杂环类药物的分析PPT课件

.第1、7章杂环类药物的分析、杂环化合物：环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原子(例如o、s、n等)的化合物、第2、第1节的吡啶类药物的分析、异烟肼、吡啶异烟肼(ftivazide )、5、 丙硫代异烟酸胺(protionamide )、6、1、结构和性质、1 .吡啶环弱碱性pKb8.8、可通过非碱量法含量测定或沉淀反应鉴别吡啶环的开环反应，可用于吡啶类药物鉴别的7 2.取代基： (1) 异烟肼基弱酸性非羟基量法还原性鉴别或氧化还原滴定法含量测定是导入与某羰基试剂发生缩合反应鉴别或比色法含量测定酰胺键容易水解的特殊杂质游离肼，进行8、(2)烟肼基容易水解、碱水解后. 9、(3)丙硫代异烟碱位的硫代甲酰胺基容易水解，加入酸水解后硫化氢释放出来，湿润的醋酸铅试验纸显示为黑色，因此可以对其进行鉴别。 3.UV与IR、10、2、鉴别试验、(1)吡啶环反应、1 .沉淀反应、(1)与氯化汞的反应、11 )、(2)与铜盐的反应Nico chp (2005 )、【鉴别】(3)取2滴本品，加入1ml水，摇匀，加入2滴硫酸铜试剂和硫氰酸盐.12、2 .吡啶环的开环反应适用于吡啶、未取代以及烷基或羧基的衍生物，(1)戊二醛反应(Kning反应)、13、Nico Nico chp (2005 )【鉴别】(2)取1滴本产品，加入水50ml，振荡取约50mg的异氰酸酯，加入50mg的2，4 -二硝基氯苯和3m1的乙醇，在水浴中煮沸23min 、18、19、20、异烟肼未被处理反应：21、(二)酰肼基的反应、1 .还原反应、22、异烟肼ChP(2005 )【鉴别】(2)取异烟肼约10mg放入试管中，加入2ml水溶解后，氨，23，2 .缩合反应，24，异烟肼ChP(2005 )【鉴别】(1)取本产品约0.1g，溶解水5ml后，加入10%香草醛的乙醇溶液1m1，均匀、微热、放冷，即析出黄色结晶，过滤，用稀薄乙醇重结晶，105 . 25、(3)分解产物的反应，1.Nico Nico chp (2005 )【鉴别】(1)取本产品10滴，加入氢氧化钠试验液3ml，加热后产生二乙胺的臭气，使湿红色的石蕊试纸变蓝。 26，2 .丙硫异亚胺ChP(2005 )【鉴别】(1)取本产品约50mg，加入盐酸溶液(9100 )3ml慢慢加热，产生的气体湿润后醋酸铅试验纸显黑。 27、(4)紫外吸收光谱的特征，丙硫异氰胺ChP(2005 )【鉴别】(1)取本产品，加入乙醇制成每1ml含有20g的溶液，用分光光度法(附录iva )测定，在291nm的波长下有最大吸收，吸收度约为0.78 . 28、(5)IR、Nico Nico chp (2005 )【鉴别】(4)本产品的红外吸收图像必须与对照图像(光谱集135图)一致。 取. 29、3、杂质检查、杂质源原料的导入、分解发生、(一)异烟肼中游离肼的检查、1 .薄层色谱(TLC)(1)ChP(2005 )杂质对照品法、30、本产品，加水制成每1ml含有50mg的溶液作为试样溶液。 另外加入硫酸肼，制成每1ml含有0.20mg (相当于游离肼50g )的溶液，作为对照溶液。将试样溶液10l和对照溶液2l分别装在相同的硅胶薄层板(用羧甲基纤维素钠溶液制备)上，以异丙醇-丙酮(3:2)作为展开剂展开后，干燥，喷雾乙醇制对甲基氨基苯甲醛试验液，15min后. 31、(2)BP(1998 )游离肼杂质对照品法有关物质的高低浓度比较法，32，2 .比浊法JP(13 )检测方法灵敏度法反应原理游离肼水杨醛水杨醛腙优点：不使用对照品，廉价简单的缺点：精度差，33、 3 .差示分光光度法测定游离肼对二甲基氨基苯甲醛黄色缩合物为456nm波长时最大异烟肼对二甲基氨基苯甲醛缩合物为456nm波长时不吸收游离肼的3%丙酮无色的二甲基酮连氮、34， 参考：异烟肼对二甲氨基苯甲醛3%丙酮样品：异烟肼对二甲氨基苯甲醛测定，对照法定量，35 (二)尼可微米中有关物质的检测，ChP(2005)TLC的高低浓度比较法制备2种不同浓度的对照溶液含量测定，(一)异烟肼的含量测定，1 .氧化还原滴定法(1)溴酸钾法ChP(2005 )原料和制剂，37，反应摩尔比3:2，38，精密称量本产品约0.2g，装入100ml瓶中，加水溶解，稀释为刻度，均匀精密称量25m1，水加入盐酸20ml和甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mo1/L )慢慢滴定直到变成粉红色。 每1ml溴酸钾滴定液(0.01667mol/L )相当于C6H7N3O的3.429mg。 39、(2)溴量法反应摩尔比1:4、40、(3)残留碘量法反应摩尔比1:4、41、2 .非水溶液滴定法(1)非羟基量法(2)非水碱量法、42、(2)尼科尼量法的含量测定、1 .非水溶液滴定法ChP(2005 )原料2 .紫外分光光度法ChP(2005 ) 用注射液内容量移液管、43内容量移液管精密称量本产品1m1，放入100ml玻璃瓶中，用0.5%硫酸溶液分级清洗移液管内壁，将清洗液放入玻璃瓶中，将0.5%硫酸溶液稀释至刻度，均匀挥动，精密称量适量， 加入0.5%硫酸溶液，稀释成每1ml含有尼古丁20g的溶液，在263nm的波长下测定吸收度，将C10H14N2O的吸收系数()作为292计算出来。44、(3)异腙的含量测定、非水溶液滴定电位法是终点ChP(2005 )原料和片剂、45、(4)丙硫异烟碱的含量测定、1 .非水溶液滴定ChP(2005 )原料2 .银量法取ChP(2005 )片剂、46、本产品20片，进行精密鉴定， 详细研究，精密地测量适量(相当于丙硫异氰胺约0.3g )，在小瓶中加入丙酮20ml使丙硫异氰胺溶解，精密地加入硝酸银滴定液(0.1mo1/L)50m1，放置15min，水50m1、硝酸3m1， 加入硝基苯5ml和硫酸铁铵指示液2m1，用硫氰酸铵滴定液(0.1mo1/L )滴定，用空白试验校正滴定的结果。 每lml硝酸银滴定液(0.1mo1/L )相当于9.014mg的C9H12N2S。、47、例题.其中，哪种药加氨硝酸银发生银镜反应a .地西泮b .阿司匹林c .异烟肼d .苯基佐卡因e .苯巴比妥，48， 例题.用于吡啶类药物鉴别的开环反应a .茚三酮反应b .戊二醛反应c .坂口反应d .硫染色质反应e .二硝基氯苯反应，49例题. ChP(2005 )异烟肼的测定方法是a .溴酸钾滴定法b .溴量法c.tcld.NC 例题. 2，4能够与一硝基氯苯发生显色反应的药物是a .异烟区b .硫酸奎宁c .阿莫西林d .四环素e .孕酮，51， 例题.硫酸铜和硫氰酸铵反应生成草绿色沉淀的药物是a.p .乙酰氨基酚b .异烟肼c .烟碱d .地西泮e .维生素e，52， 例题.经过高锰酸钾或溴氢氧化，形成戊二醛反应的药物为a .葡萄糖b .皮质酮c .维生素CD .酯酶e .异烟肼， 53例题.用溴酸钾法测定异烟肼的含量的方法也可以用a .氧化还原滴定法B.lmol溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼c .永久滴定法在终点d.HCl酸性条件下滴定e .异烟肼制剂的含量测定， 例题异烟肼由于原料反应不完全或者储藏中的分解反应导致什么样的杂质a .间氨基酚b .水杨酸c .对氨基苯甲酸d .游离肼e .其他类固醇，55， 例题.异烟肼的鉴别中可以利用的反应是a .与氨制硝酸银的反应b .戊二醛反应c .坂口反应d .硫代色素反应e .二硝基氯苯反应，56，第二节吩噻嗪类药剂的分析吩噻嗪类药物的基本结构是，57，58， 三氟二苯，61，盐酸氟二苯，62，盐酸三氟嗪，63，盐酸二恶嗪，64，一，结构和性质，(一)结构分析，1 .硫氮杂蒽母核(1)s， 包括n在内的三环共轭的大系统s，n与苯环形成的p-共轭具有紫外吸收光谱的特征，(65，(2)硫杂蒽环上的硫原子为-2价，具有还原性，易氧化，易显色，(3)硫杂蒽环上的硫原子具有2组孤立电子.66、2 .取代基r :脂肪族烃氨基、哌嗪基、碱性r :卤素、67、(2)性质1 .吸收紫外和红外吸收光谱系药物紫外特征，主要为母核三环的系，即204209nm(205nm附近)、250265nm(254nm ) 最强峰多为250265nm。68、2位取代基(r )不同时，吸收峰变位。 其结构中-2价硫易氧化，氧化产物的砜和亚砜有4个吸收峰。 吩噻嗪类药物根据取代基r和r产生不同的红外吸收光谱。 69，2 .易氧化的3 .易与金属离子络合的4 .碱性，70，2，鉴别试验，(1)UV和IR ender chp (2005 ) 鉴别(2)取本产品，加入无水乙醇制成每1ml含有7g的溶液，用分光光度法(附录iva )进行测定、71、(3)本品红外吸收图必须与对照图(光谱集243图)一致，72、(2)显色反应1 .氧化剂氧化显色氧化剂硫酸、硝酸、过氧化氢内酯ChP(2005)鉴别(1)取本品5mg，加入盐酸和水各1ml，80 . 73、盐酸丙嗪ChP(2005)鉴别(1)取本品约5mg，加入硫酸5ml溶解后，溶液呈樱桃红色配置，颜色变深。 (2)取本品约0.1g，加入3ml水溶解后，加入1ml硝酸，生成红色沉淀加热，沉淀溶解，溶液由红色变成橙色。 74、十氟乙烯ChP(2005)鉴别(2)取本品约5mg，加入甲醇2ml溶解后，加入0.1%氯化钯溶液3ml会产生沉淀，带红色，加入过剩的氯化钯溶液，颜色会变深。2 .与钯离子的络合显色，75，(3)分解生成物的反应氟树脂ChP(2005)鉴别(1)将本产品1520mg、碳酸钠和碳酸钾各混合约0.1g，在600下加热1520分钟，放冷，加入2ml水使其溶解，制成盐酸溶液(11 ) 、76、77、(四)氯化物反应、盐酸氯丙嗪ChP(2005)鉴别(3)本产品的水溶液显示氯化物的鉴别反应(附录iii )。78、3、有关物质检查1 .氟利昂及其注射液TLC采用杂质对照法测定盐酸氟利昂对照品2 .其他药物TLC的高低浓度比较法，79、4、含量，(一)非水溶液滴定法的原料药HClO4在冰醋酸溶液中具有强氧化性，氧化吩噻嗪类药物产生红色氧化物排除方法： (1)通过在中性溶剂(2)中加入抗坏血酸(3)电位法来指示终点，(2)紫外分光光度法1 .直接分光光度法盐酸丙嗪：片剂测定波长249nm(910 )注射液为了消除抗氧化剂维生素C(max243nm )对测定造成的干扰，将测定波长设为299nm(108 ) 、81、同样，盐酸氯丙嗪片剂的测定波长将254nm(915 )注射液的测定波长改为306nm(115 )。 82，2 .萃取后分光光度法盐酸氯丙嗪注射液，83，3 .二次微分光度法盐酸氯丙嗪注射液抗氧化剂维生素c的二次微分光谱为几乎接近基线的直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测定，84， 因此，盐酸氯丙嗪根据其二次微分光谱测定峰266nm谷254nm距离、标准曲线法定量、85 4 .提取-2波长分光光度法(1)的原理测定对象成分(a )的最大吸收波长(测定波长，1 )下测定测定对象成分和干扰成分(b )的吸收度的合计的其他适当的波长(参照波长，2 ) 选择红色测定吸收度，使干涉成分的测定波长和参考波长的吸收度相等，即，所测定的成分的吸收度的差在两个波长足够大。 在定量上，样本的两个波长的吸收强度差(a ) :87，即吸收强度差(a )仅与所测定的成分的浓度有关，干扰成分的干扰被除去。 88、(3)必要条件干扰成分在2个波长下吸收度相等测定对象成分在2个波长下的吸收度充分大，89、(4)提取除去抗氧化剂的干扰，90、排除2波长分光光度法的氧化生成物的干扰测定波长254nm与波长277nm相比为法定量，91、91、(3)铈量法， 自身表示终点、电位法、永久停止法的终点，92、优点：硫酸铈作为滴定剂具有高氧化电位，对于作为1价还原的环取代基不存在副反应，特异性高。 本法既可用于原料，也可用于片剂的测定，93，(4)比色法1 .钯离子比色法，反应在ph为pH20.1的缓冲液中进行，94，优点：钯离子比色法选择性用于非氧化吩噻嗪类药物的测定，2 .铁盐比色法，95， 例题.盐酸氯丙嗪含量测定方法有a .中和法b .非水滴定法c .紫外法d .旋光法e .铈量法，例题.中国药典(2005年版)测