脓毒症相关心肌抑制参考幻灯片.ppt

,脓毒症心肌抑制研究进展,1,severesepsisandsepticshock仍是ICU病房内主要致死病种。1951年,Waisbren首先报道脓毒症可导致心肌抑制。脓毒症时心肌抑制(septicmyocardialdysfunction,SMD)和低血压是患者主要死因。目前研究发现近50%脓毒症患者出现不同程度心肌抑制,病死率可高达70%90%。,背景介绍,2,1临床表现：顽固性低血压和休克，对容量复苏和血管活性药物反应差；2超声心动图：LVEF下降；leftventricularstrokevolume(LVSV)明显下降，收缩峰值压力/收缩末期容积比值下降；左室壁运动减低，严重时可合并左室扩张；右心室收缩功能下降及右心室扩张等。3血流动力学监测：可有CI、GEF值下降，SVRI升高等。4cTnI,cTnT升高。5Pro-BNP明显升高，且与预后相关。,SMD表现,3,SMD发生机制,心肌抑制,内毒素TNF-，IL-1，C5a,外周血管扩张，心脏充盈受限，CO下降,抑制心肌收缩力，顺应性及功能,4,肾上腺素能受体钙离子转运心肌抑制因子线粒体功能,SMD发生机制,5,SMD发生机制1,Ca2+,肾上腺素能受体,儿茶酚胺,G蛋白,腺苷酸环化酶,cAMP,PKA,肌钙蛋白磷酸化,心肌细胞内钙超载，收缩过度而损伤或心肌抑制,1,2,细胞膜L型钙通道,肌浆网Ca释放,Ryanodine受体,心肌收缩,Ca2+,肌浆网Ca2+ATP酶,肌浆网膜蛋白（PLB）,磷酸化,心肌收缩功能受损,1,2,3,6,7,SMD发生机制2,TNF-，IL-1,cNOS,iNOS,保护心肌免受缺血-再灌注损伤、减少血小板聚集、黏附和活化,舒张血管，调节血压和心率,亚硝酸盐产生增加,引发心脏炎性细胞浸润、心肌纤维化、肥厚及扩大，损害细胞膜，降低心肌收缩力,线粒体,氧自由基,胞内钙调系统紊乱,激活钙依赖性蛋白激酶、黄嘌呤氧化酶形成,超微结构破坏，呼吸功能受损,代谢紊乱，心肌抑制,8,9,1积极清除感染灶2液体复苏：住院6小时内适度的液体复苏能提高生存率；3血管升压药物：包括去甲肾上腺素或多巴胺，提升MAP在65mmHg以上，若仍存在低灌注状态（如ScVO270%,CI2.0),可考虑使用多巴酚丁胺。4调节机体的免疫力，增强抵抗力；5密切监护和器官支持；6拮抗TNF-，IL-1，未发现治疗效果；7他汀类药物-早期应用能够降低死亡率；,SMD治疗,10,王永清,樊寻梅.脓毒症及感染性休克时心肌抑制的炎症介质机制.小儿急救医学,2005,4:151-153.杨乐,邹晓静,李树生,万磊,姚尚龙,杨光田.脓毒症心肌抑制研究进展.内科急危重症杂志,2010,16:46.Zanotti-CavazzoniSL,GuglielmiM,ParrilloJE,etal.Fluidresuscitationinfluencescardiovascularperformanceandmortalityinamurinemodelofsepsis.IntensiveCareMed2009;35:748754.FlierlMA,RittirschD,Huber2LangMS,etal.MolecularE2ventsintheCardiomyopathyofSepsis.MolMed,2008,14:327.MacarthurH,WestfallTC,RileyDP,etal.Inactivationofcatecholaminesbysuperoxidegivesne