第18章 抗精神失常药.ppt

1,抗精神失常药,DrugsforPsychiatricDisorders,2,我不明白,什么是精神失常?,这就是精神失常么?,3,4,舒淇网络日记自曝抑郁,5,精神是不是出现问题了?,6,7,8,抑郁17.3精神分裂6.8自杀（伤）15.9药物依赖4.8痴呆12.7其它16.4酒依赖12.1癫痫9.3,全球精神神经疾病构成比（%）,9,世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病：,抑郁症精神分裂症双相情感障碍酗酒强迫性神经症(摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会1999),10,是由多种原因引起的精神活动障碍.表现为情感、思维和行为异常其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症,（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。,精神失常(psychiatricdisorders),11,是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好，型疗效差/无效,精神分裂症,分为两型,12,13,脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,14,脑内DA系统功能亢进学说,精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,15,常用抗精神失常药物,16,治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状.,分类:,抗精神病药,抗精神病药(antipsychoticdrugs),17,吩噻嗪类由硫,氮原子联结两个苯环的一类化合物,根据其侧链基团不同,分为:,18,氯丙嗪阻断的受体种类,H1-受体：镇静,19,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,20,药理作用Pharmacologiceffects,1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系.(1)抗精神病作用,特殊的安定作用,正常人使用氯丙嗪后,精神病人用药后阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中DA2受体.,21,药理作用Pharmacologiceffects,1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系.,(2)镇吐作用,强大的抑制呕吐作用.机理是该药阻断CTZ的DA2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢.对刺激前庭引起呕吐无效,22,药理作用Pharmacologiceffects,1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系.,(3)影响体温调节,抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙嗪不仅降低发热体温,而且也能降低正常体温.用做人工冬眠疗法,23,药理作用Pharmacologiceffects,1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系.,(4)加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇痛药等作用.,24,药理作用Pharmacologiceffects,1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系.,(5)影响锥体外系功能,阻断黑质-纹状体通路的D2受体,胆碱能神经占优势,出现锥体外系症状.如帕金森综合症.,25,2.植物神经系统氯丙嗪具有受体阻断作用和M受体阻断作用.受体阻断,抑制血管运动中枢,扩张血管平滑肌.引起血管扩张,血压下降.,3.内分泌系统氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体,影响内分泌.如乳房肿大,泌乳,排卵延迟.,药理作用Pharmacologiceffects,26,治疗精神病治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠,氯丙嗪临床应用,对精神分裂症主要用于型，对型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗,对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）,1.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐2.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，3.前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶,27,不良反应Adverseeffects,1.般不良反应,2.锥体外系反应,嗜睡,视力模糊,鼻塞,口干,便秘.长期用引起乳房肿大.氯丙嗪局部刺激性大,不作皮下注射,iv引起血栓性静脉炎.出现体位性低血压.,森综合征:肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎.急性肌张力障碍:病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍.静坐不能:患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索治疗.迟发性运动障碍:表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及时停药可恢复.用苯海索可加重.原因与长期阻断DA受体,DA受体数目增加.,3.过敏反应:皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸.,4.中毒:一次服用氯丙嗪1-2g发生中毒,昏睡,血压下降.,5.禁忌证:癫痫,昏迷,肝功能不全者.,28,奋乃静(perphenazine)氟奋乃静(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine),1.吩噻嗪类药物;,3.镇静作用弱.,2.抗精神病作用强,锥体外系不良反应显著;,29,泰尔登(tardan，氯普塞吨),硫杂蒽类代表药,1.镇静作用强,抗精神病,受体阻断和M受体阻断作用弱;,2.有较弱抗抑郁作用.,3.用于焦虑性抑郁的精神分裂症,焦虑性神经官能症,更年期抑郁病.,30,氟哌啶醇(haloperidol),丁酰苯类代表药,1.抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静,降压作用弱.,2.用于治疗以兴奋躁动,妄想,幻觉为主的精神病和躁狂症;,3.镇吐作用强,用于疾病和药物引起呕吐.,4.锥体外系作用见于急性肌张力障碍,静坐不能.,31,其它药:五氟利多(penfluridol),1.长效抗精神病药.每周口服一次即可.,2.抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静作用弱.,3.急慢性精神分裂症.,32,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗躁狂抑郁症药(antimanicandantidepressivedrugs),躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders),33,郑秀文：压力太大想自杀澎恰恰：身心俱疲要退出崔永元：“责任”二字太沉重黄子佼：搜集信息很疯狂,金凯利憨豆布兰妮孙燕姿张国荣陈宝莲倪敏然李恩珠那英,34,35,人生在世，总会感到各种压力。“压力最大的十种中国人”。,精神压力最大的中国人学生社会压力最大的中国人教师生活压力最大的中国人下岗工人感情压力最大的中国人婚外恋者健康压力最大的中国人网民家庭压力最大的中国人中年人学习压力最大的中国人专业技术人员经济压力最大的中国人大酒店老板。心理压力最大的中国人贪官综合压力最大的中国人烟民,36,抗抑郁药,1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1970s年代出现四环类抗抑郁药,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,37,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,38,丙咪嗪药理作用Pharmacologiceffects,1中枢神经系统：正常人:头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，,机制：抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢NA增加，并使2受体数目下调。,2植物神经系统：阻断M受体阿托品样作用3心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。,39,临床应用Therapeuticuses,1.治疗抑郁症:治疗内源性,反应性和更年期抑郁症.2.遗尿症3.焦虑和恐怖症,起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。,1.抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞,高血压、心脏病患者应慎用或禁用。3.中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。4.其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。,不良反应,40,氯丙嗪,氟哌啶醇,卡马西平,碳酸锂,抗躁狂症药,41,碳酸锂药理作用Pharmacologiceffects,抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，躁狂症患者：言语、行为恢复正常。,抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄取，使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。,机制：,临床应用治疗躁狂症,躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。,42,1.恶心,呕吐,肌颤,口干.,不良反应Adverseeffects,2.抗甲状腺作用,引起甲低.,3.中枢症状,昏迷,肌张力增加,共济共调,震颤.,43,抗焦虑药,在以前是非常不受重视的疾病，不过随着文明及科技进步这些患者也逐渐受人重视起來。此外，随着现代文化影响，如抽烟、压力、情绪等，而使这些文明病日渐增多并受人重视。,44,45,定义,焦虑是神经衰弱病人的常见症状之一。病人忧虑、紧张、恐惧，常伴有头痛、心悸、易激惹和失眠等躯体症状。抗焦虑药具有减轻忧虑、稳定情绪和改善睡眠的作用，可以松弛肌肉的紧张状况，是目前应用较广泛的一类药物。,46,抗焦虑药物的进展,第1代抗焦虑的代表药物为甲丙氨酯(安宁，眠尔通)，耐药性差，有严重的戒断症状；第2代抗焦虑药物苯二氮卓类(BDZ)，为目前常用的抗焦虑药。但它可能引起精神运动功能障碍、记忆的辨别功能障碍、心理性和躯体性依赖等问题；第3代抗焦虑药物，选择性作用于大脑边缘系统的5-羟色胺1A受体，为5-HT受体的激动剂，也被称为5-HT能抗焦虑药。,47,苯二氮卓类具有作用强、作用快、时间持久、安全可靠、疗效较好、副作用小等特点,可根据它们的镇静催眠作用，抗焦虑作用和肌肉松弛作用的强弱选用。其镇静催眠作用强弱顺序如下：硝基安定安定利眠宁安宁去氧安定；抗焦虑作用则为：安定去氧安定利眠宁安宁硝基安定；松弛肌肉作用大小为：安定羟基安定。,48,