肿瘤靶向治疗及护理

.1、抗肿瘤靶向药物治疗和护理，2、教学目标，什么是靶向治疗，靶向药物分类，靶向药物治疗，1，2，3，3，靶向治疗的概念，靶向治疗：使用肿瘤组织或细胞因子所拥有的特定结构分子作为靶点，使用一些能够特异性结合这些靶分子的抗体和配体来达到直接治疗或靶向治疗的目的。4，特点：对肿瘤细胞有特异性作用，但对正常细胞无作用或作用很小，使药物集中于靶器官和靶组织，具有疗效高、毒性低、靶向治疗的理念。5.肿瘤组织或细胞所拥有的特定分子在分子水平上对靶生物功能的特异性阻断，逆转了肿瘤细胞的恶性生物学行为，达到了抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的，6，7，教学目标，什么是靶向治疗，靶向药物的分类，靶向药物治疗，4，1，2，3，8，各种靶向治疗药物在中国的上市时间，美罗华，赫赛汀，格列卫，易瑞沙，尼沙瓦，埃尔比妥，特罗克，2008，素丹，9，靶向药物，单克隆抗体，小分子TKI，血管内皮生长因子，吉非替尼，EGFR-TKI，CD117，多靶点TKI，厄洛替尼，伊马替尼，索拉非尼，舒尼替尼，EGFR(her-1)，her-2，CD20，贝伐单抗，西妥昔单抗美国食品和药物管理局批准消化系统肿瘤靶向药物。结直肠癌：西妥昔单抗，贝伐单抗胃肠道间质瘤：格列维奇，舒尼替尼胃癌：曲妥单抗治疗HER2/neu高表达患者胰腺癌：厄洛替尼肝癌：索拉非尼。12岁。FDA批准乳腺癌靶向药物，贝伐单抗曲妥珠单抗治疗HER2/neu过度表达患者。13岁。FDA批准的其他肿瘤靶向药物，肾癌：舒尼替尼，索拉非尼淋巴瘤：利妥昔单抗骨髓瘤：硼替佐米头颈部鳞状细胞癌：西妥昔单抗，尼妥珠单抗，14，教学目标，什么是靶向治疗，靶向药物的分类，靶向药物治疗，4，1，2，3，15，评估患者及其家属对疾病的了解、对诊断的反应、预后、经济状况以及社会支持系统是否良好。评估患者的精神状态、生命体征、重要器官的功能状态、过敏体质和过敏病史。评估药品包装是否完整、有效，药品是否混浊或沉淀，以及储存设备是否安全。评估救援药物和设备是否齐全。准备好好心的电子监视器、氧气、输液泵、救援车等。靶向药物治疗前的评估点，16、目标药物治疗常规(2013年修订)。17，西妥昔单抗(Cetuximab，IM-C225，商品名erbitux，ERBITUX)，西妥昔单抗是应用于结直肠癌的EGFR LGg 1单克隆抗体。如果化疗进展到erbitux和CPT11，仍然有效，在一线er bitux+FOFOFOX或FOIFRI联合化疗或放疗中具有较高的疗效，在头颈部鳞状细胞癌中显示出很高的抗癌活性。(2006年7月22日在上海上市)。18岁。西妥昔单抗的制备和使用。1.药品应存放在2 8的暗处并冷冻。使用前不要摇晃或稀释。避免阳光直射。目前正在编写。准备前检查包装是否完整。2.本品初始剂量为每周400毫克，直接静脉滴注超过120分钟，然后每周250毫克，直接静脉滴注不少于60分钟，治疗终点为疾病发展或不可忍受的不良反应。滴速应在开始滴前10分钟控制在10滴/分钟，待无明显异常反应后再调整为40滴/分钟。3.在输注该药物之前1小时和之后1小时，不应输注其他药物。如果需要在同一天输注其他化疗药物，应在阿尔贝托结束输注后1小时更换输液器。4.它会导致不同程度的皮肤毒性反应。此类患者在服药期间应注意避光。轻度至中度皮肤毒性反应不需要调整剂量，中度皮肤反应应适当减少。地塞米松5-10毫克可首次用于预防过敏反应。每次后续给药前使用抗组胺药，以防止可能的过敏反应。西妥昔单抗6的制备和使用。轻度至中度反应，包括发烧、发冷、恶心、皮疹和其他症状，可以减慢滴速，并给予抗过敏治疗。7.严重过敏发生在初始滴注期间或滴注后1小时内。症状包括急性气道阻塞(如支气管痉挛、喘息、声音嘶哑、说话困难)、风疹、低血压等。应立即停止并紧急处理。8.输液后用20毫升生理盐水冲洗管道。西妥昔单抗引起皮肤反应的不良反应的观察和护理较为常见，发生率约为80%。主要症状是痤疮样皮疹、干燥和指甲异常。过敏性眼部并发症、其他并发症和不良反应，21，贝伐单抗(AVASTIN)，22，紫杉醇和多西紫杉醇联合一线治疗转移性乳腺癌：结合含铂化疗方案，一线治疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌(鳞状细胞癌除外)；贝伐单抗商品名：阿瓦斯丁，阿瓦斯丁制造商：瑞士，抗血管内皮生长因子受体单克隆抗体。23，传统抗肿瘤药物治疗理念，烷化剂，铂：通过结合不同阶段的DNA使其失活，抗癌抗生素：来自微生物，与DNA结合，自由基，金属离子结合，膜结合等。传统的抗肿瘤药物治疗概念具有抗细胞增殖作用，植物：干扰微管系统导致细胞分裂和增殖障碍，抗代谢药物：干扰核酸/蛋白质合成/代谢。24、传统抗肿瘤药物的局限性，抗增殖药物只作用于肿瘤细胞，一些细胞会产生耐药性，肿瘤血管异常，血浆漏组织压药物输送离开后，剩余的肿瘤细胞继续获得血液供应并恢复生长。除了抗细胞增殖药物治疗外，肿瘤治疗中的另一个重要环节是靶向肿瘤微环境和抑制肿瘤血管生成，25.肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长和转移的最基本因素。当仅通过扩散获得营养时，体积不超过2mm3，并且肿瘤细胞分泌大量的血管内皮生长因子。促进肿瘤供血的血管生成，有血供的肿瘤能迅速生长，并能发生侵袭和转移。微环境(血管生成)在肿瘤生长和转移中起着非常重要的作用。19 33 60 120 725，血管生成在肿瘤进展的所有阶段中起重要作用，恶性肿瘤的癌前阶段，恶性肿瘤，肿瘤生长，血管浸润，静息微转移，明显转移，(无血管)，(血管生成开始形成)，(包含血管)，(发生浸润)，(远端器官植入)，(继发性血管生成)，血管生成参与肿瘤生长和转移的整个过程。27岁，什么是血管内皮生长因子？血管内皮生长因子，也称为血管内皮生长因子-A，结合血管内皮生长因子受体-2，刺激内皮细胞生长，是血管生成的关键因素。*主要分子种类，阿瓦斯丁：靶向和精确抑制血管内皮生长因子，阿瓦斯丁：精确抑制血管内皮生长因子，从而抑制血管生成，29，所需的阿维菌素以5毫克/千克的剂量提取，并稀释至总体积为100毫升的0.9%氯化钠注射液。稀释的燕麦碱溶液应在2-8下储存8小时。阿瓦斯丁不能与糖溶液一起配制或混合。无静脉注射或快速注射，第一次静脉滴注时间应超过90分钟。第一次输注耐受性良好，第二次静脉输注需要60分钟以上，但耐受性仍然良好，随后的输注可能需要30分钟以上。由于患者的年龄或性别，不需要调整剂量。30岁，用药注意事项，最严重的不良反应是胃肠道穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合征、充血性心力衰竭。如果出现严重出血，阿瓦斯丁应长期停用。如果发生胃肠穿孔和伤口裂开，阿瓦斯丁应永久停用。最常见的不良反应有：虚弱、疼痛、高血压、腹泻、白细胞减少、蛋白尿(尿常规)。贝伐单抗应在手术后28天使用，伤口完全愈合。贝伐单抗需要用100毫升生理盐水稀释，不能用葡萄糖溶解。常见不良反应的观察与护理高血压是贝伐单抗最常见的不良反应，总发生率为22.4%，重度高血压发生率约为11%。贝伐单抗引起的高血压通常是可逆的，患者通常可以耐受它或使用常规抗高血压药物进行对症治疗。如果患者的高血压未得到控制或出现高血压危象，则应停药。内皮抑素(RH-内皮抑素，YH-16)商品名：内皮抑素制造商：中国江苏西姆彻尔公司。用于抑制肿瘤血管生成、抑制内皮细胞迁移从而抑制肿瘤新生血管形成的药物。对照组，内皮抑素组，33，给药和剂量。恩度是静脉注射的。使用前，将其加入250-500毫升生理盐水中，匀速静脉输注3-4小时。当联合NP化疗方案时，通常从治疗周期的第一天到第14天连续给药14天，每天一次，每次7.5毫克/平方米。停药一周，并在下一个周期继续治疗。一般治疗周期可为2 4个周期。如果患者能够忍受，临床推荐医师可以考虑适当延长恩度的用药时间。在临床使用时，应注意不要与可能影响本产品酸碱度的其他药物或溶液混合。过敏体质或对蛋白质生物制品过敏应慎用。少数患者在用药初期表现为轻度疲劳、胸闷和心悸等心脏不良反应，对于有严重心脏病或病史的患者应慎用，使用期间应定期进行心电图检查。过敏反应表现为斑丘疹伴瘙痒。这种不良反应是可逆的，停药后可以缓解。35岁。成人单药治疗的推荐剂量为375毫克/平方米，每周静脉注射一次，共4次。制备：将500毫克美罗培南稀释于500毫升生理盐水中，制备浓度为1毫克/毫升。配制好的输液不应静脉注射或快速注射。初始滴注：建议初始滴注速度为50毫克/小时；最初60分钟后，可每30分钟加入50毫克/小时，直到最大速度为400毫克/小时。随后滴注：利妥昔单抗开始滴注的速度可为100毫克/小时，每30分钟增加100毫克/小时，直到最大速度为400毫克/小时。注意药物治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，首先表现为发热和寒战，主要发生在第一次输注期间，通常在2小时内。其他后续症状包括恶心、荨麻疹/皮疹、疲劳、头痛、瘙痒、支气管痉挛/呼吸困难、舌头或喉咙水肿(血管神经性水肿)、鼻炎、呕吐、暂时性低血压、潮红、心律不齐和肿瘤性疼痛。第二种常见的是原发性心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭。镇痛药和抗组胺药应在静脉内糖皮质激素预处理和滴注前30天使用。如果使用的治疗计划不包括皮质类固醇，也应提前使用糖皮质激素。在该药物治疗期间，应注意定期观察总血细胞计数，包括血小板计数。38岁。Trastuzumab商品名：赫赛汀制造商：瑞士霍夫曼-拉罗奇，抗HER2单克隆抗体，39，药液贮存，赫赛汀为冻干粉，每瓶440毫克，贮存于2 8环境中，严禁冷冻。药盒提供的注射用无菌水溶解后，可在2-8的冰箱中稳定保存28天(不直接在冰箱内壁上)。患者的姓名、制备时间、浓度、剂量和保存要求应在下一次使用的药液外包装上注明。40岁，给药方法、制剂：首先沿瓶壁缓慢注入注射用无菌水，将440毫克药物注入20毫升注射用无菌水中，制成浓度为21毫克/毫升，静置片刻，形成无颗粒透明液体(操作温和，禁止摇晃，禁止用注射器快速抽吸，以免引起溶液中蛋白质聚合，使溶液浑浊)。根据医生的建议，所需剂量被准确提取并注射到250毫升的生理盐水中，即可使用。当旧瓶剂量不够，需要打开新瓶时，应先提取新瓶内的药液，再提取旧瓶内的药液。首次给药时间应超过90分钟，输注前后应使用100毫升生理盐水冲洗试管。41岁，不良反应及防治。如果在用药期间出现左心室功能障碍，停止用药。与曲妥珠单抗治疗相关的充血性心力衰竭可能相当严重，特别是当与蒽环类药物和环磷酰胺联合使用时，但大多数症状在治疗后有所改善。治疗药物通常包括利尿剂、强心苷和/或ACEI。10%的患者会出现急性过敏反应，包括很少需要停止的寒战和/或发烧等综合征。抗组胺药、抗炎药物和皮质类固醇可以预防。42，静脉给药靶向性概述、不良反应的观察和预防、药物配置的复查、阅读说明、生理盐水配置、使用前后生理盐水冲洗、其他药物的注意顺序、在EGFR三磷酸腺苷激酶结合位点与三磷酸腺苷的竞争、阻断酪氨酸激酶活性、进一步阻断EGFR信号通路的适应症：非小细胞肺癌东方、女性、腺癌和非吸烟者具有更好的治疗效果。吉非替尼(ZD1839)商品名：优瑞莎制造商：英国阿斯利康，小分子酪氨酸激酶抑制剂，44，用法和剂量。本品推荐剂量为250毫克(1片)，每日一次，口服，至少在饭前一小时或饭后两小时服用。无需根据以下条件调整剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能以及肝转移引起的中重度肝功能损害。剂量调整：当患者出现无法忍受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最长14天)来解决，然后恢复每日250毫克的剂量。45岁，用药注意事项、增加胃酸碱度的药物：联合用药明显持续增加胃酸碱度至5可使吉非替尼的平均AUC降低47%，从而降低吉非替尼的疗效。最常见的药物不良反应(发生率超过20%)是腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，通常在服药后第一个月内发现，通常是可逆的。最独特的药物不良反应：间质性肺炎，以呼吸困难、咳嗽、低烧等为特征。46岁，这是第一个被证明能延长肿瘤患者生存期的EGFR-TKI。它通常是EGFR基因多倍体或扩增子