胃癌免疫治疗研究进展PPT课件

胃癌免疫治疗进展,1,.,小结,背景,PD-1/PD-L1作用机制,胃癌免疫治疗新进展,2,.,背景,我国是胃癌高发国家，据全国肿瘤登记中心最新数据估计，位居同期恶性肿瘤发病第2位。,免疫治疗的进步及其临床疗效使其成为一种新的治疗模式。其中免疫检查点抑制剂发挥了重要的作用，如程序性死亡因子1（PD-1）及其配体（PD-L1）。,晚期胃癌患者5年生存率低于10。晚期胃癌一线治疗的研究结果显示总生存期（OS）在不断延长，但中位生存期仍在12个月左右。,晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放疗和化疗，但对于晚期胃癌，手术治愈率低，且放化疗疗效欠佳。,4,2,3,1,背景,3,.,PD-1/PD-L1信号通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤，而阻断PD-1/PD-L1信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内源性抗肿瘤免疫效应。,PD-1/PD-L1作用机制,BoussiotisVA.MolecularandBiochemicalAspectsofthePD-1CheckpointPathwayJ.NewEnglandJournalofMedicine,2016,375(18):1767.,4,.,PD-1/PD-L1与胃癌,胃癌患者癌组织中PD-1和PD-L1均有表达，其中PD-L1的表达主要定位在瘤细胞和癌间质浸润淋巴细胞的细胞质和细胞膜上，PD-1的表达主要定位在TIL的细胞质和细胞膜上。胃癌组织中PD-1表达和PD-L1蛋白表达与患者术前有无远处转移和肿瘤的浸润深度密切相关。而与病人年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位及有无脉管瘤栓均无显著相关。胃癌患者中，PD-L1阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短，提示PD-L1表达是影响患者预后的独立影响因素。而PD-1蛋白的表达与患者术后生存期无显著相关。Thompson等研究发现，肿瘤细胞的PD-L1表达增多以及肿瘤或基质中CD8+T淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。,LinZ,MiaozhenQ,YingJ,etal.Programmedcelldeathligand1(PD-L1)expressionongastriccanceranditsrelationshipwithclinicopathologicfactorsJ.InternationalJournalofClinical4(5),Pembrolizumab-KEYNOTE-059,一项关于多线治疗失败患者应用PD-1抑制剂Pembrolizumab的研究,结果显示，ORR可以达到11.2%，与既往报道的研究结果类似，严重不良事件(SAE)发生率为16.6%。研究表明，对于一线、二线治疗失败后的患者，Pembrolizumab是安全有效的。,7,.,Nivolumab,共493名患者（至少两次以前的化疗方案），随机分配Nivolumab（n330）或安慰剂（n163）。Nivolumab组中位OS和PFS分别为5.26个月和1.61个月，安慰剂组中位OS和PFS分别为4.14个月和1.45个月，p0.0001。,在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的疗效研究,KangYK,BokuN,SatohT,etal.Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.J.Lancet,2017,390(10111):2461.,8,.,1、PD-L1阳性肿瘤患者Nivolumab组中位生存期为5.22个月,安慰剂组中位生存期3.83个月。2、PD-L1阴性肿瘤患者Nivolumab组中位总生存期为6.05个月,安慰剂组4.19个月。3、Nivolumab改善了总生存率,在三线治疗胃癌的疗效优于安慰剂。,Nivolumab,KangYK,BokuN,SatohT,etal.Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.J.Lancet,2017,390(10111):2461.,9,.,Nivolumab组所有等级治疗相关5%以上不良事件报告为瘙痒、腹泻、皮疹、疲劳等。与治疗相关的3级或4级相对较少，主要为间质性肺病和结肠炎，发热，肺炎、尿路感染和糖尿病酮症酸中毒,Nivolumab安全性,KangYK,BokuN,SatohT,etal.Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,A