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结肠癌二期辅助化疗,期结肠癌个体化辅助化疗,结肠癌二期辅助化疗,2016V2NCCN指南,结肠癌二期辅助化疗,期结肠癌患者需要化疗吗?,结肠癌二期辅助化疗,概念简介,MS(microsatellite,微卫星)基因组中小于10个核苷酸的简单重复的DNA序列MSI(microsatelliteinstability,微卫星不稳定)由于DNA修复错误导致微卫星的丢失或增加MSI-H,微卫星高频不稳定MSI-L,微卫星低频不稳定MSS,微卫星稳定MMR(mismatchedrepair)错配修复基因,一般检测相关蛋白dMMR,错配修复蛋白缺失pMMR,错配修复蛋白正常MSI-H相当于dMMR;MSI-L/MSS相当于pMMR,SargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226,结肠癌二期辅助化疗,II期:MSI-H的肿瘤不是高危因素,且预后较好,dMMR=MSI-H;pMMR=MSS/MSI-L,SargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226.,结肠癌二期辅助化疗,II期:MSI-H患者不能从5-FU辅助化疗中获益,如果只考虑氟尿嘧啶类治疗,必须考虑患者的MMR状态II期MSI-H患者预后较好且不能从5FU辅助化疗中获益,dMMR=MSI-H;pMMR=MSS/MSI-L,SargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226.,结肠癌二期辅助化疗,NCCN2013V3.结肠癌指南高危II期患者修改说明,2012.V3,2013.V3,所有50岁患者或II期患者都应接受MMR蛋白检测,II期MSI-H患者可能预后良好,且并不能从5-FU辅助治疗中获益,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:coloncancer.V.3.2013,结肠癌二期辅助化疗,对于所有小于70岁或处于II期的患者,都应考虑进行错配修复蛋白(MMR)的检测。具有MSI-H(高度微卫星不稳定)的期患者可能预后较好,且不会从5-FU的辅助治疗中获益。,结肠癌二期辅助化疗,NCCN2013V3.结肠癌指南辅助化疗删除FOLFOX的“优选”,从“如选择含奥沙利铂方案,则优选FOLFOX”改为“FOLFOX/CAPEOX/FLOX”,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:coloncancer.V.3.2013,结肠癌二期辅助化疗,结肠癌二期辅助化疗,高危因素,如组织分化差(排除MSI-H),术后检出淋巴结数目(12),淋巴管/血管侵犯,肠梗阻,神经侵犯,局限性肠穿孔,切缘接近、不确定或阳性。,2016V2NCCN指南,结肠癌二期辅助化疗,MOSAIC:研究设计,TournigandC,etal.JClinOncol2012:30:3353-3360.,结肠癌二期辅助化疗,MOSAIC研究:II期高危亚组FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益,TournigandC,etal.JClinOncol2012:30:3353-3360.,结肠癌二期辅助化疗,MOSAIC:研究设计,TournigandC,etal.JClinOncol2012:30:3353-3360.,结肠癌二期辅助化疗,MOSAIC研究:70岁亚组FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益,TournigandC,etal.JClinOncol2012:30:3353-3360.,结肠癌二期辅助化疗,对于期结肠癌:FOLFOX方案可应用于高危期结肠癌患者,但不推荐用于中低危期结肠癌在5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案基础上添加奥沙利铂还未证明生存期获益。,结肠癌二期辅助化疗,结论,鉴于MSI-H的期结肠癌预后较好并且不能从5-氟尿嘧啶辅助治疗中受益,专家组建议所有期结肠癌患者均应行MMR或MSI检测,并且低
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