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文档简介

.,药代动力学研究与生物等效性试验的设计,.,第一讲化学药物临床药代动力学研究技术指导原则,一、概述二、生物样品分析方法的建立和确证三、具体内容四、临床药代动力学研究与合理用药,.,一、概述,新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分；既是临床制定合理用药方案、亦是个体化药物治疗的科学依据。,.,在药物临床试验阶段，创新药物的临床药代动力学研究主要涉及如下内容：,1、健康志愿者药代动力学研究2、药物相关适应症患者的药代动力学研究3、特殊人群药代动力学研究4、药代动力学与药效动力学的相关性研究,.,二、生物样品分析方法的建立和确证,（一）常用分析方法（1）色谱法：气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)、色谱质谱联用法（LCMS、LC-MS-MS、GC-MS、GC-MS-MS）等，可用于大多数药物的检测；（2）免疫学方法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等，多用于蛋白质多肽类物质检测；（3）微生物学方法:可用于抗生素药物的测定。,.,（二）方法学确证,一般应进行以下几方面的考察：1、特异性2、标准曲线和定量范围3、定量下限4、精密度与准确度5、样品稳定性6、提取回收率7、微生物学和免疫学分析8、方法学质控（2）生物样本分析方法的建立和考察的数据，提供必要的图谱；（3）详细的实验设计和操作方法;（4）原始测定未知样品浓度全部数据，每个受试者药代参数和药时曲线;（5）采用的数据处理程序和统计分析方法以及详细统计过程和结果；（6）服药后的临床不良反应观察结果，受试者中途退出和脱落记录及原因；（7）生物利用度或生物等效性结果分析以及必要的讨论；（8）参考文献。,.,五、特殊制剂,1.口服缓控释制剂单次给药试验旨在比较受试者于空腹状态下服用缓释、控释受试制剂与参比制剂的吸收速度和吸收程度的生物等效性，确认受试制剂的缓释、控释药代动力学特征。实验设计基本同普通制剂.,.,多次给药试验旨在比较缓释、控释受试制剂与参比制剂多次连续用药达稳态时，药物的吸收程度、稳态血药浓度和波动情况。给药方法：应提供的药代动力学参数与数据：（1）各受试者缓释、控释受试制剂与参比制剂不同时间点的血药浓度数据以及均数和标准差；,.,（2）各受试者至少连续3次测定稳态谷浓度；（3）各受试者在血药浓度达稳态后末次给药的血药浓度-时间曲线。（4）各受试者的稳态药时曲线下面积)、平均稳态血药浓度.（5）各受试者血药浓度波动度,.,2.特殊活性成分制剂如活性成分为蛋白质多肽、激素、维生素、电解质等，因为存在内源性物质干扰问题以及体内降解问题，所以生物样本分析方法的确定是其重点。同样建议参照国内外相关文献针对自身品种考虑。,.,3.复方制剂对存在多个成分的复方化学药品制剂生物等效性研究，因为不能保证一个成
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