第十一章肾上腺素受体阻断药.ppt

第十一章肾上腺素受体阻断药（adrenoceptorblockingdrugs）,对和肾上腺素受体选择性的不同，分为：,第一节肾上腺素受体阻断药,肾上腺素作用的翻转,肾上腺素作用的翻转：受体拮抗剂能将Ad的升压作用翻转为降压。因为Ad的作用被取消，而作用不受影响而产生的结果,非选择性短效：酚妥拉明（传统型）长效：酚苄明、麦角碱类选择性1拮抗剂：哌唑嗪（新型）2拮抗剂：育亨宾,分类:,与受体结合弱，易解离，为竞争性阻断药,与受体结合牢固，称非竞争性阻断药,（一）短效受体阻断药属于竞争性受体阻断药口服效果仅为注射给药的20%,一般肌内或静脉注射与受体结合松弛，作用弱而短暂,一、1、2受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine）,【药理作用】,血管：血管舒张，血压下降心脏（较大剂量有影响）BP（+）交感神经（+）心脏（-）突触前膜2NA释放其他:拟胆碱作用,使胃肠平滑肌兴奋；组胺样作用,能使胃酸分泌增加，皮肤潮一红等,诱发心律失常,1外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。,【临床应用】,2静脉滴注NA外漏酚妥拉明5-10mg+10ml生理盐水浸润注射。3肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗4.抗休克（用药前必需补足血容量）,5.充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。辅助用药6药源性高血压拟交感胺过量引起的高血压药源性高血压危象7.其他新生儿持续性肺动脉高压诊治阳痿,【不良反应与注意事项】,低血压消化道症状：腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡静脉给药可产生严重的心动过速、心律失常、诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。,酚苄明（phenoxybenzamine）,(二)长效受体阻断药,1.起效缓慢，作用强大而持久2.口服吸收率为2030%，肌注局部刺激性较强，故仅静脉注射,【药理作用】,1、舒张血管，外周阻力，血压，作用强度取决于肾上腺素能神经张力2、加快心率3、较弱的抗5-HT和抗组胺作用。,【临床应用】,用于外周血管痉挛性疾病感染性休克治疗嗜铬细胞瘤治疗良性前列腺增生,常见的有体位性低血压、心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及嗜睡，疲乏等；静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。,【不良反应】,二、a1受体阻断药,临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等，主要用于原发性高血压病和良性前列腺增生的治疗。,育亨宾（yohimbine）为选择性2受体阻断药；育亨宾主要用作实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。,三、a2受体阻断药,第二节肾上腺素受体阻断药,均为竞争性拮抗剂,构效关系,与受体亲和力有关,激动或拮抗作用,非选择性,分类,选择性1,内在拟交感活性：吲哚洛尔,无内在活性：普萘洛尔噻马洛尔,有内在活性：醋丁洛尔,无内在活性：阿替洛尔美托洛尔,有些-R阻断药与R结合后，对R有部分激动作用,(-)1(-)心脏(-)2肝、肾和骨骼肌、冠状血流量,(1)心血管系统对正常人影响不明显，交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。,1.受体阻断作用,短期用药，CO，外周阻力持续用药，总外周阻力BP,【药理作用与机制】,对正常人影响较小在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作,（2）支气管平滑肌：,(-)2支气管收缩，气道阻力增加,(-)(-)交感N兴奋引起的脂肪分解(-)2、(-)拮抗Ad的升高血糖作用，延缓用胰岛素后血糖的回复抑制T4转化成T3有效控制甲亢症状,(3)代谢,阻断肾小球旁细胞的1受体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一,普萘洛尔为最强,（4）肾素释放减少,3.膜稳定作用（局部麻醉or奎尼丁样）,2.内在拟交感活性整体时不表现,药物抑制细胞膜对离子的通透性,4其他作用：抗血小板聚集、降低眼内压,【临床应用】,1.心律失常2.心绞痛和心肌梗死3.高血压：作为基础药物4.心力衰竭（扩张型心肌病）5.其他：甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、青光眼等,窦房结节律，传导，房室结不应期,改善心肌供氧和需氧关系,阻断-R,抑制肾素释放,【不良反应】,1、心血管抑制心脏功能：阻断心脏的1受体使心功能全面抑制，引起心功能不全，房室传导阻滞或停博。外周血管收缩和痉挛：阻断血管平滑肌上的2受体引起四肢发冷，皮肤苍白发绀、双足剧痛甚至脚趾溃烂，坏死。,2诱发或加重支气管哮喘,3反跳现象：长期应用受体阻断药突然停药后，常使原来的病症加重，如血压上升，严重心律失常甚至急性心肌梗死或猝死，称为停药反跳（rebound）。原因：由于长期用药后，受体数目上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高的结果，所以应逐渐减量停药。,心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等慎用于心肌梗死的患者,【禁忌证】,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔（propranolol,心得安）,受体阻断作用较强，选择性低，无ISA;不同个体口服后血药浓度可相差20倍,用药需个体化,临床用药从小剂量开始,逐步增大;用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。,噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）,对1、2受体的阻断作用比普萘洛尔强;无膜稳定作用及内在拟交感活性;减少睫状体房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药）。,吲哚洛尔(pindolol),受体阻断作用比普萘洛尔强;有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗;抑制心脏作用较弱，对伴有中度心动过缓的高血压有效,二、1受体阻断药,选择性1受体阻断药小剂量对心脏选择性大用于伴有肺功能受损的高血压患者,美托洛尔阿替洛尔艾司洛尔醋丁洛尔,三、和受体阻断剂,1、1、2受体的竞争性阻断药阻断作用：受体1受体（510倍）具有内在拟交感活性（2）适应于中度至重度高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象,拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛(carvedilol),1、1、2受体阻断药阻断作用：受体1受体（10倍）具有抗氧化作用用于轻、中度高血压，充血性心衰,阿