第17章 超敏反应2.ppt

超敏反应,2,hypersensitivity,1.免疫应答所引起的炎症性损伤被统称为超敏反应。免疫学教程高晓明主编2006年高等教育出版社出版2.机体接触到某种抗原并且致敏后，再次受到相同抗原刺激时表现出的增高的敏感性或增强的反应性，此类免疫应答导致的机体功能紊乱称为超敏反应。免疫学原理周光炎主编2008年上海科学技术出版社出版,3,hypersensitivity,3.超敏反应是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。医学免疫学第4版陈慰峰主编2004年人民卫生出版社出版4.超敏反应指机体受某些抗原刺激时出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。医学免疫学第5版金伯泉主编2008年人民卫生出版社出版,4,PhilipGell&RobertCoombs,I型超敏反应-速发型II型超敏反应-细胞毒型或细胞溶解型III型超敏反应-免疫复合物型或血管炎型IV型超敏反应-迟发型,5,6,I型超敏反应,特异性IgE局部或全身特征：快（发生快；消退快）功能紊乱，无严重组织细胞损伤个体差异、遗传背景,7,变应原allergen,对能够诱导变态反应（尤其是I型超敏反应）的抗原的特有称谓。更易于诱导Th2型免疫应答和IgE的产生。,8,变应原allergen,某些药物或化学物质：青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等。吸入性变应原：花粉颗粒、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛等。食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等。酶类物质：尘螨中的半胱氨酸蛋白、细菌酶类物质等。,9,I型超敏反应,IgE类抗体主要由鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgEFc受体（FceRI）结合。IL-4：Th2分泌IL-4，诱导B细胞分泌IgE。,10,FceR,FceRI(highaffinity),FceRII(lowaffinity),B细胞、活化T细胞、单核细胞、滤泡树突状细胞、血小板,(CD23),sCD23(IgE-BF),与B细胞表面CD21结合促进IgE的合成,表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞,抑制IgE抗体的产生,11,I型超敏反应的发生过程,致敏阶段变应原首次进入机体IgE产生致敏肥大细胞或致敏嗜碱性粒细胞激发阶段变应原再次进入机体变应原与致敏靶细胞表面IgE结合，两个及以上相邻FceRI交联。致敏靶细胞释放生物活性介质。效应阶段生物活性介质作用于效应组织和器官即刻/早期反应（数秒钟内发生）；晚期相反应（612小时）,12,生物活性介质,颗粒内预先形成储备的介质组胺激肽原酶细胞内新合成的介质白三烯（LTs）前列腺素D2（PGD2）血小板活化因子（PAF）IL-4、IL-13等细胞因子,13,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,肝素、白三烯、组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子,14,15,16,I型超敏反应-临床常见病,全身性过敏反应药物过敏性休克：青霉素等。血清过敏性休克：动物免疫血清（破伤风抗毒素、白喉抗毒素等）呼吸道过敏反应过敏性鼻炎、过敏性哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹、特应性皮炎、血管神经性水肿,17,变应原皮肤试验,阳性：红晕、风团直径1cm,变应原稀释液做皮内注射，1520分钟后观察结果。,18,I型超敏反应防治原则,脱敏治疗异种免疫血清脱敏疗法：小剂量、短间隔、多次注射抗毒素特异性变应原脱敏疗法：小剂量、间隔长、多次皮下注射难以避免的变应原药物防治抑制生物活性介质合成和释放生物活性介质拮抗药改善效应器官反应性的药物免疫新疗法将IL-12与变应原一起使用，使Th2型免疫应答向Th1型转化用编码变应原的基因制备DNA疫苗，诱导Th1型应答人源化单克隆抗体，封闭循环IgE重组IL-4R,19,II型超敏反应,20,靶细胞及其表面的抗原,正常存在于血细胞表面的同种异型抗原ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原链球菌胞壁成分与心脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物,21,抗体和效应细胞的作用,IgG、IgM类抗体补体活化经典途径溶解靶细胞抗体Fc段与巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞表面Fc受体结合后，通过调理吞噬、ADCC作用溶解靶细胞抗自身细胞抗原抗体可导致靶细胞功能紊乱。,22,II型超敏反应-临床常见病,输血反应ABO血型不符的输血新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血服用药物或病毒感染等，使红细胞表面成分发生改变药物过敏性血细胞减少症青霉素、磺胺、安替比林等与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性。肺出血-肾炎综合征甲状腺功能亢进,23,新生儿溶血症,24,甲状腺刺激素,25,II型超敏反应,填空：II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,_,_,_,_,_,_,_,26,第三节III型超敏反应,中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜补体，血小板，嗜碱性、嗜中性粒细胞充血水肿、局部坏死、中性粒细胞浸润炎症反应、组织损伤,27,影响免疫复合物清除的因素,补体功能障碍或补体缺陷免疫复合物量过大吞噬细胞功能异常或缺陷,28,易于使免疫复合物沉积的因素,血管通透性增加血管内高压及形成涡流,29,免疫复合物沉积后引起的组织损伤,补体：C3a、C5a肥大细胞或嗜碱性粒细胞C3aR、C5aR释放组胺等炎性介质血管通透性增加、渗出增多，出现水肿中性粒细胞吞噬免疫复合物释放溶酶体酶，水解血管及周围组织血小板形成血栓局部出血、坏死释放血管活性胺类物质，进一步加重水肿,30,31,III型超敏反应-临床常见病,局部免疫复合物病Arthus反应：马血清皮下反复免疫家兔数周后，再次注射时，注射局部红肿、出血、坏死等。类Arthus反应：注射胰岛素等。全身性免疫复合物病血清病：发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、一过性蛋白尿等大量注射抗毒素后12周。自限性。青霉素、磺胺等药物亦可引起。链球菌感染后肾小球肾炎A族溶血性链球菌。类风湿性关节炎IgG分子变性，抗IgG抗体（类风湿因子）产生。,32,类Arthus反应,33,类风湿性关节炎,34,第四节IV型超敏反应,效应T细胞单个核细胞浸润、组织细胞损伤反应发生较慢（2472小时后）迟发型超敏反应与抗体和补体无关,35,参与的成分,抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、化学物质等。效应细胞：CD4+Th1细胞、CD8+CTL、巨噬细