一药物的变质反应PPT课件

. 1、第12章药物变质反应和生物转化，药学教室敬美莲，2、本章内容和目标，1、药物水解反应(掌握) 2、药物自动氧化反应(掌握) 3、药物其他变质反应(熟悉) 4、药物生物转化和药物活性(熟悉) 5、生物转化类型(了解)、，3、第1节药物化学稳定性、药物变质反应水解反应氧化反应，CO2对药物品质的影响，4，1，药物的水解反应，(1)药物的水解过程1，盐类药物的水解：强酸弱碱盐或强碱弱酸盐，通过水解生成的弱碱或弱酸在水中的溶解度小。 h2n-so2-n-，n，Na，5，2， 酯类药物水解为： (1)类型：无机酸酯，例如三甘油酯的有机酸酯，例如阿司匹林内酯-芦丁(2)条件和产物： OH一水解速度快且完全的OR/H2O、r，c，o，C -OR，OH，r，r-c ，o，o，OH，OH，7，3，酰胺类药物的水解，(1)产物：羧酸氨(NH3)或胺(NH)(2)与药物：巴比妥类、青霉素类等(3)反应原理：酯类药物的水解反应过程类似。 RCNHR/H2ORCOOH R/NH2，o，oh-，8，4，糖苷药物水解，(1)键的类型：糖苷键(药物中具有甘氨酸基) (2)产物：糖苷糖(3)代表药物：链霉素、地高辛等(4)水解条件： h，9，硫酸盐10，5，其他药物的水解(1)酰肼基：异烟肼cNHNH2(2)磺酰脲基：甲苯磺酰脲(3)活性卤素：环磷酰胺(4)肟类的结构：碘分解磷定，o，11，(2)影响药物水解的结构要素为1、电子效应：主要取决于羰基碳的电子云密度。 药物中取代基、吸电子基团、密度降低、水解速度如何？ 供电子基团，密度增加，水解速度？ 12、思考问题，为什么酯类药物的水解速度比对应的酰胺类药物的水解速度快？13、2、脱氧的酸性、脱氧的酸性越强，常见脱氧的酸性强弱顺序：hxrcooohh2conh2nnh2nh3越容易水解，因此常见的RCOA水解速度：酰卤代苯酚酰肼，14、对应的结构： r-c-xr r-c-nh-c-nh2r-co-nh-nh2r-nh2，r-c-o-r/，o，o，o，o，o，15，3，3，相邻的辅助作用加速水解，在酰基的相邻位置形成亲核基(亲核基) 例如：16，青霉素，17，4，空间位阻的掩蔽作用减慢了水解速度，在酯类、酰胺类等药物的羰基两侧具有大的取代基，产生了强的空间位阻效应，降低了水解速度。 如盐酸利多卡因，18，(3)影响药物水解的外在因素，1，水分影响：必要条件措施防水避免药物水解。 a、固体制剂b、注射剂应尽量采取粉针剂c、液剂防水解措施，19、2、溶液酸碱性的影响：一般来说，酯类和酰胺类药物在碱性条件下水解完整，因此PH值越大，水解速度越快。 苷类药物在酸性条件下水解快。 对策-调制最佳PH值，使水解速度最慢。20，3，温度的影响，阿伦纽斯定律：温度每上升10，反应速度增加24倍。 温度升高，水解速度加快。 对策：生产、贮藏时控制温度：尤其是注射剂在灭菌时必须控制适当的灭菌温度和时间。21、4、重金属离子的影响，Cu2、Fe3、Zn2等重金属加快了药物的水解速度。对策：掩蔽剂EDTA-2Na，22，2，药物的自动氧化反应，药物的氧化反应，化学氧化反应，自动氧化反应，分析，制造过程，贮藏过程， 23，(1)药物的自动氧化过程，结合的破坏形态： (1)分裂自动氧化： (2)分裂自动氧化： OHNH，c-h，C H，H O2-，H N3-，24，(二)具有自动氧化官能团的1，碳-碳双键：药物VitA，25，2，代表酚羟基的含酚羟基的药物都容易被氧化，数量越多越容易被氧化。 在碱性条件下，更易氧化，生产有色醌类化合物。 *在苯环上导入供电子基团(CH3、NH2 )时，容易发生自动氧化。 *苯环中导入吸电子基团(COOH，N02 )后，自动氧化速度变慢。 26，苯酚和对羟基苯甲酸的比较，OH，HO，c，OH，27， 是含酚羟基的药物，苯酚(外用消毒药)肾上腺素(R激动剂)水杨酸钠对氨基水杨酸钠(抗结核杆菌药)盐酸吗啡(镇痛药)，维生素e，28，29，维生素e结构式，30，31， 含有芳香族伯氨基的药物容易被有色的醌系化合物、偶氮化合物氧化*代表性的药物：盐酸普鲁卡因(结构)氨基磺酸系药物、33、34、盐酸普鲁卡因、35、4、巯基(-sh )、-sh比酚性羟基或醇性羟基更容易被氧化。 代表药：二巯基丁二烯半胱氨酸hs-ch-coonhs-ch-coona，36，5，其他，(1)醛类：被羧酸氧化。 代表性药物有硫酸链霉素、葡萄糖等。 37，(2)醇类：一般来说难以被氧化，但如果自动氧化-羟基-氨基结构则容易被氧化，例如盐酸麻黄碱，HO，c，c，OH，(4)醇类：例如维生素c :HO，HO 、40、(5)吩噻嗪类药物、含吩噻嗪环的药物也氧化生成醌类化合物和亚砜，颜色变深。 典型的药物是氯丙嗪和异丙嗪。41、(3)药物化学结构对自动氧化的影响(内因)、1，c-h的离解能。 离解能越小，越容易发生自动氧化。 2、p-共轭效应及苯环取代基对酚羟基自动氧化的影响。 3、苯酚的自动氧化与苯酚类似。 4 .芳香胺比脂肪胺更容易氧化。 含巯基的药物也被氧化。42、(四)外在因素对药物自动氧化的影响(重点)、1、氧的影响：必要条件。 对策： a、将装有药物的容器填充到惰性气体N2或CO2 (抗氧化第一步) b中，加入抗氧化剂。 (抗氧化第二阶段)抗氧化剂比药物还原性强，可避免或延缓药物氧化。43、抗氧化剂、*要求： *分类抗氧化剂、水溶性抗氧化剂、脂溶性抗氧化剂、NaHSO3、VitC等。 VitE等44、2、光的影响、对策：在茶色玻璃瓶和遮光容器中储藏药物，在暗处保存。45、3、重金属离子的影响、对策：加入EDTA2Na作为掩蔽剂。 (主要遮蔽Cu2，抗氧第三阶段)、46、4、温度的影响：调制和贮藏时应调节到适当的温度。 5、影响PH :加入PH调节剂。47、3、药物的其他变质反应、(一)药物的异构化反应(二)药物的聚合反应(三)药物的脱羧反应)、48、异构化反应主要表现为立体异构化，另外，(一)光学异构化：外消旋化和各向异性异构化. 消旋化是旋光性变化的。 如肾上腺素(左旋)肾上腺素(右旋)结果：药效降低。 异构化向作为取代基的方向变化，从配置变为配置，或者从配置变为配置。 例如，四环素在四环素中存在差异。 结果药效降低，毒性增加。pH过低或过高，pH26、49、(2)几何异构体：主要顺式异构体； 结果：药物活性下降或丧失。 例如：维生素a (全反式)4-顺式维生素a或6-顺式维生素a，调制或贮藏，50，维生素a，51，聚合反应是同种药物的分子相互结合成为大分子的反应。结果：发生沉淀变色，影响药物的疗效和正常使用。 例如福尔马林聚甲醛(混浊、沉淀)对策：加入15%的甲醇或乙醇，放置一段时间后，、脱碳酸反应结果：药物疗效降低或丧失，毒性增加。 例如，H2N，COOCH2CH2N(C2H5)2，OH-，H2O，H2N，COOH，-CO2，H2N，co2，53，4， 改变co2对药物质量的影响，(1)改变药物的酸度，(2)促进药物的分解变质，(3)引起药物的沉淀，(4)引起固体药物的变质，54，硫代硫酸钠注射液(氰化物中毒用的解毒剂)吸收二氧化碳后，分解析出硫的沉淀na2s2o 3、2 h2co 32 nah co3h2so3s、55、二氧化碳沉淀药物的主要原因： (1)降低溶液的pH，使游离的难溶性弱酸析出于酸性低于碳酸的强碱弱酸盐。 主要药物是a、氨基磺胺类药物的钠盐注射液b、苯妥英钠注射液c、巴比妥类药物的钠盐注射液d、氨茶碱注射液(2)在溶液中含有CO32，与金属离子结合生成难溶性碳酸盐沉淀。、56、第二节药物生物转化、生物转化的定义：药物、体内、结构变化、给药途径、各种酶系、57、生物转化： Drugmetabolism、58、一、生物转化和药物活性、1、活性物质惰性代谢物是机体药物灭活的主要方式，也是机体自我保护措施。 例如，H5C2，NH，o，o，HO，苯巴比妥，2，惰性物质的活性代谢物质前体药物(prodrug )是根据这个原理设计的。 例：氯胍环氯胍(抗疟)、体内氧化、惰性、60、3，活性药物应用：降低药物毒性。 例如，活性药物、保泰松、羟基保泰松、药理作用减弱，毒性减少，代谢、代谢、61、4，无毒药物、毒性代谢物，这一过程是有害代谢，可导致对生物体的损伤，用药时应注意的呋塞米、环氧化合物、体内代谢、体内代谢、62、6，改变药物本来的药理作用。 发现新药。 例如，CONHNHCH(CH3)2，CONHNH2，体内代谢，异烟酸异丙肼，异烟肼，63，2，生物转化反应的类型(自学)，(1)氧化2 .药物质量评价主要从两个方面和。 3、二巯基丁二烯钠存在于其分子中，易发生氧化变质反应。 维生素c由于其分子有结构，容易被氧化。 为了避免重金属离子对药物质量的影响，常常提高药物和药物的稳定性。 6、二氧化碳对药物质量的影响主要表现在改变药物酸度、引起药物沉淀四个方面。 66，1，阿司匹林在中性水溶液中容易自动水解，酚酯容易水解，除此之外，还给予邻羟基的() a .邻位辅助作用b .电子共轭c .位阻d .电子诱导e .分子间催化剂， 2、利多卡因的酰胺键难以水解是因为酰胺键的邻位产生两个甲基() a .邻位辅助作用b .电子共轭c .位阻d .电子诱导e .分子间催化剂，生成68、 3、由