片剂的制备最新版

学习目标是让学生了解药片的制作工艺、制作工艺、质量控制项目，了解包衣的目的、特点和工艺流程，可以按照标准操作程序进行药片的药片、包衣。 知识要求1 .掌握片剂生产工艺、包衣的含义、目的、糖衣和薄膜衣的生产工艺2 .熟悉包衣常用材料、包衣和包衣芯片质量要求、片剂质量控制项目3 .解压机结构、工作原理、包装机结构、工作原理。 能力要求1 .可以根据制作指令进行打击操作2 .可以判断打击中发生的不合格薄片，找出原因并提出解决方法3 .可以按照调制指令进行涂层操作。 4 .判断涂层板的质量，在发现不合格原因的同时提出解决办法。 任务5-4 :片剂制备、特点、片剂量准确，片剂内药物含量差异小，质量稳定：固体制剂，压缩，气孔率小，生产机械化，自动化程度高，成本低，体积小，贮藏和携带方便，溶出速度慢于分散剂胶囊剂，其生物利用度差，儿童和昏迷患者难以吞咽.流动，填充等粉体操作能顺利进行，能减少片的重量差，裂片， 没有松片等不良情况，片剂不粘，完全清洁的片剂，流动性，压力性，润滑性，打片过程三个条件，第三节片剂的制备，制造方法，粉末，结晶药物直接打片法，造粒打片法，直接打片法，湿式打片法，干式打片法流化床一步造粒法，片剂的制造方法， 湿式造粒法造粒法造粒法造粒法造粒法造粒法造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂造粒剂崩解剂是在胃肠液中迅速将片剂撕成细粒的辅助剂。 除缓释片和特殊用途的片剂(如口服片、咀嚼片、舌下片、植入片)外，一般片剂应加入崩解剂。 崩解时限是检验片剂质量的主要内容，快速崩解对难溶性药物片剂具有更现实的意义。 添加崩解剂的方法： (1)加法、(2)加法、(3)内加法、加法或崩解剂添加到片剂前的干燥颗粒中，片剂的崩解发生在颗粒间。 加算是将崩解剂加入造粒的过程中，片剂的崩解发生在颗粒内部。 内外加算是内加算的一部分，再加上一部分，片剂的崩解发生在颗粒的内部和颗粒之间，可以达到良好的崩解效果。 通常，内相崩解剂占崩解剂总量的5070%，外相加剂占25%50%。药剂学上，润滑剂是广义的概念，是助流剂、抗粘合剂和(狭义的)润滑剂的总称。 其中助流剂(Glidants )是降低粒子间摩擦力改善粉末流动性的物质防粘剂(Antiadherent )是防止材料附着在冲头表面的物质(狭义)润滑剂是降低片剂和冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。 因此，理想的润滑剂应兼具上述助流、耐粘度和润滑三大作用。润滑剂(lubricants )、减少重量差，保证片剂操作顺利进行和片剂表面清洁。 保持压片时的应力分布均匀，防止裂片等。(1)原料的准备和处理(2)制粒目的：改善粉末的流动性，减少片材的差异，减少松片、顶裂的现象，通过各成分的密度不同的层的现象，减少粉尘、棒状冲头、冲模现象；1 )制材料：干湿度经验性的“握柄块、捏手”2 )制粒粒子：软材筛3 )干燥： 5060，含水量13%4 颗粒机示意图(a )螺旋挤出式造粒机1 .壳体2 .螺杆3 .挤出滚筒4 .丝网滚筒(b )旋转挤出式造粒机1 .丝网环2 .增强环3 .挤出滚筒4 .湿润材料(c )摆动式造粒机1 .料斗2 .柱状滚筒3 .转子4 .丝网、箱型干燥器、沸腾干燥器、迈克尔远红外干燥、整粒机、旋转刀具-剪切、添加特殊成分(1)加入挥发油或挥发性药物(2)加入湿热不稳定或主药量少的药物(3)加入崩解剂和润滑剂、进一步造粒法、进一步造粒法 材料的混合、粘结造粒、干燥等过程在同一设备内一次完成. 显然，该方法生产效率高，颗粒大小均匀，外观圆润，流动性好，压制的片剂质量好。工序：沸腾混合喷雾造粒热风干燥的优点：颗粒均匀、圆形、流动性好，筛板、片剂、片剂的重量计算，1、根据主药的含量计算片剂的重量2、根据干颗粒的总重量计算片剂的重量的中药成分复杂，没有正确的含量测定方法，在这种情况下，选择该方法计算片剂的重量单片、单片主药量(显示量)、颗粒中主药的含量(实测值)、单片、干颗粒重片前添加的辅助剂量、预定片数、100000000000000006、旋转式多冲压机、旋转式冲压机及其对象为目前最广泛类型、干式法造粒法造粒片的工艺流程图、原料、辅助材料、粉碎、筛分、混合、干燥粘接剂、块状或片状、造粒、造粒片、总混合、整粒、润滑剂、崩解剂、挥发性成分、涂层、包装、干式法造粒片、流动性和压力性差的药物、以及湿气(1)辊法(2)重压法(大面法)、辊法、粉末直接压片法工艺流程图、原料、辅助材料、粉碎、混合、筛、压片、涂层、包装、药物、对湿、热稳定、湿法造粒压片、对水、热不稳定、吸湿性，或采用直接压片法的流动性差， 干燥法造粒打片，对湿，热不稳定，剂量少(25mg )，粉末直接打片，结晶性或颗粒性药物流动性，压力性好，结晶直接打片，压力机打片和冲模， 片中可能发生的问题1 .裂片2 .松片3 .粘着片4 .片重量差超限5 .崩解延迟6 .溶出超限7 .片剂中药物含量不均匀8 .变色和斑点9 .叠层片10 .卷曲4 .片剂制造中可能发生的问题和解决方案1、裂片(片剂从腰裂开或从顶部、底部裂开的现象解决裂片问题的关键是交换弹性小、塑性大的辅助材料，总体上降低材料的弹性恢复率。 此外，颗粒中微粉过多，颗粒过于干燥，粘合剂粘性弱或用量不足，片剂过厚，加压过快也会裂片。(二)松片片剂硬度不足，稍微接触就会分散的现象叫做松片。 原因：主要原因是药物弹性恢复大，应激性差。 解决方法：选择粘性强的粘合剂，可以提高压力机的压力。(3)粘结冲击的主要原因是粒子干燥或材料容易吸湿，润滑剂选择不当或用量不足，不仅冲头表面生锈或印字粗糙等，必须根据实际情况确定原因加以解决。 (4)药片重量差异超限，即药片重量超出药典规定的药片重量差异允许范围，产生的原因和解决办法为：颗粒流动性差，改善颗粒流动性颗粒内微粉过多，或颗粒大小不同加入料斗内颗粒时多时少，料斗内始终为1. (5)崩解慢；(1)原辅助材料的压力性：原辅助材料的压力性好，片剂的崩解性能差，加入适量淀粉后片剂的孔隙率增大，吸水性增加，有利于片剂崩解；(2)颗粒的硬度：颗粒的硬度影响片剂的孔隙率，最近影响片剂崩解；(3)压力：压力大， 片材气孔率和气孔径小，片材崩解速度慢(4)表面活性剂：加入表面活性剂，改变材料的疏水性，增加润湿性，有利于片材崩解(5)润滑剂：使用疏水性强的润滑剂时，片材难以进入水分，不利于片材崩解，硬脂酸镁； (6)结合剂和崩解剂：结合力越大，崩解时间越长，结合剂结合力的大小顺序：明胶阿拉伯胶糖浆淀粉糊。溶出超限：片剂在规定时间内无法溶出规定量的药物。 解决方法： (1)将物质微粉化(2)制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性； (3)制备固体分散体：改变药物的分散状态，s值增大，有利于药物的洗脱；(4)吸附于载体后的打片：药物以分子状态吸附于载体表面，有利于洗脱。第四节片剂涂层、涂层是在芯片表面涂上适当材料，将药物与外界隔离的操作。 涂层的目的，改善药片的外观，提高易识别掩蔽药物不良气味的药物稳定性，防止药物配伍变化，控制药物释放速度。 涂层的分类，糖衣薄膜的溶解型肠溶型，药片芯的要求，使涂层材料能够复盖边缘部分。 具有适当的硬度，其硬度能承受涂层中振动、碰撞和摩擦的崩解度符合药典的有关规定。 涂层的要求，衣层必须均匀牢固，衣物和药物不起任何作用，光泽美丽，色调一致，不影响药片崩解和释药等性质。 糖衣涂层技术流程如下：1.隔离层在坯片上涂层无透水性隔离层，以防止后续涂层过程中水分渗入芯片芯。 用于(4-5层)隔膜材料为邻苯二甲酸纤维素(CAP )乙醇溶液10%、玉米朊粉溶液10%、紫胶溶液1520%、明胶浆料1015% .2.粉衣层，为了消除片剂的角度，在隔离层外包裹厚的粉衣层。 (15-18层)主要材料为浆浓度65%(g/g )或85%(g/ml)和滑石(100目以上)，为了提高浆的粘度，可以加入10%明胶或阿拉伯胶。包裹粉衣层的电影表面粗糙、松散，包裹糖衣层使表面平滑、细腻。 (10-15层)加入少量糖浆，逐渐减少用量，在低温(40)下慢慢干燥。 3 .糖衣层，为便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，在电影中包上着色的糖衣。 (8-15层)，4 .有色糖衣层，5 .消光，旨在提高片剂的光泽和表面疏水性。 一般使用四川产的河蜡。薄膜涂层、薄膜涂层技术优于糖衣，其操作简单，可节省涂层材料，缩短涂层时间，且薄片重量明显不增加，但具有良好的保护性能，不复盖单向标记，因此得到广泛应用、涂层材料溶液、芯片、湿润、缓慢干燥、固化、再干燥、光泽、包装、膜涂层工艺流程，主要用于改善吸湿和防止粉尘污染等，材料有MC、HPMC、HEC、HPC等。 1、高分子涂层材料、(1)普通型薄膜涂层材料、(2)缓释型涂层材料、常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC )在生理pH的范围内不溶解。 甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水和水溶性物质具有透过性，但EC通常与HPMC和PEG混合，产生疏松作用，容易扩散药物溶液。.肠溶性服不溶于胃酸，而溶于肠液，因此药物不会被胃酸破坏，对胃没有刺激作用，用肠液崩溃释放药物，被肠道吸收，发挥疗效。 羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP )、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAT )、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP )、聚邻苯二甲酸甲酯纤维素、聚乙烯基邻苯二甲酸酯(PVAP )、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂(EUS ) 1、高分子涂层材料，(3)肠溶性涂层材料，增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，提高柔软性。 聚合物与增塑剂之间必须具有化学相似性，甘油、丙二醇、PEG等具有-OH，可作为某纤维素衣料增塑剂的精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单乙酸酯、甘油三乙酸酯的双曲馀弦值。 2 .增塑剂。 也称释放速度促进剂或造孔剂。 常常在薄膜涂层材料中加入蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质作为细孔剂。 根据薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同。 例如吐温、司盘、HPMC作为EC薄膜服的细孔剂黄原胶为甲基。 丙烯酸酯薄膜的成孔剂。 释放速度调节剂，涂层过程中加入固体粉末可以防止颗粒和片剂粘连。 例如在聚丙烯酸酯中加入滑石、硬脂酸镁； 在EC中加入胶体二氧化硅等。 色料的应用主要是为了满足鉴别、防伪、产品美观的要求，还具有遮光作用。 4、固体材料和色料、涂层装置、倾斜涂层锅和埋管涂层锅、涂层方法和设备、方法：滚涂法普通滚涂法埋管涂层法高效涂层法； 设备：涂层锅普通涂层锅埋管涂层锅高效涂层机；(1)悬浮涂层装置，质量要求，1 )含量准确重量差异合格的2 .适度硬度和破碎度3 .适度溶出度和崩解度4 .良好稳定性5 .外观清洁，色调均匀6 .满足卫生学要求7 .其他：移植片无菌含片、舌下片、咀嚼片需要良好口感，片的质量评价，一、外观性状二、片重量差异：0.3g、(5%)0.3g (7.5% )三、硬度和破碎度四、崩解时限五、含量均匀度六、溶出度七、释放度八、涂层片的质量评价：涂层膜的物性、稳定性、药效评价、【重量差异】片、硬度和破碎度、破碎强度：向径向施加压力而破碎片剂310kg的破碎度：振动方法、10片、4min、破碎量0.8%、崩解时限、素片1000ml水， 37C崩解计15min完全薄膜片30min糖衣片1hr肠溶性片浓HCl9ml1000ml2hr不崩解ph6.8磷酸盐缓冲液1hr完全溶解，溶出度测定、溶出度相当于药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出到规定溶剂中的速度和程度的显示量的百分比检查溶出度的制剂不进行崩解时期的检查。 实训内容：复方阿司匹林片【处方】:乙酰水杨酸268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g轻质液体石蜡0.25g淀粉266g滑石粉15g16%淀粉糊适量合计10000片，打片过程的调制管理点：1.操作室温度1826，相对湿度2