四环素类抗生素概述ppt课件

第二节四环抗生素)一类具有三苯基结构的广谱抗生素。基本结构：天然类：土霉素、四环素、金霉素分类半合成类：多西环素、米诺环素、甲氧霉素、h、4、5、1、7、6、10、11、12、可变部分、结构通式：特点：口服、抗菌谱广、毒性低、过敏小、耐药性强。一、天然四环素类1。结构：四环素类，4，6，抑制细菌生长，效果弱(不如青霉素或链霉素)。土霉素(5-羟基-四环素)金霉素(7-氯-四环素)，H，6，5，6，4，4，H，2。理化性质(1)黄色结晶性粉末，味苦。本品不易溶于水，其盐水溶性差，不易制成注射剂。(2)与金属离子如钙离子形成不溶性螯合物(3)两性化合物酸性基团：酚羟基、烯醇羟基碱性基团：二甲氨基(制备成临床应用的盐酸盐)*(4)稳定的四环素药物在干燥条件下是稳定的。但是当谈到浅色时，它会变深。它在酸性或碱性溶液中不够稳定，或其药效显著降低，或产生毒性(密封、防潮和避光)。在ph 9的条件下，c环断裂，产生无效的内酯异构体。在ph 2 6的条件下，-二甲氨基易发生差向异构化反应，生成毒性高(23倍)的无效4-二甲氨基异构体。主要毒性：多饮、蛋白尿、糖尿、低钾血症、高尿酸血症和酸中毒。药典药品检验：由于两种异构体在一定条件下存在动态平衡关系，各国药典对其含量有不同程度的控制。土霉素：由于氢键的形成，分子不容易经历4-位易变形(可口服)。金霉素和四环素：分子中没有5-羟基，在酸性条件下容易产生有毒物质。因此，它们一般不口服，只用于外用。(266页)无效基团6-甲基-不稳定基团 -羟基、4-二甲基氨基稳定基团5-羟基、ii。半合成四环素类半合成四环素类在抗菌活性、稳定性、体内吸收等方面优于天然四环素类。1.转化方法：6-脱氧(稳定性)；6-去甲基(无用的)5-羟基可以保留(稳定性，降低毒性)。2.代表性药物：多西他赛多西环素(多西环素，6-多西环素)具有长效和高效，但消化道反应相对较大(饭后服用)。口服吸收迅速彻底，抗菌效果提高2-10倍，尤其是对耐药菌。它是目前最常用的半合成四环素。第三节氨基糖苷类抗生素(掌握一般性质、结构特征和用途)氨基糖苷类：糖苷类=糖苷类碱性环醇氨基糖苷类碱性糖苷类由于它们的共同结构，这些抗生素有一些共同的特点。1.结构关系多羟基具有很强的极性和水溶性(很少通过口服吸收，必须通过注射给药)。脂肪胺和胍为碱性，药物为硫酸盐。糖苷结构在酸碱条件下易水解失效。(4)多手性碳具有光学活性2。其作用特点主要是针对需氧革兰阴性杆菌(速效杀菌剂)；会产生耐药性(细菌灭活酶)；存在不良反应，如肾毒性(代谢失活、原药的肾排泄)、耳毒性(不可逆耳聋/对“儿童”毒性更大)。3.代表性药物：链霉素、阿米卡星和庆大霉素(第268-269页)，氨基醇，第一种抗结核药物、第4节大环内酯类抗生素1。一般性质：1。结构特征：脂肪族氨基为弱碱性，内酯和糖苷易水解且无效(对酸碱酶不稳定)，14元环：红霉素(A)270页16元环：螺旋霉素和麦迪霉素，2。结构修饰：分子中的羟基被酯化后，稳定性和吸收性会增加。3.主要功能：抗菌性强稳定性(270页)代表药物红霉素(红霉素)的结构特征：272页的抗菌成分红霉素a(通常称为红霉素)杂质红霉素b和红霉素c (271-272页)，它们是高毒性的。特性对G()菌有很强的耐药性，容易产生耐药性(用药不应超过一周)。物理和化学性质：低水溶性(仅限口服；注射用半乳糖醛酸成盐)，在酸性介质中不稳定(容易被胃酸破坏)的稳定性：主要不稳定位置的C-9羰基和C-6羟基的结构修饰：酯形成增加稳定性和水溶性(273页)。保护碳九羰基和碳六羟基得到半合成红霉素。临床应用：耐药性金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌是治疗感染的首选药物(第273页)。氯霉素抗生素氯霉素1。结构(1)母体，取代基，羟甲基，1，2，母体：乙酰胺，D-苏-(-)-N-(羟甲基)-羟基-对硝基苯乙基-2，2-二氯乙酰胺，*，*，化学名：D-(最低手性碳的构型是分子的构型)(-)-(旋光方向：左旋)苏-同一个相似的基团位于杂(赤-同)2。结构特征两个手性碳和四个旋光异构体，只有1R，2R(-)具有抗菌活性。二氯酰胺(可水解)。3.理化性质(1)在中性和弱酸性条件下(PH4.57.5)稳定，尤其对热稳定(煮沸5小时不失效)。(2)在强碱(PH9或以上)和强酸(PH2或以下)溶液中，分子中的酰胺键和二氯键都可以水解。(3)苦味，微溶于水(丙二醇可用于协助制备注射剂)。(1)治疗伤寒和副伤寒杆菌最有效的药物是。(2)它对革兰氏阳性菌的作用小于青霉素和四环素。(3)不良反应抑制骨髓造血功能(主要是)灰色婴儿综合征(死亡率约为40%)，禁止名新生儿、早产儿、孕妇和哺乳期妇女。(微循环障碍、发绀、浅呼吸)脂肪肝脂肪肝患者可由氯霉素引起。可逆白细胞减少症(一旦发现，立即停药！不可逆再生障碍性贫血(罕见但死亡率高)。(1)伯羟基酯无苦味(适合儿童)，效果持久。C15H31COOR(棕榈酸酯):无味的氯霉素琥珀酸酯：氯霉素琥珀酸酯(第277页)(2)强吸电子基团具有增强的抗菌活性。磺酰基硝基：甲砜霉素(278页)(3)在降低毒性方面没有显著改善。1。主要内容(1)结构通式：青霉素类、头孢菌素类、四环素类。(2)代表性药物：青霉素(青霉素G)、阿莫西林、头孢氨苄、四环素、氯霉素、结构、理化性质、稳定性(-内酰胺类、四环素类)、使用和不良反应(氨基糖苷类)。(3)-内酰胺的结构修饰和构效关系(耐酸性、耐酶性、广谱性)。(4)-内酰胺的作用机制。2.熟悉内容(1)熟悉青霉素的母核结构(242页)。(2)氨苄西林、苯唑西林、头孢噻肟、链霉素、红霉素、克拉维酸、氨曲南、舒巴坦、土霉素、阿米卡星和庆大霉素的结构和用途。(3)氨基糖苷类、红霉素和四环素的一般性质。青霉素钠具有以下哪一个特性a .它在酸性介质b中是稳定的，当它与碱c接触时会破坏-内酰胺环，它溶于水，不溶于有机溶剂d .它具有-氨基苄基侧链e .它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效b .氨苄青霉素b .克拉维酸c .头孢氨苄d .舒巴坦e .阿莫西林a .氨苄青霉素b. d .3 .氯霉素有以下哪些特性？它有光学活性吗？它会导致骨髓造血系统损伤和再生障碍性贫血？它可以被锌和氯化钙还原成羟胺衍生物？用茚三酮试液产生紫红色？它性质稳定，耐热。然而，水解可以在强酸和强碱溶液中发生：ABCE4。下列哪些药物可以水解：青霉素钠、环磷酰胺、红霉素、胡椒酸、布洛芬答案：ABC5。甲砜霉素的作用类似于下列药物：甲.克拉维酸乙.红