抗结核治疗和药物不良反应处置ppt课件

抗结核治疗和药物不良反应治疗，杭州市疾控中心解放所、世卫组织抗结核药物分组，推荐规范化抗结核治疗方案、治疗方案及其调整规则，1、初治6个月方案、复发8个月方案、胸膜炎9-12个月方案；在最初的治疗计划和胸膜炎计划中没有发现链霉素。2.初始治疗计划的延续期为2个药物，再治疗计划和胸膜炎计划的延续期为3个药物。3.如果链霉素不能用于再治疗计划，强化期将延长一个月。4.初治失败：初治涂阳患者在第5个月末痰菌仍为阳性；(2)初次治疗后2个月、5个月和6个月痰菌转阴。5、初步治疗判断为治疗失败，启动康复程序；再治疗被判定为治疗失败，将不给予免费治疗。6.在强化治疗结束时，无论是初次治疗还是重复治疗，如果痰菌没有转阴，强化治疗将延长一个月，并在强化治疗结束时检查痰。7.必须检查痰的月份：2个月、5个月、6/8-10个月(在疗程结束时)；增加痰检月数：3个月(2个月末痰菌阳性者)。中断治疗或恢复治疗的患者，1。新治疗的活动性肺结核(包括结核性胸膜炎)患者中断治疗后继续治疗，新治疗的活动性肺结核患者中断治疗不到2个月，新治疗的涂阳肺结核患者中断治疗后继续治疗，新治疗的涂阳肺结核患者中断治疗不到2个月，疗程一般为6个月(8个月)。对于患有严重疾病或影响预后的并发症的患者，疗程可适当延长。特殊患者(如儿童、老人、孕妇、免疫抑制、药物不良反应等。)可以根据上述方案调整药物剂量或药物。根据患者的并发症或并发症，进行对症治疗。化疗推荐用于耐药结核病，化疗推荐用于耐药结核病。注：当耐药结核难以形成有效的化疗方案时，可采用帕加或大剂量异烟肼的组合方案。很难形成一个有效的方案，当R是低浓度抗性时，可以考虑Rft(Rfb)添加方案。不会选择耐药性药物。PZA被用于整个过程。对一种药物产生耐药性，疗程不少于9个月；注射时间为3个月。氟喹诺酮类药物可用于广泛的损伤或再治疗。对2种药物的耐药性(不同的耐药性)，疗程不少于1年；注射时间为3个月。加入氟喹诺酮类；对于病变，治疗时间被广泛延长。对3种药物(不同时对氢和氢耐药)和氟喹诺酮类药物耐药；注射时间为6个月。总疗程不少于1.5年。多药耐药(同时出现耐药)、氟喹诺酮类、二线注射、多药耐药、PZA加顺铂或泛影葡胺；注射器6-8个月；总疗程不少于18个月，一般为21-24个月。一、肺结核治疗、肺结核复治注意事项、耐药肺结核患者有无药物敏感试验结果根据药物敏感试验结果和既往用药史制定治疗方案。无药敏试验结果-根据患者既往治疗史制定经验性治疗方案，获得药敏试验结果后及时调整治疗方案。患有严重疾病或影响预后的并发症的患者-适当延长疗程。特殊患者(如儿童、老年人、孕妇、免疫抑制剂的使用和药物不良反应等。)可以根据上述程序调整药物剂量或药物。一、耐多药结核病化疗方案设计原则、药物选择原则、避免相似药物的选择、交叉耐药、第四组药物的选择顺序和组合、甲、乙、丙类药物的交叉耐药低阿米卡星和卡那霉素具有极高的交叉抗性；卷曲霉素和紫霉素之间有很高的交叉耐药性。其他氨基糖苷类药物和多肽类药物之间的交叉耐药性很低。丙基硫代异烟酰胺和乙基硫代异烟酰胺之间100%的交叉电阻；如果inhA发生突变，则乙胺丁醇和异烟肼之间存在交叉耐药性；据报道，氨基硫脲与异烟肼、乙胺丁醇和对氨基水杨酸之间存在交叉耐药性，但程度较轻。相同剂量下，环丙沙星(Cfx)、氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)和加替沙星(Gfx)从高到低依次为：莫西沙星=加替沙星，左氧氟沙星=环丙沙星，耐药方案广泛，首选莫西沙星，选择相对敏感的注射剂全程注射，根据病情可延长注射时间至12个月。如果一组或四组药物和第五组可能有效的药物的组合方案对低浓度INH有抗性，也可以采用大剂量INH (16-20 1311314)。并发症和并发症的治疗：必须详细检查耐多药结核病的并发症和并发症，并及时诊断和治疗，如积极治疗肺部继发感染、控制血糖、保护肝脏等。艾滋病病毒感染的免疫治疗：微卡及其他辅助疗法：营养、支持、中药及其他疗法：雾化和干预。心理治疗：增强患者战胜疾病的信心。提供全面的监测和完全的依从性以支持外科治疗：外科治疗可以在化疗的同时考虑。一般来说，化疗3-4个月后痰菌阴性的患者可提高手术切除病灶的治愈率，手术前后必须进行有效的化疗。开发新的抗结核药物，确保实施强有力的感染控制措施；综合治疗，耐多药结核病患者外科治疗适应症，主要适应症：患者依从性好，但治疗6个月后痰培养仍呈阳性，放射学和临床表现未见改善。患者化疗疗程充足，依从性好，病灶在同一部位重复。次要适应症：患者痰菌阴转，但耐药严重(广泛或严重耐药，例如，一旦痰培养复发，四种或四种以上药物对阴转耐药；如果患者的痰液细菌转阴，但仍有空洞或大肺叶及全肺损伤，则有复发的风险。治疗期间计划的调整，适应症：药物不耐受对严重不良反应的药敏试验结果提示，缺陷计划的调整必须最终符合化疗原则，且必须经过集体讨论，肺结核的治疗过程，确诊病例，临床诊断病例，治疗前检查，常规检查：涂片，血液，胸片，特殊检查，治疗计划的制定，治疗期间的监测，疗效，病因学：涂片，培养，影像学，不良反应，常规：血液，特殊检查， 结果判断、结果报告、肺结核治疗监测、常规检查项目、特殊检查项目、血液检查：血常规检查、肝肾功能(包括胆红素)病原学检查、痰抗酸杆菌涂片镜检成像：胸片、注射器-尿常规、听力用乙胺丁醇、视力和视野用氟喹诺酮类、心电图用卷曲霉素、育龄妇女用血电解质-尿妊娠试验、(1)治疗前检查、肺结核治疗、(3)治疗期间监测、肺结核治疗、 (4)治疗效果(结局)初治和复治肺结核的判断涂片阳性肺结核患者完成了规定的疗程，且痰涂片结果连续两次为阴性，其中一次为治疗结束。 完成疗程涂片阴性肺结核患者完成规定疗程后，痰涂片检查结果在疗程结束时为阴性或无痰检查；涂阳肺结核患者完成了规定的疗程，最近一次痰检结果为阴性，治疗时无痰检结果失访-结核病患者在治疗期间已中断治疗两个月以上，或已转出结核病控制机构。尽管医生们做出了努力，但他们在两个月内仍然没有任何信息，或者已经在其他地区重新注册接受治疗。耐多药结核病治疗的评估，-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-、-治疗结果、损失：治疗因任何原因中断连续2个月或以上。外出：病人被转到另一个报告机构。拒绝治疗：诊断后拒绝服用抗结核药物的患者。死亡：患者在治疗期间因任何原因死亡。抗结核药物不良反应的发生率非常普遍：10%常见：1%发生率10%罕见：0.1%发生率1%罕见：0.01%发生率0.1%罕见：发生率0.01%世卫组织数据显示，抗结核药物不良反应的发生率一般为5%-20%。一、预防不良反应，注意正确使用药品质量(合理选择、剂量、方法和疗程)，密切观察特殊患者不良反应监测的全过程，积极监测和管理以下情况患者的不良反应：低体重(50公斤以下)、高年龄(60岁以上)或儿童、体质虚弱、过敏体质等。特殊疾病家族史；眼病；怀孕和哺乳；糖尿病；肾功能不全；急性或慢性肝病；甲状腺疾病；精神疾病；吸毒或酗酒；艾滋病毒感染。利福布丁对各种分枝杆菌的作用都比利福平强，特别是对禽复合分枝杆菌。由于艾滋病的流行，鸟类分枝杆菌病已成为第二常见的分枝杆菌病。在美国，步枪布丁被广泛用于治疗艾滋病合并分枝杆菌疾病。2.利福布丁对利福平耐药菌仍有抗菌活性。有报道称利福布丁和利福平之间没有完全的交叉耐药性，也有报道称利福平耐药细菌需要增加利福布丁的浓度。3.其抗菌机制与利福平相同，利福平通过口服在胃肠道内迅速吸收。4.对肝脏的毒性和诱导肝脏药物酶的作用低于利福平。利福平与其他利福霉素菌株之间的交叉耐药性，15-20%的利福平耐药菌株可能对利福布丁敏感。对利福喷丁100%耐药不能客观评价利福喷丁的敏感性。大多数实验室很难进行利福喷丁药物敏感性试验。成本很高。许多国家不具备开展药物敏感性的条件。利福平和其他利福喷丁不推荐用于耐多药结核病治疗。(1)吡嗪酰胺抗菌活性：一般对牛结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌无抗菌作用，对人结核分枝杆菌有抑制或杀灭作用。体外抗结核活性很弱，受酸碱度影响很大，酸性环境增强了其抗菌作用。它主要在细胞中具有抗菌作用。(2)耐药结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药性迅速，可在单独使用后约6周内产生。与其他抗结核药物联合使用可以延缓耐药性的产生。吡嗪酰胺与其他抗结核药物没有交叉耐药性。现有数据显示，约50%的耐多药结核病患者对吡嗪酰胺有耐药性，但频率不同。(3)药代动力学特征：吡嗪酰胺口服后通过胃肠道迅速吸收，广泛分布于全身组织。脑脊液中的药物浓度与血液中的相似。如果没有不良反应，可以将吡嗪酰胺添加到耐多药结核病治疗计划中。(1)抗菌作用的特点是对结核分支杆菌和非结核分支杆菌中的分枝杆菌如campasas和鸟类有抗菌作用。最强的影响是在中性环境中。它只对生长繁殖期的结核分枝杆菌有效，对静止期的细菌几乎没有作用。(2)耐药特征：106株细菌中有一株突变耐药菌。现有耐药结核分枝杆菌对乙胺丁醇的耐药性与临床用药3-4个月后的embB基因突变有关。应用乙胺丁醇治疗耐多药结核病可能导致乙胺丁醇耐药性的过度诊断。耐药率非常低。多药耐药结核病的早期治疗更不可能延缓其他抗结核药物的耐药性。链霉素获得的耐药菌株通常对卡那霉素、阿米卡星和卷曲霉素敏感。对卷曲霉素获得性耐药的分离株通常对卡那霉素和阿米卡星敏感。对阿米卡星具有获得性耐药性的分离株基本上对卡那霉素和卷曲霉素具有耐药性。获得性卡那霉素抗性的分离株对阿米卡星和卷曲霉素表现出不同水平的交叉抗性。耐药逻辑序列：smcmkmak，sm不推荐用于多药耐药结核病治疗，在检测氟喹诺酮类杀菌活性的体外模型中，加替沙星和莫西沙星具有最大的杀菌活性。在多药耐药结核病的多药联合治疗方案中，左氧氟沙星的疗效优于氧氟沙星，不推荐环丙沙星用于结核病治疗。司帕沙星和氧氟沙星在治疗耐药结核病方面没有区别。莫西沙星有助于氧氟沙星耐药患者的治疗。氧氟沙星和左氧氟沙星之间可能存在高交叉耐药性。(4)其他二线药物Et/Pth、Cs、PAS，根据疗效、不良事件的发生率和价格，其逻辑顺序是：1) eth/pth2) cs3) pas、1)酰胺类，其耐药机制为埃塞俄比亚异烟肼-丙基硫酰肼inhA结构基因突变和inhA启动子基因突变katG(特别是密码子315)突变会导致对异烟肼的耐药性，但不会导致对埃塞俄比亚异烟肼的耐药性。1)埃塞俄比亚异烟肼(丙基硫异烟肼)和磺酰胺的作用机理尚未完全阐明。据信，如果单独使用，它可以抑制分枝杆菌酸的合成。它将很快产生耐药性。依沙索林和丙索林之间存在完全的交叉抗性。Etsoline在肝脏中代谢，可广泛代谢为活性亚砜和其他非活性代谢物。服药后会出现严重的胃肠不耐受。口服吸收良好-脑脊液渗透良好。通过inhA启动子突变进行异烟肼和乙胺丁醇交叉耐药的药敏试验困难，结果容易不一致。2)环丝氨酸/替利嗪酮，其有效地防止相关酶将丙氨酸结合到二肽丙氨酸，二肽丙氨酸是分枝杆菌细胞壁的基本成分。与其他抗结核药物没有交叉耐药性。60-70%通过肾小球滤过无变化地排泄在尿液中；少量在粪便中排出；少量被代谢。替利齐酮的分子大小是环丝氨酸的两倍，不良事件较少，只有中等抗结核活性抑制细胞壁成分的合成和良好的口服吸收。脑脊液渗透是中等程度的对耐药结核病的治疗很重要。它主要通过肾脏排泄。环丝氨酸，机制：细胞内和细胞外抑菌作用，防止细胞壁中肽聚糖的形成使用：每天口服10-20毫克/千克(最多1克)可服用2-3次，不良反应：精神障碍(自杀倾向)、惊厥、皮疹预防措施：精神和心理测试、功能作用、抗生素药物，除了抗结核、革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次氏体也有抑制作用。临床上主要用于治疗耐药结核分枝杆菌感染。但是抗结核效果比链霉素弱。不易产生耐药性。单次使用即可产生耐药性，但耐药性出现的速度比其他抗结核药物慢，且与其他抗结核药物没有交叉耐药性。环丝氨酸(CS)、结核分枝杆菌(H37Rv株)体外最低抑制浓度(MIC): 25ug/ml 250-500mg剂量可在1-2小时后产生20-35ug/ml的峰值血药浓度(Cmax)，半衰期为10小时(8-25小时，对肾功能损害患者延长)，极低的蛋白结合率主要在肾脏中排泄，50%在原型12小时内排泄。在24小时内，它们中的70%将被原型排泄出来，用于口服吸收：(高脂肪)食物减少，药物吸收延迟，全球范围内的发展。2008年结核病；883336100101 whooguidelinesforprogrammaticmanagementofdr-TB 2008 pelojinca。2003年临床药理学,禁食、高脂饮食、橙汁和抗酸剂下环丝氨酸的药代动力学。高脂膳食下环丝氨酸的最大浓度(Cmax)显著降低(P=0.02)。高脂膳食显著延迟达到最大浓度的时间是对照组的4.7倍(1.1小时)。(P0.0001)橙汁和抗酸剂对环孢素的药代动力学影响不大。药物治疗2001年；21:891897，环丝氨酸在空腹、高脂膳食、橙汁和抗酸剂中的药代动力学，ZHUM，et ZhuM，et ZHUM，etal