药代动力学PIM幻灯.ppt

立足循证延续经典,大扶康卓越的药理学特性保证临床充分获益,目录,药代动力学优势,药效学优势,氟康唑具有独特的分子结构及药代动力学特点氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布氟康唑主要经肾脏以原形排出，体内稳定性高,AUC或剂量/MIC值可用于评估氟康唑的疗效氟康唑安全性良好，药物相互作用少，性价比高,氟康唑具有独特的分子结构,氟康唑分子量最小,分子结构特点决定其药物体内分配性好,1,3位双三唑基团极性小,有利于分配,2位羟基：增加了水溶性，提高对真菌的选择性，对人的毒性极低,2位2,4-二氟苯基增加其脂溶性,亲水性亲脂性达到平衡,有利于分配,分子式：C13H12F2N6O分子量：306.28,1：Dataonfile.2：王汝龙.三唑类抗深部真菌药的临床药学进展.临床药物治疗杂志2007,5(1):1-6.,氟康唑是唯一以线性动力学消除的抗真菌药物,在50-400mg范围内，血浆峰浓度与AUC均与剂量成正比,氟康唑是唯一以线性动力学消除的抗真菌药物，可通过增加剂量来增强其有效性首日复合剂量(800mg)第二天即可达到稳态血药浓度(通常需要5天),1.王汝龙.三唑类抗深部真菌药的临床药学进展.临床药物治疗杂志2007,5(1):1-6.2.BrammerKWetal.RevInfectDis.1990Mar-Apr;12Suppl3:S318-26.3.大扶康美国说明书,氟康唑的作用靶点：真菌细胞膜上的14-固醇去甲基酶,Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.2006;43:S28-39.,氟康唑特异性抑制,氟康唑通过特异性抑制真菌细胞膜上的14-固醇去甲基酶的活性来减少真菌细胞膜麦角固醇的合成,氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响,氟康唑口服吸收生物利用度高达95%,氟康唑口服吸收不受食物影响,吸收：空腹与餐后口服血药浓度图,12名健康志愿受试者口服50mg氟康唑后的血药浓度比较,餐后空腹,1.251.000.750.500.250,102030405060708090,血药浓度(mg/L),服药后时间(h),1.ElizabethSetal.ClinInfectDis.2006；43(Supplement1):S28-S39.2.BrammerKWetal.RevInfectDis.1990Mar-Apr;12Suppl3:S318-26.,ES，空腹；NA，无可用数据；NE，无影响；a，口服液,氟康唑剂型灵活，给药方便,氟康唑(大扶康)口服、静脉两种剂型患者可在医院中开始静脉注射大扶康针剂，出院后在家中继续口服大扶康胶囊序贯疗法无需改变剂量门诊给药特别简单，且节省费用方便医师针对病人个体的情况作剂型选择患者依从性高,氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布,氟康唑蛋白结合率为10%，有利于向各种体液中分布,氟康唑可广泛穿透机体感染组织,1血浆水平,2血浆水平,10血浆水平,正常皮肤、尿液,腹腔液,唾液、痰、水疱液,腹水、阴道组织,脑脊液,眼,腹膜,阴道分泌物,10,2,1-2,1,1,0.5-0.9,0.8,0.6-0.7,0.4-0.7,药物在组织/体液的浓度与血浆浓度的比较,水疱皮肤,1.ElizabethSetal.ClinInfectDis.2006；43(Supplement1):S28-S39.2.CharlierCetal.JAntimicrobChemother.2006Mar;57(3):384-410.,氟康唑指南推荐用于治疗念珠菌感染一线用药,氟康唑指南推荐用于治疗念珠菌感染一线用药氟康唑腹腔侵袭性念珠菌感染治疗一线用药氟康唑呼吸系统念珠菌感染治疗的一线用药氟康唑CNS隐球菌感染巩固治疗和维持治疗的首选用药氟康唑可用于CNS念珠菌病和念珠菌眼内炎以及念珠菌尿路感染的治疗药物氟康唑阴道念珠菌病、口咽部念珠菌病、食管念珠菌病的标准治疗药物的治疗,1：中国念珠菌病诊断与治疗：专家共识.中国感染与化疗杂志.2011;11(2):81-95.2：中国隐球菌感染诊治专家共识.中国真菌学杂志.2010;5(2):65-86.,氟康唑主要经肾脏以原形排出，体内稳定性高,氟康唑只有少量经过肝脏代谢,氟康唑接近80%剂量的药物经肾脏以原形排出,79.6%,11.4%,6.7%,2.3,原型由尿液排出粪便排出其他途径排出肝脏代谢后由尿液排出,代谢/排泄：多途径代谢，少量经肝脏代谢,2.3%,1.ElizabethSetal.ClinInfectDis.2006；43(Supplement1):S28-S39.2.Dataonfile.,a，口服液；b，100mg/d,氟康唑肝毒性低，安全性好,氟康唑肝毒性低，安全性好肝毒性较低药物相互作用少且较轻体内稳定性高，安全性和耐受性较好尿液浓度高，对膀胱和尿道感染疗效高，可依据肾功能进行剂量调整患者依从性好,1.王汝龙.三唑类抗深部真菌药的临床药学进展.临床药物治疗杂志2007,5(1):1-6.2.大扶康说明书,目录,药代动力学优势,药效学优势,氟康唑具有独特的分子结构及药代动力学特点氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布氟康唑主要经肾脏以原形排出，体内稳定性高,AUC或剂量/MIC值可用于评估氟康唑的疗效氟康唑安全性良好，药物相互作用少，性价比高,AUC或剂量/MIC值可用于评估氟康唑的疗效,氟康唑按照PK/PD分类介于浓度依赖和时间依赖之间,AndesDetal.AntimicrobAgentsChemother.2003;47:1179-1186.,介于浓度依赖和时间依赖之间,注：PAE，抗生素后效应；T1/2，半衰期；AUC，药时曲线下面积；MIC，最低抑菌浓度；Cmax，峰浓度,氟康唑剂量/MIC50时临床有效率可达86%以上,氟康唑不同给药剂量/MIC比值治疗粘膜/侵袭性念珠菌病总体临床治愈率,PfallerMA.ClinicalMicrobiologyReviews.2006;19(2):435-47.,三项侵入性念珠菌病的研究及一项粘膜感染的研究的汇总结果,氟康唑AUC或剂量/MIC越高，患者死亡率越低,2002-2005年，氟康唑对77例患者分离念珠菌的体外敏感性研究，并评估AUC/MIC及剂量/MIC与患者死亡率的关系。结果发现：62例生存者中氟康唑剂量/MIC显著高于15例死亡患者(13.310.5vs.7.08.0，p=0.03)；AUC24h/MIC生存者也较死亡者高775739vs.589715，p=0.09。,PaiMP,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2007Jan;51(1):35-9.,氟康唑日剂量/MIC对指导临床合理用药具有重要意义,RexJH,etal.ClinInfectDis.2002Oct15;35(8):982-9.,针对白色念珠菌，药敏提示MIC为8mg/L时：敏感的念珠菌引起的菌血症需氟康唑50X8=400mg/天如针对光滑念珠菌，药敏提示MIC为16mg/L时：剂量依赖型敏感的念珠菌引起的菌血症需氟康唑50X16=800mg/天,对敏感者：如白色念珠菌、热带念珠菌等保证足够有效对剂量依赖敏感者：如光滑念珠菌，保证有效的MIC，否则易造成真菌选择性耐药，不恰当的抗菌治疗仅60%有反应,氟康唑在肾功能受损患者的剂量调整,氟康唑主要以药物原形由尿液排出，单剂量给药治疗时不需调整剂量；对接受多剂量氟康唑治疗的肾功能受损患者，首剂可给予饱和剂量50-400mg。此后，应按照下表给予每日剂量：,大扶康说明书,氟康唑安全性良好,氟康唑安全性良好,+,轻度;+,中度;+,重度.NR,无报道；a包括低血钾和低血镁。,Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.2006;43(suppl1):S28-39.,伊曲康唑受到FDA黑框警示,须慎用的科室：高干科、ICU注意事项：针对老年患者及心脏功能较差患者应慎用,氟康唑是肝毒性最低的抗真菌药物之一,SongJC,DeresinskiS.CurrOpinInvestDrugs.2005Feb;6(2):170-7,米卡芬净受到EMEA黑框警示,氟康唑药物相互作用少,氟康唑主要经肾脏代谢，药物相互作用少,氟康唑,伊曲康唑,药物相互作用少,药物相互作用强,CYP3A4,肾排泄,CYP3A4,氟康唑只有少量经过肝脏代谢,a，口服液；b，100mg/d,氟康唑药物相互作用少,：发生。空格：有研究，但无相互作用或未发现资料。+：可能重要。+：肯定重要,GilbertDN主编。北京：中国医药科技出版社出版，2007。,氟康唑性价比高,氟康唑具有良好的性价比优势,GolanY,etal.AnnInternMed.2005;143:857-69.,未治疗培养阳性后培养阳性后培养阳性后培养阳性后经验性经验性经验性经验性AmB治疗氟康唑治疗卡泊芬净治疗LAB治疗氟康唑治疗AmB治疗卡泊