双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用南宁.ppt

双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用,2012-12-01dd.xie,主要内容,双膦酸盐的分类抗肿瘤治疗相关性骨丢失双膦酸盐在乳腺癌治疗中的应用指南/共识中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理,主要内容,双膦酸盐的分类抗肿瘤治疗相关性骨丢失双膦酸盐在乳腺癌治疗中的应用指南/共识中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理,双膦酸盐的分类,第一代：不含氮双膦酸盐依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸第二代：含氮双膦酸盐帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸第三代：具杂环结构的含氮双膦酸盐利塞膦酸、唑来膦酸,MartinTJ,etal.Bisphosphonatesmechanismsofaction.AustPrescr，2000;23:1302,一至三代双膦酸盐抑制骨吸收活性比较,GreenJR,etal.JBoneMinerRes,1994;9:745-51,高钙血症小鼠体内相对抑制强度,体外相对抑制强度,10,0,10,1,10,2,10,3,10,4,10,5,10,6,10,0,10,1,10,2,10,3,唑来膦酸,伊班膦酸盐,帕米膦酸盐,氯屈膦酸盐,唑来膦酸抑制骨吸收的活性是：氯屈膦酸的16,700倍帕米膦酸的850倍伊班膦酸的44倍,羟乙二膦酸盐,主要内容,双膦酸盐的分类抗肿瘤治疗相关性骨丢失双膦酸盐在乳腺癌治疗中的应用指南/共识中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理,7,抗肿瘤治疗相关性骨丢失,正常男性,绝经早的女性,绝经晚的女性,接受AI治疗的绝经后女性,睾丸去势治疗（ADT）,GnRH+AI治疗,化疗引起的卵巢功能衰竭,骨髓移植,1.OsteoporosInt.1997;7(1):1-6.;2.EastellR,etal.JBoneMinerRes.2006;21(8):1215-1223;3.LeeWYetal.JClinEndocrinolMetab.2002;87(1):329-325;4.MaillefertJF,etal.JUrol.1999;161(4):1219;5.GnantM,etal.BreastCancerResTreat.2002;76(suppl1):S31.Abstract12;6.ShapiroCL,etal.JClinOncol.2001;19(14):3306-3311.7.P.Hadji,etal.CancerTreatmentReviews,2012,38:798806.8.BursteinHJ,etal.JClinOncol2010;28:3784-96.,主要内容,双膦酸盐的分类抗肿瘤治疗相关性骨丢失双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用指南/共识中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理,唑来膦酸预防接受AI治疗的绝经后乳腺癌患者骨丢失的临床研究,FAST系列研究:唑来膦酸预防绝经后乳腺癌患者在AI治疗后的骨丢失的疗效和安全性,ZO-FAST试验设计,A每天补充钙(1000-1200mg)和维生素D(400-800IU).B如果出现以下情况之一:Tscore60ys)分层分析,缩写:CI,置信区间;CTRL,对照;DFS,无病生存率;HR,风险比;OS,总体生存率;ZOL,唑来膦酸.ReprintedfromColemanRE,etal.SABCS2010,abstractS4-5.,次要结果:骨变化,3360例患者中，共152例（4.5%）患者出现175次骨折事件ZOL与对照组相比，减少骨折发生率ZOL可减少DFS事件出现2年后的骨折发生率与对照组相比，ZOL组患者髋关节骨密度和腰椎骨密度正常的患者较多：髋关节:84%vs70%；腰椎:77%vs54%对40例患者进行定量骨代谢扫面检查，计算骨骼血浆99mTc清除率来反映骨重塑速率，发现ZOL对于骨代谢具有抑制作用,35,ZO-FAST,ABCSG-12及AZURE:绝经患者亚组的DFS比较,1.DatafromColemanRE,etal.NEnglJMed.2011;365(15):1396-1405;2.DatafromGnantM,etal.LancetOncol.2011;12(7):631-641.,36,不良反应:下颌骨坏死,ZO-FAST(N=1065;5年随访)确诊3例(0.56%)其他辅助ZOL研究Z-FAST(N=601;5年随访)1无确诊病例E-ZO-FAST(N=527;3年随访)2确诊1例(0.19%)ABCSG-12(N=1803;超过5年随访)3无确诊病例AZURE(N=3360;5年随访)4确诊17例(1.1%),37,1.BrufskyA,etal.SABCS2009.Abstract4083;2.LlombartA,etal.ASCO-BC2009.Abstract213;3.GnantM,etal.ASCO2011.Abstract520;4.ColemanRE,etal.NEnglJMed.2011;365:1396-1405.,双膦酸盐减少乳腺癌患者SREs的荟萃分析,1.PavlakisN,etal.CochraneDatabaseSystRev2005;4:1-38.2.YanT,etal.EurJCancer.2012Jan;48(2):187-95;3.WongMH,etal.CochraneDatabaseSystRev.2012Feb15;2:CD003474,双膦酸盐相关研究结论,ZO-FAST、ABCSG-12和AZURE证实使用唑来膦酸辅助治疗可有效增加乳腺癌患者骨密度，降低SREs风险。使用唑来膦酸可有效降低DFS事件发生风险，但对患者生存期无影响。下颌骨坏死发生率低，但仍需注意监测，最好先进行牙科检查，并补充钙和维生素D。,39,主要内容,双膦酸盐的分类抗肿瘤治疗相关性骨丢失双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用指南/共识中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理,2011年ASCO治疗指南：有骨转移的晚期乳腺癌,推荐每3-4周使用静脉唑来膦酸(4mg,15min,infusion)或帕米膦酸(90mg,2hourinfusion)未推荐口服双膦酸盐双膦酸盐应持续使用直至患者不能耐受或一般状况显著下降,/cgi/doi/10.1200/JCO.2010.32.5209,2012年NCCN治疗指南：有骨转移的晚期乳腺癌,主要内容,双膦酸盐的分类抗肿瘤治疗相关性骨丢失双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用指南/共识中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理,骨相关事件,骨相关事件（skeletalrelatedevent,SRE）由于恶性肿瘤骨转移而发生的一系列骨相关事件，包括：病理性骨折；椎体骨折或压迫为减轻骨痛、预防病理性骨折和椎体压迫而进行的放疗；由于治疗骨转移而进行的骨手术高钙血症,手术,化疗,内分泌治疗,化疗、放疗,放疗,死亡,确诊为恶性肿瘤,出现骨转移,出现骨痛,化疗,骨痛缓解,内分泌治疗,内分泌治疗,骨痛再次出现,双膦酸盐-长期持续使用,骨痛缓解,早期治疗,