第三章.液体制剂PPT课件

.,1,第一节低分子溶液型液体制剂第二节胶体溶液型液体制剂第三节混悬剂第四节乳剂第五节其他液体制剂,.,2,第一节低分子溶液溶液型液体制剂,低分子溶液型液体制剂系指药物以分子或离子状态分散在溶剂中制成的均相液体制剂。常用的溶剂为水、乙醇、甘油、和植物油等。属于低分子液体制剂的剂型有溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、酊剂、醑剂、和甘油剂。,.,3,液体药剂的特点1分散度大，吸收快、作用快。2给药途径多。3易于分剂量，服用方便。4刺激性小。5.提高生物利用度。不足：6稳定性差。7液体制剂的携带、运输、存储不便。8易霉变。,.,4,溶液剂,溶液剂(solutions)：系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。药物-不挥发性化学药物溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。附加剂：助溶剂、抗氧化剂、矫味剂、防腐剂等,.,5,溶液剂的制备方法有三种：,一、溶解法,二、稀释法,三、化学反应法,.,6,制备工艺,药物称量,溶解,滤过,质量检查,包装,溶解法制备溶液剂工艺流程图,质量要求含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。,溶解法操作要点,.,7,操作要点：处方总量1/23/4溶剂溶解过滤加溶剂至全量搅匀质量检查包装适于化学稳定性较好的药物影响因素：药物溶解度药物的崩解速率制剂的生理适应性,.,8,例1复方碘口服溶液的制备处方碘50g碘化钾100g纯化水加至1000ml制法取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。讨论（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。,制备的碘溶液为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。,取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。,.,9,（2）稀释法先将药物制成高浓度溶液或将易溶性药物制成贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。,用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算，含挥发性药物的浓溶液在稀释过程中应注意挥发损失，以免影响浓度的准确性。,（3）化学反应法将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待反应完成后，滤过，自滤器上添加溶剂至全量即得。,.,10,制备溶液剂时应注意的问题-小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；-难溶性药物采用适当方法增加溶解度-溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；-液体药物及挥发性药物应最后加入；-溶剂应通过滤器加至全量。,.,11,二、糖浆剂,定义：糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。糖浆剂中蔗糖浓度高时，微生物的生长受到抑制，但低浓度糖浆剂易被微生物污染，应添加防腐剂。蔗糖的选用应符合我国药典规定，不能用食用糖，因其含有蛋白质等杂质，易吸潮、长霉。,.,12,单糖浆：纯蔗糖的近饱和水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液。浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。蔗糖和芳香剂能掩盖药物的苦味及其他不适味道，易于服用，尤其受儿童欢迎。糖浆剂按其药理作用可分为两类：矫味糖浆和含药糖浆。,.,13,糖浆剂的制备方法（1）溶解法将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。,特点：溶解快、易除杂、杀菌，适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。,.,14,（2）.冷溶法：在室温下将蔗糖溶于纯化水中制成糖浆剂。特点：制备时间长。生产过程容易受到微生物的污染。适用于遇热极不稳定或含挥发性成分的糖浆制备，制备的糖浆剂颜色浅。,.,15,2.混合法：药物与糖浆均匀混合而制成。操作方法简便，但制成的含药糖浆含糖量低，应注意防腐。制备糖浆剂的注意事项：蔗糖必须精制。制备必须在符合生产净化要求的环境中，容器及用具需灭菌。热熔法制备时要控制加热的温度、时间。糖浆剂应在30以下密闭储存。,.,16,药物的加入方法水溶性固体：先溶解再与单糖浆混合；水中溶解度小的药物：可先使其溶解，然后加入单糖浆中；可溶性液体及药物的液体药剂：直接加入单糖浆药物的醇性制剂：出现浑浊，可加入甘油助溶水性浸出制剂：纯化除去杂质后再加入单糖浆,.,17,例枸橼酸哌嗪糖浆的制备处方枸橼酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g柠檬香精适量纯化水加至1000ml,处方分析主药单糖浆赋形剂防腐剂矫味剂溶剂,.,18,讨论：（1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2）说明本制法适用于什么类型的药物。,制法取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。,药用糖浆，适用于对热稳定的药物,含药糖浆剂,主药枸橼酸哌嗪,尼泊金乙酯为防腐剂,蔗糖为单糖浆,.,19,三、芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和的澄明水溶液。矫味、矫臭、分散剂,特点：澄明，具有与原有药物相同的气味。浓度较低。制法随原料的不同而各异,.,20,芳香水剂的制法：（1）溶解法（2）稀释法（3）蒸馏法,前两法适用于以挥发油和化学药物作原料，后者适用于含挥发性成分的药材。,.,21,四、酊剂、醑剂和酏剂,酊剂、醑剂和酏剂均是以水和乙醇的混合溶剂制备而得的液体制剂，但是溶解药物的性质与用乙醇浓度有所不同。,.,22,酊剂,酊剂：指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100毫升相当于原药10克，其他酊剂每100毫升相当于原药物20克。制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、渗漉法,.,23,醑剂,醑剂(spirits)系指挥发性药物的乙醇溶液。供外用或内服。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂。由于挥发性药物在乙醇中的溶解度一般均比在水中大，所以醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为510。醑剂中乙醇的浓度一般为60一90。醑剂可作为芳香矫味剂应用。醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。,.,24,制法：（1）溶解法：直接将挥发性药物溶于乙醇中即得。如樟脑醑、薄荷醑等。（2）蒸馏法：将挥发性药物溶于乙醇后再进行蒸馏，或将经化学反应制得的挥发性药物再经蒸馏而制得。,.,25,例复方薄荷脑醑(CompoundMentholSpirit)【处方】薄荷脑3g,苯酚5g,乙醇630ml,蒸馏水加至1000ml.【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。,.,26,酏剂,酏剂：药物溶解于稀醇中形成澄清香甜的口服溶液剂。酏剂中乙醇含量以能使药物溶解即可。酏剂中含的药物一般具有强烈的药性和不良的气味。酏剂稳定，味道适口，本事具有一定的防腐性，但是成本较高。,.,27,五、甘油剂,甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。常用于耳、鼻、喉科疾患。甘油特点：粘稠性：药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用。防腐性：吸湿性，对皮肤粘膜有滋润作用。溶解法制备方法化学反应法（少用）,甘油吸湿性较大，应密闭保存。,.,28,例碘甘油(IodineGlycerine)【处方】碘1.0g,碘化钾1.0g,蒸馏水1.0ml,甘油加至100ml.【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使成100ml，搅匀即得。【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。【注解】1.甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性，甘油易附着于皮肤或粘膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。2.本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。3.碘在甘油中溶解度为1（g/g），可加碘化钾助溶，并增加稳定性。,.,29,第二节胶体溶液型液体制剂,高分子溶液剂:,高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体药剂。,固体药物微细粒子（1100nm）分散在水中形成的非均匀分散的液体药剂，,溶胶剂:,又称疏水胶体溶液,又称亲水胶体溶液,分子状态分散均相分散体系热力学稳定,固体微粒非均相分散体系热力学不稳定,.,30,高分子溶液的性质,1.高分子的荷电性,高分子溶液中高分子化合物结构某些基团因解离而带电。某些高分子化合物所带电荷受溶液pH值的影响。,.,31,高分子溶液的性质,2.稳定性,亲水性高分子的大量亲水基团能与水分子形成牢固的水化膜，可阻止高分子之间的相互凝聚（主）。同时，带电荷的高分子由于静电排斥，也不易聚集。,.,32,高分子溶液的性质,3.聚结特性,因素：,盐析向溶液中加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。2.向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。3.絮凝，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀。4.带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。,.,33,高分子溶液的性质,4.高分子的渗透压高分子的渗透压大小与高分子溶液的浓度有关：=CRT渗透压；C高分子的浓度；R摩尔气体常数；T热力学温度；,.,34,高分子溶液的性质,5.粘度与相对分子质量,高分子溶液是粘稠性流体，粘稠性大小用粘度表示。粘度与分子量之间的关系可用下式表示：=KMrK、分别为高分子化合物与溶剂之间的特有常数。,.,35,高分子溶液的性质,5.胶凝性,有些亲水胶体溶液，如明胶水溶液，阿胶、鹿角胶等水溶液，在温热条件下为粘稠性流动的液体。但当温度降低时，呈链状分散的高分子形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构之中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝。,.,36,二、高分子溶液的制备高分子溶液的制备一般采用溶解法。制备时，高分子化合物在溶剂中先溶胀后溶解。溶胀有两个过程：有限溶胀和无限溶胀。有限溶胀：水分子渗入高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的极性基团发生生水合作用而使体积膨胀，最终高分子空隙中充满水分子的过程。无限溶胀：有限溶胀后，高分子化合物完全分散在水中而形成高分子溶液的过程。此过程一般需要搅拌或加热完成。,.,37,例如制备明胶溶液时，将明胶碎成小块，在水中浸泡3-4h，使其吸水膨胀，这是有限溶胀，之后加热并搅拌使其形成明胶溶液，这是无限溶胀。淀粉遇水立即膨胀，加热至60-70制成淀粉浆。,.,38,溶胶剂(sols)：系指由多分子聚集体作为分散相的质点，分散在液体分散介质中组成的胶体分散体系，微粒大小一般在1-100nm之间，属于非均相分散体系。溶胶剂在制剂中目前直接应用较少，通常是使用经亲水胶体保护的溶胶制剂，如氧化银溶胶，用作眼、鼻收敛杀菌药。,二、溶胶剂,.,39,结构双电层结构：1、吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成。2、扩散层：由少数扩散到溶液中的反离子构成3、双电层(electricdoublelayer)亦称扩散双电层，即带相反电荷的吸附层和扩散层。4、-电势即双电层之间电位差。-电位高，表明进入吸附层的反离子少，而扩散层的反离子多，由于离子有较强水化作用。扩散层愈厚，水化膜也愈厚。,.,40,Fe(OH)3溶胶的结构：,吸附层,胶粒,.,41,丁铎尔效应当一束光线通过溶胶时，在侧面可以看到一个浑浊发亮的圆锥光柱，称为丁铎尔效应。胶粒的光散射作用。真溶液透射光；混悬剂反射光。不同的溶胶对特定波长的吸收，使溶胶产生一定的颜色；粒子大小不同，对光的散射程度不同，可判断粒子大小范围。,溶胶的性质,1.光学性质,.,42,在电场的作用下胶粒或分散介质产生移动，在移动过程中产生电位差，这种现象称为界面动电现象。溶胶剂的电泳现象（即带点质点在电场中的移动）就是界面动电现象所致。,2.电学性质,.,43,布朗运动：溶胶剂中的胶粒在分散介质中自发地不规则运动。产生原因：溶胶剂中质点小，分散度大，受分散介质分子不规则地撞击而产生的。即：布朗运动是液体（分散介质）分子热运动撞击微粒（胶粒）的结果。胶粒越小，运动速度越大。溶胶粒子的扩散速度、沉降速度及分散介质的黏度等都与溶胶的动力学性质有关。由于胶粒存在布朗运动，能克服重力作用而不下沉，可认为溶胶是动力学稳定体系。,3.动力学性质,.,44,4.稳定性胶粒表面荷电产生静电排斥，荷电后形成水化膜及具有布朗运动，阻止胶粒聚集，这些因素增加了稳定性。电解质作用：对电解质极敏感，可中和电荷，降低-电位，同时荷电减少，水化膜变薄，胶粒易聚集产生沉淀。,.,45,加入带相反电荷的胶体。加保护胶体：加亲水性的高分子溶液，使溶胶剂具亲水胶体的性质而