炎症介质与细胞因子PPT课件

1、炎症介质和细胞因子、重症医学科杨丽丽、2、SIRS、感染败血症、SIRS是由感染或非感染因素作用于生物体而引起的一种难以控制的系统性炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsyndrome )，另外还有烧伤、胰腺炎、细菌、真菌、创伤(3)呼吸急促：20/min，过度换气PaC0212109/L，0.10。4、感染、创伤等病因、组织损伤、补体激活(C3a、C5a和C5b-9 )、白细胞壁、粘附和抑郁、巨噬细胞激活、PGE2、白三烯B4、血栓素等、呼吸爆炸活性氧生成、细胞膜、血管内皮损伤、蛋白水解酶释放(弹性蛋白酶、胶原酶、组织蛋白等)、 TNF、IL-1、PAF等，全身炎症反应综合征，5，1，炎症细胞活化和炎症介质的异常释放，炎症反应的基本要素：炎症细胞：巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞、血小板、内皮细胞炎症介质： TNF、IL、PAF、LTs、PGs、黏附分子、自由基、溶酶、蛋白酶、缓激肽、辅助体系。 他们之间形成了瀑布般的连锁反应，使炎症反应失控。 靶细胞：器官或系统的实质细胞，上皮细胞效应：微循环障碍和器官代谢功能和形态损伤凝血功能障碍，微血管微血栓形成。 6、炎症细胞活化(activiationofinflammatorycells )、中性粒细胞、单核巨噬细胞、血小板、内皮细胞、细胞变形脱颗粒分泌炎症介质表达黏附分子、炎症细胞活化7、炎症介质泛滥过程中由细胞释放或体液发生， 参与炎症反应的化学物质被称为炎症介质的特征：细胞或血浆通过受体或活化能够使靶细胞产生次级炎症介质的介质能够对一种或多种靶细胞造成潜在损伤，包括8、2、炎症介质类型、9细胞因子、 细胞因子(cytokine )是调节多种细胞分泌的细胞生长分化，调节免疫功能，具有炎症发生和创伤治愈等生物活性的低分子量蛋白质和多肽的总称。 细胞因子均以低分子蛋白为主由免疫细胞分泌，在炎症和免疫反应过程中调节反应的幅度和持续时间。 由于靶细胞表面的高亲和受体作用，多个细胞因子作用于受体形成细胞因子网络与内分泌激素不同，它们作用于局部性和暂时性。 作用强，低浓度显示生物学效应。 多种细胞因子具有刺激生长、增强机体功能等调节作用，增强免疫和炎症反应，IFN-和TNF-具有较低的调节作用。 10、细胞因子按功能分类，6种(按功能分类)干扰素(interleukins，ILs )干扰素(interferon，IFN )肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactorTNF )村落刺激因子(colony-stimulating ) CSF )生长因子(growthfactor，GF )、11、细胞因子的生物学活性表明，天然免疫介导的细胞因子主要由单核巨噬细胞分泌，具有抗病毒和细菌感染的作用。 型干扰素IL-15和IL-12是三个重要的抗病毒细胞因子。 TNF、IL-1、IL-6和趋化因子又称前炎症细胞因子，是引起抗菌炎症反应的重要细胞因子。 调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原激活的t淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和效果。 凋亡激活诱导细胞凋亡是重要的免疫应答负调节机制。 刺激造血的12、13、14、TNF主要来自活化单核巨噬细胞，具有高亲和力的TNF受体存在于肝、肾、肺、肠、肌肉和多种细胞表面。 具有多种生物学效应，对血管内皮细胞、白细胞、单核细胞巨噬细胞、破骨细胞、滑膜细胞等有广泛的调节作用。启动瀑布式炎症级联反应，组织细胞损伤活化凝血系统和补体系统参与创伤后高代谢，15、高浓度-内分泌效应(1)作为内源性热源直接作用于下丘脑神经元，引起发热，激活中性粒细胞的作用。 (3)与IL-1、IL-6合作诱导肝细胞合成急性期蛋白的脱颗粒，产生超氧阴离子、过氧化氢，增加血管内皮细胞的附着。 (4)引起代谢障碍、恶液质；(5)通过内毒素引起感染性休克。 (6)促进内皮细胞表面凝固因子的产生，抑制内皮细胞抗凝固活性蛋白c的产生，使内皮细胞表面由抗凝固表面转化为凝固促进表面，引起全身弥漫性血管内凝固，局部引起组织坏死。 (7)抑制骨髓造血干细胞分裂，16、IL-6T细胞、b细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞可产生IL-6，因此靶细胞广泛作用，在细胞因子网络中发挥多种效果，如t细胞、b细胞刺激因子在参与免疫调节的肝细胞合成急性期反映蛋白， 刺激肝脏合成纤维蛋白原等血浆蛋白，刺激参与凝固促进反应的造血的防御作用等。 血浆IL-6水平作为细胞因子级联反应活化的一个标志，可作为反映宿主炎症反应与疾病严重程度的相关度，反映脓毒症预后的一个指标。17、IL-1主要来自活化的单核巨噬细胞，通过多种方法发挥广泛的生物学效应，在免疫应答和炎症反应过程中起着重要作用。 作为内源性热源，参与引起发热的免疫应答，参与刺激靶细胞产生多种细胞因子的炎症反应(促进单核巨噬细胞和血管内皮细胞的合成的多种细胞因子、粘附分子等多种炎症介质、促进急性期反应蛋白质的合成等作用)。 促进伤口愈合。 18、INF单核细胞分泌INF成纤维细胞的INF活化t细胞/NK细胞分泌型干扰素，产生巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、血管内皮细胞活化的生物学活性。 型干扰素，19，炎症介质种类，20，(1)组胺(histamine ) :广泛分布于各种组织，肺、肠、皮肤含量最高。 肥大细胞、嗜碱性粒细胞颗粒中血小板、坏死组织均可产生组蛋白。 引起肥大细胞脱颗粒的主要原因有创伤、寒冷、热等物理因素，与抗体结合引起的免疫反应，补体片段(C3a和C5a )，来自白细胞的组胺释放蛋白，神经肽，细胞因子(白细胞介素-1，白细胞介素)等。 另一方面，血管活性胺类，21，细胞膜上至少存在3种组胺受体亚型，H1，H2，H3受体。 组胺作用于不同的受体，产生完全相反的生物学效应。 H1环磷酸鸟苷血管内皮细胞收缩细动脉扩张，细静脉穿透H2环磷酸腺苷可引起平滑肌松弛，尤其是调节免疫应答发挥抗炎作用的H3反馈抑制组胺合成和释放的作用时间短，易被组胺酶灭活。 炎症早期出现。 组胺能促进粘液腺的分泌，使支气管小肠平滑肌收缩痉挛，有引起疼痛的作用等。 促进、以及它们的组织增大血管通透性的作用大于组织胺。23、2、血管活性酸性脂质血管活性酸性脂质是花生四烯酸的代谢产物，有前列腺素(PG )和白细胞介素(LT )。 花生四烯酸是二十碳不饱和脂肪酸，正常存在于细胞膜磷脂内。 炎症刺激，例如化学、物理或其它炎症介质激活细胞磷脂酶，从膜磷脂中释放花生四烯酸。 炎症时，中性粒细胞溶酶体是磷脂酶的重要来源。代谢途径环氧化酶途径前列腺素脂氧化酶途径白三烯，24，(一)白三烯酸作用可以增强血管通透性，使强烈的白细胞趋化因子和血小板凝集因子即血管收缩，引起顺畅的收缩，引起支气管痉挛(二)前列腺素作用可扩张毛细血管，增强渗透性，增强吸引白细胞游离的组胺、激肽的诱发疼痛作用，强化热原(发热时脑脊液中PG增多)胶原的生物合成，促进炎症区纤维化。 PG在低浓度时有促进炎症作用的药理量的情况下，有抑制炎症的作用。 阿司匹林、消炎痛、水杨酸钠等抗炎药有抑制PG合成作用的肾上腺糖皮质激素抑制PG的合成和释放。 25、炎症介质种类26、白细胞游离是炎症反应的最重要特征，白细胞从血管内游离到血管外包括白细胞的边集、黏附、游离等阶段，黏附分子在白细胞黏附过程中起着重要作用。 粘附分子选择蛋白类、免疫球蛋白类、整合子类、粘液样糖蛋白类。27、炎症介质种类、28、活性氧代谢产物：主要是中性粒细胞和单核细胞的功能：损伤血管内皮细胞而使血管透过性增加的抗蛋白酶失活(例如使1抗胰蛋白酶失活)，可以增加蛋白酶活性，破坏组织结构成分，例如弹性纤维的红细胞和其他29、炎症介质种类30、补体系(complementationsystem )是健康人、动物血清和组织液中存在的具有活化酶活性的蛋白质。 补体是由30多种可溶性蛋白、膜结合蛋白和补体受体组成的多分子系统，被称为补体系统。 在炎症复杂的环境中，激活补体有三个方面的因素：病原微生物、其抗原与抗体结合，经典途径激活的内毒素通过旁路途径激活。 坏死组织释放的酶活化，如C3，C5。 激活激素肽、纤维蛋白和降解系统，其产物也能激活补体。31、32、补体的生物学功能1、溶菌和细胞溶解作用2、调理作用：血清调理(抗体、补体)可与细菌和其他颗粒状物质结合，促进吞噬细胞的吞噬作用。 3、免疫黏附4、炎症介质作用激肽样作用：扩张血管，增加渗透性，引起炎性渗出和浮肿。 (C2a )过敏毒素作用：使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张，通透性增强，引起平滑肌收缩和支气管痉挛等症状。 (C3a、C4a和C5a )趋化作用：将中性粒细胞和单核吞噬细胞吸引到炎症灶区，发挥吞噬作用，释放炎症介质，引起或增强炎症反应。 (C3a和C5a )、33、炎症介质的种类、34、与炎症相关的肽类，即缓激肽、胰激肽、卵子氨苄基缓激肽。 肝细胞产生的球蛋白是血浆中的激肽原。 激活激肽系统最终产生缓激肽，后者可引起细动脉扩张、内皮细胞收缩、细静脉穿透性增加、血管以外的平滑肌收缩。 缓激肽很快被血浆和组织内的激肽酶失活，其作用主要局限于血管通透性增加的早期。35、炎症介质种类、36、血管内皮细胞损伤、组织损伤、内外源凝血通路激活、凝血酶、广泛的微血栓形成和器官微循环障碍、37、主要炎症介质的作用、38、炎症介质的作用需要注意： (1)不同介质系统之间有密切的关系，这些炎症介质的作用相互交织。 (2)大多数媒