第八章 核苷酸代谢PPT课件.ppt

，第8章核苷酸代谢，metabolismofncileleopathy，thedepartmenofochemistrypandmoleculatuy，CMU，1，核苷酸，核酸的基本结构单位不属于营养必需物质。细胞主要以5-核苷酸的形式存在。具有多种生物功能。2，核酸的消化和吸收，概述，3，核酸的分解代谢产物核苷酸，核苷酸，碱基，戊糖，磷酸都可以参与合成代谢，也可以进一步分解。细胞的DNA代谢比较稳定，但RNA代谢活跃。4，核苷酸的生理功能，核酸合成的原料， datp，dgtp，dctp，dttp DNA的合成原料；ATP、GTP、CTP、UTPRNA的合成原料。体内能量的利用形式：ATP、蛋白质合成(GTP)、糖原合成(UTP)、磷脂合成(CTP)、5、参与代谢和生理调节：cAMP作为第二信使和调节剂参与调节。AMP、ADP和ATP都可以用作效果剂。辅酶组成：腺苷酸可能参与构成NAD+、FAD、辅酶a等。激活中间代谢物质，如UDPG、CDP -胆碱等，SAM、PAPS等。6，核苷酸代谢概述，新合成路径(denovosynthesispathway)旧合成路径(salvagesynthesispathway)，7，从头开始合成路径，概念：这是主要的合成方法。主要在肝脏进行。8，合成途径治疗，概念：利用游离碱或核苷通过简单的反应过程合成核苷酸的方法。这是二次合成方法。大脑，骨髓等只能进行这一途径。9，1节嘌呤核苷酸的代谢，metabolismofpurinenucleotides，10，嘌呤核苷酸的结构，GMP，AMP，11，第一，嘌呤核苷酸的结构合成部位肝脏是在体内从头开始合成嘌呤核苷酸的主要器官，小肠和胸腺接着在大脑、骨髓中不可能有这种合成途径。13，CO2，天冬氨酸，甲酰基(碳1单位)，甘氨酸，甲酰基(碳1单位)，谷氨酰胺(酰胺)，嘌呤碱合成的元素起源，14IMP的合成2。AMP和GMP生成，15，r-5-p(核糖5-磷酸)，PP-1-R-5-P(核糖磷酸)，谷氨酰胺，甘氨酸，1单位碳imp的合成过程，磷酸核糖酰胺转移酶GAR合成酶转基因酶FGM空气合成酶，17，18，IMP的总反应过程，19，IMP的合成点：嘌呤环在磷酸核糖分子上逐步合成；PRPP是重要的中间代谢产物，不仅参与嘌呤核苷酸的ab initio合成，还参与嘧啶核苷酸的ab initio合成和两种核苷酸的再平衡合成。5-磷酸核糖活性捐赠者；PRPP合成酶和酰胺转移酶是核心酶。20，2，AMP，GMP的生成，丁二酸合成酶IMP脱氢酶腺苷酸解酸酶GMP合成酶，21，22，嘌呤核苷酸从头开始合成的特性，嘌呤核苷酸IMP的合成需要5个ATP和6个高能磷酸键。AMP或GMP合成需要另外一个GTP或ATP。23，prpp，pra，GTP，从头开始合成的调节方式：反馈调节和交叉调节，24，从头开始合成调节的含义：满足需求，不浪费；平衡ATP和GTP。25，(b)嘌呤核苷酸的治疗合成途径，概念上是利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷酸的简单反应，嘌呤核苷酸的合成，这称为治疗合成(或重复使用)途径。，26，合成酶，腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenilphosphoributyltransferase，aprt)第二次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶(hypo xanthine-ggraze)大脑、骨髓等身体的部分组织器官只能进行治疗合成。HGPRT基因缺失导致自我毁灭容貌综合征。29，HGPRT缺陷引起的les ch-nyhan综合征，hypopine-gun-forpo转移酶(HGPRT)基因缺陷引起的purine nucleotide治疗合成途径障碍，脑合成嘌呤核苷酸能力降低，导致中枢神经系统这种综合症的特征是高尿酸血症(hyperuricemia)和神经系统症状(也称为自我毁灭容貌症)。30，(3)嘌呤核苷酸的相互转化，31，(4)脱氧核糖核苷酸的生成，32，脱氧核糖核酸，NDP，dNDP，脱氧核糖核酸仅在R1和R2组合时启用。在DNA合成旺盛、分裂快的细胞中，核苷还原酶体系更为活跃。为了使合成DNA的四种脱氧核苷酸获得适当的比例，各种核苷酸对还原酶的转化作用也可以控制不同脱氧核苷酸的生成。34，(5)嘌呤核苷酸的抗代谢体，嘌呤核苷酸的抗代谢体是一些嘌呤、氨基酸或叶酸及其他类似物。35，次黄嘌呤(H)，6-巯基嘌呤(6-MP)，6-巯基嘌呤的结构，36，6-MP在体内由磷酸核糖化学生成的6MP核苷酸通过竞争性抑制，直接影响二诺朗普林-非九磷酸核糖转移酶(HGPRT)，防止PRPP分子内的磷酸核糖转移到鸟嘌呤和硫嘌呤，阻断治疗合成途径。37，氨基酸类似物，38，主要是氮杂环等；化学结构类似于Gln。妨碍Gln在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。39，methotrerate，amiopterin，AP，methotrerate，MTX，methotrerate，叶酸类似物，40，主要是methotrerate和methotrerate可以竞争性地抑制双氧水还原酶，防止叶酸还原为FH2和FH4。由此，不能获得嘌呤合成原料碳单位，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。41、42、imp、amp、GMP、ADP、GDP、ATP、GTP、dadp、datp、dgdp、dgtp、黄嘌呤氧化酶是氧脱氢酶。是尿酸生产的主要酶。46，血的尿酸和尿酸统称尿酸。正常成人血浆尿酸含量约为0.12 0.36 mmol/l。肾脏是尿酸及其盐的排泄器官。尿酸结晶在血液中的尿酸含量超过0.64mmol/L时，会沉积在关节、软组织和肾脏等处，导致关节炎、尿路结石和肾脏疾病。尿酸沉着引起的疼痛称为痛风。47，痛风血液中尿酸含量过高，尿酸结晶沉积，痛风是HGPRT，PRPP激酶，谷氨酰胺转氨酶(GPAT)，葡萄糖-6-磷酸酯酶(G6PC)，48，发病机制，HGPRT存在一些缺陷时，嘌呤核苷酸的治疗合成障碍，生成IMP，GMP，GDP减少，嘌呤核苷酸的最初合成途径中PRPPK，GPAT抑制减弱，导致嘌呤核苷酸从头开始合成的事情很多。葡萄糖-6-磷酸水解酶缺陷时，G-6-P转化为葡萄糖的过程受到干扰，产生PRPP的原料G-6-P转化为磷酸戊糖的途径过多的5-磷酸核糖。大部分患者的高尿酸血症减少了肾脏尿酸排泄，据调查，只有10%的患者尿酸生成过量。49，痛风原因，动物内脏，沙丁鱼，鳀鱼，鲭鱼，虾，扁豆，大豆，浓缩汤，细菌藻等高嘌呤食物；酒高蛋白高脂肪食物。50，allopurinol，51，2节嘧啶核苷酸的代谢，metabolismofpyrimidinucleotides，52，嘧啶核苷酸，概念，合成部位，55，Gln，CO2，嘧啶合成元素来源，56，1。乌拉尔核苷酸的合成，合成过程，57，氨基麦芽磷合成酶，58，59，UDP，UTP，2。细胞色素核苷酸的合成，60，dUMP，deoxy胸苷dTMP，3.dTMP或TMP的生成，61，从头开始合成调整，-，65，胸腺嘧啶(T)，5-氟尿嘧啶(5-FU)，嘧啶类似物，66，核苷类似物，67，氮杂环素，阿他辛，甲氨蝶呤概念：从一开始，合成途径，合成途径，核苷酸的抗代谢产物2。AMPC6、GMPC2和CTPC4的氨基和dTMPC5的甲基捐赠者分别