江家骥-HCC筛查及其意义PPT课件

.,1,HBV相关HCC风险预测与筛查,福建医科大学附属第一医院肝病中心江家骥,.,2,主要内容,现有的HBV相关HCC风险预测模型,我国HBV相关HCC的筛查策略探讨与展望,Part1,Part2,Part3,HBV相关HCC流行病学及危险因素,.,3,HBV感染自然史,急性HBV感染,慢性HBV感染,肝硬化,慢性肝功能衰竭,肝细胞癌,慢性乙型肝炎,5年发生率8%20%4,年发生率3%6%1,肝移植,1.中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志2011;5:13-24；2.AshleyBrownetal.ExpertRevGastroenterolHepatol.2012Apr;6(2):187-98.3.ShimazonoY.BWorldHealthOrgan.2007;955-9624.EASLclinicalpracticeguidelinesJ.Hepatology2012articleinpress,.,4,HBV相关HCC流行病学,GLOBOCAN2008,.,5,HBV相关HCC流行病学,1.TanYJ,etal.WorldJGastroenterol2011;17:4853-4857.2.EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver.Hepatol2012;57:167-185.3.NgyuenVT,etal.JViralHepat2009;16:453-463.4.WongCH,etal.BiomedicalImagingInterventionJournal2006;2:e7.5.FattovichG,etal.JHepatol2008;48:335-352.,肝细胞癌(HCC)是全世界第5大常见癌症，第3大常见死亡原因1,2全球约50%的HCC病例与HBV感染相关3。在HBV流行地区(东南亚，撒哈拉南部非洲),7080%的HCC病例与HBV感染相关3,4约25%未治疗的CHB患者会发展成HCC1HBV相关HCC发病率在肝硬化患者中较高5,.,6,HBV相关HCC的风险因素,.,7,HCC风险因素:持续高HBVDNA载量,REVEAL纵向队列研究：按高HBVDNA持续性呈列的3653例,IloejeUH,etal.LiverInternational2012;32:1333-41.,HBVDNA从105拷贝/mL降至104拷贝/mL:HCC风险低于持续HBVDNA105拷贝/mL但是，仍比基线HBVDNA104拷贝/mL高4倍,调整后的HCC风险比*(95%CI),3.8,7.3,10.1,105,105,105,104-105,104,105,HBVDNA(拷贝/ml),入组时的DNA：,随访时的DNA,*入组时相对于2000IU/mL)，1068例HBVDNA2000IU/mL,.,9,HCC独立风险因素:肝硬化,REVEAL*纵向队列研究：HBsAg(+)患者随访13年1,2,1.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65-73.2.IloejeUH,etal.ClinGastroenterolHepatol2007;5:921-931.3.BeasleyRP,etal.Cancer1988;61:1942-1952.4.FattovichG,etal.Gastroenterology2004;127:S35-S50,肝硬化是HBV相关HCC的最强风险因子之一CHB伴肝硬化患者患HCC的风险较无肝硬化CHB患者高310倍1-4,.,10,长期有效抗病毒治疗可降低CHB和肝硬化患者HCC发生的风险,肝硬化患者经抗病毒治疗仍有较高HCC发生风险，但HCC发生风险较未治疗组/安慰剂组低,ExpertRev.Gastroenterol.Hepatol2011,5(3):323339,总事件：17（NUCs），71（安慰剂/未治疗）非齐性检验：X=9.87，d.f.=2(p=0.007),I2=79.7%总体效果检验：Z=2.26(P=0.02),总事件：9（NUCs），31（安慰剂/未治疗）非齐性检验：X2=2.48，d.f.=1(p=0.12),I2=59.7%总体效果检验：Z=3.80(P=0.0001),HCC病例:对照组:22.4%NUCs治疗组:3.9%,HCC病例:对照组:8%NUCs治疗组:1.8%,.,11,CBCSP研究（community-basedcancerscreeningprogram）台湾,1991年2006年12月31日5个城镇23820参与，437例新发生HCC，298例男性，139例女性CBCSP集中研究11801男性HCC原因应用causal-pie模型populationattributablefractions(PAFs)和causal-pieweights(CPWs）,LiaoS-F,etal.PLoSONE2012;7(4):e34779.doi:10.1371/journal.pone.0034779,.,12,HBV相关HCC发生的其他因素,LiaoS-F,etal.PLoSONE2012;7(4):e34779.doi:10.1371/journal.pone.0034779,.,13,HCC的CPWs,LiaoS-F,etal.PLoSONE2012;7(4):e34779.doi:10.1371/journal.pone.0034779,总分配权重：HBV55.7%，HCV15.3%，饮酒2.0%，未知因素27.0%,.,14,病毒-宿主不同因素的权重,AxelHsu,etal.CurrHepatitisRep2011;10:106111,.,15,小结,HCC发生率与HBV流行率呈正相关HBV感染可能通过多种途径导致HCC发生HCC发生受宿主、病毒相关的多种风险因素影响。肝硬化、高HBVDNA水平、高HBsAg水平是HCC发生的独立危险因素，目前需要将这些危险因素予以量化,.,16,主要内容,现有的HBV相关HCC风险预测模型,我国HBV相关HCC的筛查策略建议,Part1,Part2,Part3,HBV相关HCC流行病学及危险因素,.,17,数种HBV感染者HCC预测模型,1YuenMF,etal.JHepatol2009;50:8088；2WongVW,etal.JClinOncol2010;28:166065；3YangHI,etal.LancetOncol2011;12:56874.4WongGLH.etal.JournalofHepatology(2013),doi:/10.1016/j.jhep.2013.09.029,.,18,GAG-HCC预测模型的建立,病例-队列（case-cohort）研究CHB患者（未治疗）820例，leave-one-outcross-validation5年HCC检出率4.4%，10年为6.3%,YuenMF,etal.JHepatol2009;50:8088,单因素分析发现（Cox回归分析）HCC发生危险因素为：男性(P=0.025,RR2.98)高龄(P0.001,RR1.07)高HBVDNA载量(P=0.02,RR1.28)CP区变异(P=0.007,RR3.66)肝硬化(P90%的CHB患者可以考虑延长随访时间高危患者群应6月随访一次极高危患者群应3月随访一次迫切需要引进新的HCC生物标记物,.,39,小结,东西方差异决定了HCC筛查策略的差异慢性HBV感染HCC预测模型提供了一个患者罹患HCC危险程度分层的手段根据量化、半量化指标调整筛查策略可以得到事半功倍的效果,.,40,展望：未来的HCC风险预测,宿主因素宿主易感基因rs7574865GalleleatSTAT4(OR1.14-1.28）rs9275319AalleleatHLA-DQ(OR1.36-1.63)rs17401966GalleleatKIF1B(OR0.70-0.93)其他易感因素（酒精、胰岛素抵抗、环境等）病毒因素基因整合基因型、基因变异（X、C、S、P）HBsAg水平,.,41,HCC预测模型展望,宿主易感因素HBV整合基因型特异性预测模