ICH技术指导原则概述课件

ICH技术指导原则的概要、1、交流PPT、ICH概况和组织机构、ICH的作用和工作流程、ICH成立的背景、ICH指导原则的介绍、2、交流PPT、1、成立的背景、随着制药工业向国际化寻找新的全球市场，各国的药品注册的技术要求不同，制药行业在国际需要长时间、昂贵的试行错误和重复申报，新药研究和开发的费用逐年上升，医疗费用也逐年上升。 因此，为了降低药价，让新药能尽早治疗患者，各国政府相继提到了“新药申报技术要求的合理化和一致化”的问题。 1990年4月，欧洲制药工业联合会(EFPIA )在布鲁塞尔召开了三方注册部门和工业部门参加的国际会议，讨论ICH的异议和任务，成立了ICH指导委员会。 会议每两年召开一次PS会议，三者轮流主办。 3、交流PPT，二、学习概况，ICH全文是人用药品注册技术要求国际赞助会，由欧盟、美国和日本三个药品管理部门和生产部门组成，6个参加机构分别是欧盟欧洲制药工业协会联合会日本厚生省日本制药工业协会美国食品药品局美国药物研究生产联合会。 另外，世界卫生组织、欧洲自由贸易地区和加拿大保健局作为观察员，国际制药工业协会联合会作为制药工业的保护伞组织参加了协调。 ICH秘书处设在日内瓦IFPMA总部。 4、交流PS、三、组织机构、PS由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。 指导委员会有14名成员，由6个参加机构和IFPMA分别派遣2名代表构成。 指导委员会主要指导ICH会议，协调工作进展。 每年举行两到三次会议，主办国管理部门的代表主持会议，三个观察员组织各举行一个代表列席指导委员会会议。 指导委员会讨论了2和4个重要阶段并作出了决定。 专家工作组是指导委员会的技术顾问，6个主办者让几个专家参加了起草文件的特辑，其中一人担任特辑领导，负责这个特辑的工作。 秘书处设在日内瓦PS总部。 主要负责指导委员会和专家工作组会议的准备和相关文件的起草，与各组协调员联系，保证将讨论的文件按时发给相关人员。 5、学习沟通PPT，四、职责，(1)针对欧盟、美国和日本注册产品技术要求中存在的差异，创造注册部门和制药部门对话的地方，将新药更及时地投入市场，使患者能够及时地治疗(2)监视一致的文件最大限度地接受ICH成员国的研发数据(3)随着新技术的进展和新治疗方法的应用，适时协调几个课题，避免今后技术文件的差异(4)代替现有文件的技术和方法推进新技术的新方法，不影响安全性6、交流PPT，5，工作流程，阶段1:EWG技术讨论阶段2 :协议阶段3 :正式协议阶段4 :最后文件阶段5 :实施，7、交流PPT，6，ICH指导原则概要，4个方面，安全性(safety，safety 质量(包括质量、稳定性、验证、杂质、标准等)用“q”表示，目前已制定了11个主题。 有效性(包括Efficacy、临床试验中的设计、研究报告、GCP等)用“e”表示，目前已制定了16个主题。 综合学科(包括多显示、术语、管理通信等)表示为“m”，现在制定了8个主题。8、学习交流PPT、ICH指南：质量、稳定性、药典、标准、质量体系、验证、杂质、生物技术、GMP、药品开发、风险管理、原料开发生产、9、交流PPPT、Q1稳定性、新原料药和制剂的稳定性试验、新原料药和制剂的光稳定学习了新原料药和制剂的括号设计法和基质设计法稳定性数据的评价，气候带iii和iv注册用稳定性数据，Q1稳定性，10，交流PPT，稳定性试验的目的：提供原料药和制剂在各种环境因素例如温度、湿度和光等条件的影响下，质量随时间变化的情况Q1A新原料药和制剂的稳定性试验，原料药：强制破坏试验，批量的选择，包装容器，规范，试验频率，放置条件，稳定性承诺，评价，说明书/标签。 制剂：光稳定性试验、批次选择、包装容器、规范、试验频率、放置条件、稳定性承诺、评价、说明书/标签。 学习交流PPT、Q1B的新原料药和制剂的光稳定性试验，证明光不会发生不可接受的变化，选择样品，在规定的光源下，将样品在总照度为1.2106以上、近紫外能量为200W.hr/m2以上的光源下，与原料药一起制造注意：为了避免热量对样品的影响，同时进行对照，取相同的样品，遮光后，在相同条件下进行比较测定。 12、交流PPT、制剂光稳定性试验判断图、13、交流PPPT、Q1C的新剂型稳定性试验、新剂型概念：含有与管理当局认可的现有药品相同的活性物质但剂型不同的药品。 新型剂型的稳定性研究方案原则上应该遵循稳定性实验的总指导原则。 但是，在证明合理的情况下，可以减免稳定性实验的部分申报数据。 学习14、交流PPT、Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号设计法和基质设计法，适用范围：大部分药物制剂的正式稳定性研究。 括号法的定义：是稳定性实验的设计方案，他只对特定的设计要素(规格、包装尺寸、填充量等)处于极端状态的样品，和完整的设计方案一样，在所有时间点进行实验。 在这种情况下，假设所有中间状态样本的稳定性代表所测试的极端样本的稳定性。 矩阵法的定义：在稳定性实验的设计方案中，他在指定时间点测试了所有因子组合的所有样品中的一种定制剂。 在下一点，实验了具有所有因子组合的另一个样本的子集。 15、学习交流PPT、括号法的设计实例、16、学习交流PPPT、关于某制剂两个标准时间点的举证设计实例、17、学习交流PPT、Q1E的稳定性数据的评价，本指南将超过长期稳定性数据，延长时间外的原料药的重新试验期间和制剂的货架寿命在加速条件下无明显变化，在加速条件下无明显变化，根据室温贮藏和冷藏的原料药和制剂的数据评价，冷冻和低温贮藏的原料药和制剂的数据评价，长期试验数据，学习18、交流PPT、Q1F气候带iii和PS登录用的稳定性数据，本指南19、学习交流PPT、Q2A分析方法学的文本，定义：分析方法学是为了证明其分析方法及其目的的适用性。 探讨了4种最常见的类型：1.鉴别试验2 .杂质的定量试验3 .杂质控制的界限试验4 .原料药或制剂中的活性成分和制剂中选定成分的定量试验、分析方法论中应考虑的项目，按项目进行了说明和定义。20、学习交流PPT、Q2B分析方法的论证：方法学，本文件是对Q2A的补充，旨在为每个分析方法的各种论证项目提供建议和指导。 论证中的所有相关数据和论证项目的计算公式都要申报讨论。 实际上，详细记述了如何进行实验、需要评价各实验的哪个参数等相关的验证。 学习交流PPT，例如对线性的记述，线性关系要用信号标绘被分析物的浓度和含量，根据图形是否呈线性来评价。 如果有线性关系，可以用适当的统计方法估计实验结果。 报告资料中应包含相关系数、y轴上的截距、回归线的斜率、剩馀方差。 另外，分析实测值和回归线的偏差也有助于线性的评价。 建议至少使用五种浓度来创建线性。 备注：其浓度范围由范围相规定。 22、学习交流PPT、Q3A新原料药中的杂质、杂质分类：有机杂质(与工艺和药物相关)、无机杂质、残留溶剂、有机杂质包括起始物、副产物、中间体、分解产物、试剂/配体/催化剂。 无机杂质包括试剂/配体/催化剂、重金属和其他残留金属、无机盐和其他物质。 溶剂是用于合成原料药的有机和无机液体。 23、学习交流PPT、Q3A新原料药中的杂质，本指南规定了新原料药中的以下项目： (1)杂质报告和控制的说明(2)分析方法(要经过论证准确用于分解产物的检测和定量) (3)各批量产品的分解产物含量的报告(4) 规范中记载的杂质检查项目(5)杂质的定义、24、学习交流PPPT的Q3B新药制剂中的杂质，该指南是Q3A的附件，仅叙述了新药制剂中原料药的分解产物以及原料药与赋形剂和/或包装容器的反应产物。 一般来说，新原料药中存在的杂质不需要在新药制剂中进行监视，他们也不是分解物。 本指南规定了新药制剂中的以下项目： (1)报告的说明和分解产物的控制(2)分析方法(必须被证实的分解产物的检测和定量) (3)各批量产品的分解产物含量的报告(4)规范中记载的分解产物检测项目(5)分解产物的定义，25 )交流PPT、Q3C杂质：残留溶剂的建议使用低毒性溶剂，并提出了残留溶剂毒理学上可接受的水平。 药物残留溶剂定义为在原料药和赋形剂的生产中，或在制剂的制造过程中产生或使用的、用现行的生产技术不能完全除尽的有机挥发性化合物。 26、学习交流PPT，Q3C(M )杂质：残留溶剂N-甲基吡咯烷酮(NMP )的日容许接触量，Q3C(M )杂质：残留溶剂四氢呋喃的日容许接触量，NMP产业集团申请变更为三种溶剂，EWG成员得到更低的PDE THF以前的PDE为50mg/日以上)，分为3种，现在计算为7.2mg/日，应该为2种。 学习了交流PPT、Q3D杂质：金属杂质的指南，本指南的目的是为原料药和制剂中金属杂质的定性和定量提供界限和依据。 这个方针和之前的杂质方针一样，是将金属杂质进行分类的。 现在还只是进入第一步，还需要进一步研究，直到实施为止。 28、交流PPT、Q4A药典标准的协调、Q4B药典标准的协调、Q4B药典分析方法和可接受标准的协调、宗旨：协调ICH成员国的药典分析方法和可接受标准。 即研究药典附录后的分析方法后，进行协调统一。29、学习沟通PPT、Q5A生物技术产品的病毒安全性评价，目的：为从人和动物特定细胞系建立的生物技术产品提供病毒安全性的测试和评价方法，为市售注册包装时提供了应提交的资料。 目的：为病毒测试、杀毒试验评价、设计病毒实验和杀毒研究的方法提供综合框架。 30、学习交流PPT，Q5B学习分析产生rDNA来源蛋白质产品的细胞的表达构造体，为利用真核和原核细胞鉴定产生重组DNA蛋白质产品的表达构造体提供指导，内容仅限于评价重组DNA蛋白质表达构造体时各种宝贵资料31、学习交流PPT、Q5C生物技术产品质量：生物技术/生物产品稳定性试验、ICH协调制定的“新原料药和制剂稳定性试验”指导原则整体适用于生物技术/生物产品。 但是，生物技术/生物产品具有明显的特征，所以在设计实验方案，确认预期储藏期间内的产品稳定性时，有必要考虑这些特征。 学习32、交流PPT，Q5D用于生物技术/生物产品生产的细胞基质的来源和鉴定，本指南的目的是为生物技术/生物产品用人和动物细胞系和微生物细胞系，以及生产用细胞库的自我调制和鉴定标准的建立提供指导。 该文件还提出了在这些领域申请产品上市时应报告的资料。 33、学习沟通PPT、Q5E生物技术产品/生物产品在生产技术变更前后的可比性，本指南的目的是对原料药和药物制剂使用的生物技术产品/生物产品进行评价，为生产技术变更前后的可比性评价提供指南。 34、学习交流PPT、Q6A规范：新原料药和新药制剂的测定方法和批准标准：化学物质，本指南的目的是尽量建立全球性的新原料药和新药制剂的规范。 提供了化学合成新原料药及其制剂认可标准的制定、论证和试验方法的选择指导。 规范的定义：规范由一系列试验、相关分析方法和认可标准组成，这些认可标准用限值、范围或其他描述来表示，建立了新原料药和制剂配套必须遵循的、适合其用途的认可标准。 规范是重要的质量标准，是厂家提交、验证、管理机关批准、批准产品的条件。 主要内容：从试验结果说明制定质量标准的方法。 学习交流PPT，本指南尽可能提供统一的生物技术产品和生物产品的国际质量标准，阐述其制定的背景和理由，支持新产品的上市申请。 Q6B质量标准：学习生物技术产品和生物产品的测定方法和认可标准、36、交流PPT、Q7A活性药物成分的GMP指南，本指南旨在提供为用适当的系统控制原料药质量而实施的药品生产质量管理规范指南。 本指南的“生产”被定义为APIs材料的接收、生产、包装、再(分)包装、贴标签、再标签、质量管理、发货、保管、发货和相关管理。 学习交流PPT、Q8药品开发，本指南在ICHM4通用技术文件(CTD )的药品开发一章中提出了应申报的内容，即3.2.P.2部分，适用范围为药物制剂。 药品开发所获得的信息是进行质量风险管理的依据。 必须充分认识到质量不是通过检查注入到产品中的，而是由设计赋予的。 药品的研究开发一章，要介绍选定的剂型和建议的处方符合预期用途的理由。 本章各部分要包含充分的信息，介绍药品的研制及其生产过程。 为了便于审查，鼓励摘要图标。学习38、交流PPT、Q9质量风险管理。 本指南旨在建立独立的基础文件，支持ICH质量部分的其他文件也补充了制药企业和管理部门目前的相关质量行为、要求、标准和指南等。 为企业和管理部门提供质量风险管理原则和