细菌的感染与致病机制

第六章细菌感染及致病机制细菌侵入人体、生长、繁殖、释放有毒物质等过程。引起机体不同程度的病理变化被称为细菌感染或感染性细菌是否进入机体引起感染取决于两个因素，一个是机体的免疫力，另一个是细菌的致病性，其结果取决于病原菌和宿主双方的实力。第一节正常菌群和条件致病菌的概念正常菌群(正常微生物群)P1631:它通常存在于人体表面和与外界相通的内腔中，对宿主无害。一些细菌也对人类有益。健康人体有1013个细胞，而抑制细菌有1014 2个分布：人体表面、口腔、鼻烟腔、外耳道、结膜、胃肠道、尿道和阴道都有正常菌群。然而，物种可能不同。详见P163书中的表12-1。两种正常菌群的生理效应：生物拮抗；占领保护效应；竞争性营养改变酸碱度抗生素和细菌素的效果；2营养效应：正常菌群影响物质代谢、营养转化和宿主合成。35%的细菌酶可以被人分享。大肠杆菌合成的维生素B和维生素K可以被人体吸收利用。3免疫正常菌群可以促进宿主免疫器官的发育，刺激免疫系统产生免疫反应，从而限制自身的危害。例如，双歧杆菌诱导的分泌型IgA阻断以大肠杆菌为代表的肠道细菌反应，阻断它们对肠粘膜上皮的吸附和渗透。它还可以激活固有层中的CD4 T细胞以产生IFNr，激活巨噬细胞以增加其吞噬能力，并杀死寄生在细胞中的细菌和病毒。无菌鸡的回盲部淋巴结比正常鸡小4/5，并转为正常饲养。经过两个星期的恢复，正常大肠杆菌产生的微量肠毒素能够抵抗致病性肠毒素的攻击。4在肿瘤抑制下，将等量的亚硝基胍(MNNG)滴入无菌大鼠和正常大鼠的结肠中。不育大鼠的癌症发病率比正常大鼠高2倍。双歧杆菌和乳杆菌一方面可以将亚硝酸铵降解为仲胺和硝酸铵，另一方面可以活化嗜大细胞，提高吞噬能力。5抗衰老作用双歧杆菌有抗衰老作用。健康婴儿的肠道双歧杆菌约占肠道菌群的98%。随着年龄的增长，老年人肠道中产生H2S和吲哚的芽孢杆菌增多，加速了衰老进程。两种微生态平衡与失衡(1)微生态平衡的概念1是指在长期进化过程中形成的正常微生物与宿主生态环境之间的生理动态平衡。包括位置、定性和定量三个方面2个微生物因素：微生物位置、定性和定量指标是动态平衡，生理波动和病理波动是交叉的。如果在尿液中发现大肠杆菌，如果数量达到105个/毫升，将具有病理意义。(2)微生态失衡的概念是指在外部环境影响下，正常微生物种群与宿主和中间群落成员之间的平衡。从生理组合状态到病理组合状态的变化称为微生态失衡表现：菌群失衡、部位转移、血液感染、易位病灶诱发因素：辐射照射引起的免疫功能下降、抗生素的使用、有利于细菌易位的外科手术(包括插管技术)、其他因素(免疫抑制剂、医源性因素、细胞毒性药物、激素等)。)，三种机会性感染的概念：由正常菌群或环境中的机会性细菌引起的感染统称为机会性感染(1)主要的机会性病原体是大肠杆菌、克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、肠杆菌、洋葱假单胞菌和沙雷氏菌。此外，还有真菌如白色念珠菌、曲霉菌和毛霉、(2)机会性感染和易感宿主1基础疾病和易感宿主1恶性肿瘤、胶原性疾病、代谢不全、移植、烧伤等2种医源性因素和由此产生的假单胞菌(1)治疗基础疾病引起的免疫抑制(2)外科手术降低局部和全身抗感染能力(3)各种临床检查方法增加感染机会(4)老年人口也是机会性感染的高危人群。(3)医院获得性感染是指患者住院期间发生的感染。它被统称为医院感染的来源：交叉感染、内源性感染(自身感染)和医源性感染。第二节细菌感染，致病性：细菌引起感染的能力称为细菌的致病性或致病性毒力。细菌的致病力，即致病力，是数量的概念。细菌毒力的表达：LD50或ID50:在一定时间内，通过一定的接种途径杀死或感染一半一定重量的实验动物所需的最小细菌或毒素数。细菌的毒力物质细菌的毒力由侵入性和毒素组成(1)侵入性：病原菌突破身体的某些防御功能，并能在体内生长和扩散。侵袭性主要包括膜性包涵体、粘附素、侵袭性物质等。1 .胶囊在致病性中的作用：具有抗吞噬作用和阻断体液中杀菌物质的作用。例如，如果将没有胶囊的肺炎链球菌注射到小鼠体内，小鼠不会被感染，而将有胶囊的肺炎链球菌注射到小鼠体内。导致小鼠死亡的m蛋白、Vi抗原和K抗原都具有这种功能。2粘附素是细菌表面的蛋白质粘附素。粘附素有两种类型：一种是由细菌菌毛分泌的，另一种是细菌的其他表面成分粘附到靶细胞表面的受体上，这是发病机制中的一个关键步骤。3侵入性物质是由细菌产生的物质，在细菌感染过程中可帮助病原菌抵抗吞噬作用或向周围环境扩散。血浆凝固酶、透明质酸酶、链激酶、链激酶等。其本身通常是无毒的，(2)毒素是指在细菌生长和繁殖过程中合成的有毒物质，除了毒素和内毒素之外，其可损害宿主生物体并导致病理变化和症状基础死亡，(1)外毒素是指在细菌生长和繁殖过程中产生的合成代谢物，其在细胞血浆中合成后分泌到细胞外，或在细菌死亡和溶解后释放。产生外毒素的细菌主要是革兰氏阴性菌，少数是革兰氏阴性菌。外毒素的特性：组成：蛋白质，不耐热毒性：强类毒素：脱颗粒产生的类毒素：组织和器官的选择性毒性效应结构：有两个亚单位：细胞毒素、神经毒素和肠毒素(2)内毒素：螺旋体、衣原体、支原体和立克次氏体只有在细菌死亡和裂解(LPS)后才在G-细胞壁中释放，具有相似的内毒素活性。内毒素的特性：成分：脂多糖，耐热毒性：弱类毒素：不能解毒产生类毒素毒性作用：无选择性，每种细菌的作用大致相同，内毒素对机体的毒性作用：发热反应白细胞反应内毒素血症和内毒素休克Shwartzman现象和DIC适量的内毒素可增强机体的非特异性免疫。细菌入侵的数量感染的发生除了一定的细菌毒力外，还需要足够的数量。所需细菌的数量与人体免疫力有关。三种细菌侵入部位的细菌感染必须有一个合适的途径，否则只有一个非感染途径。例如，破伤风梭菌有多种途径，如结核分枝杆菌。第三节宿主的免疫预防机制具有完善的免疫系统。对入侵细菌具有复杂的免疫和防疫功能，包括自然免疫和获得性免疫，(1)自然免疫又称非特异性免疫，1)特点：*作用范围较广，非特异性*相对稳定，可遗传，物种*不同，反应迅速*不会因抗原的再刺激而增加或减少；天然免疫组合物机械性阻断和驱逐皮肤和粘膜分泌多种杀菌物质；正常菌群的拮抗作用就像血脑屏障：保护中枢神经系统；胎盘屏障的组成：体液因子补体、溶菌酶、防御素，保护胎儿免受吞噬细胞感染、两种获得性免疫机制，特性：具有高度的靶向性，不能遗传，但可因抗原再次接触而增加免疫强度分类：细胞免疫和体液免疫。胞外细菌感染免疫：胞外细菌感染免疫主要是特异性体液免疫。多糖如细菌细胞壁和荚膜是刺激B细胞产生IgM的非T细胞抗原。在抗原呈递细胞的帮助下，它们的蛋白质抗原首先产生抗体，然后转化为抗体。IGA或IgE参与细胞外细菌感染免疫应答的t细胞主要是cd4t 2细胞。特异性抗体免疫球蛋白抗体调节细菌吞噬作用的作用抗体中和细菌外毒素分泌型免疫球蛋白(SIgA)阻断病原菌免疫球蛋白的定殖，免疫球蛋白和抗原抗体复合物可激活经典补体途径2。细胞内细菌感染的免疫：细胞内细菌感染的特征：细胞内寄生的低细胞毒性是通过免疫病理损伤引起疾病的慢性过程。临床上重要的胞内细菌：兼性胞内细菌：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、布鲁氏菌病、伤寒