地中海贫血

珠海市地贫预防与干预项目 -进展与问题,肖奇志珠海市地中海贫血诊断中心珠海市妇幼保健院检验科珠海市医学遗传研究所,更不能让孩子输在出生前,冲出地平（贫）线,主要内容,一、地中海贫血的概况二、珠海市地贫预防控制项目进展三、地贫项目存在的问题与对策,遗传性血红蛋白病,异常血红蛋白病地中海贫血：主要分和-地贫遗传性持续性胎儿血红蛋白(HPFH),地中海贫血,地贫是一组由于珠蛋白基因突变导致一种或多 种珠蛋白肽链缺乏或合成不足所引起的遗传性溶血性贫血病(量的异常)。此病因1925年首先在地中海沿岸国家意大利后裔中发现而得名。,血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一,全球每年约有790万出生缺陷患儿出生 5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25% 血红蛋白病的发病率位于第三位,35.3,33.6,23.7,19.3,113.5,中国南方高发地区人群携带率3%-24%,Blood Rev, 2012.,和地贫广泛分布于世界热带和亚热带,全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者(占总人口的2%),中国南方人群地贫基因携带率,8.53%,2.54%,地贫,地贫,正常人群88.93,%,%,11种突变,12种突变,地贫携带者约1000万,广东地中海贫血流行病学调查,J Clin Pathol, 2004.,高发区人群遗传负荷评估,和地中海贫的分子基础, 常染色体隐性遗传病 致病基因：地贫 - 珠蛋白基因（16p13.3） 地贫 - 珠蛋白基因（11p15.3） 突变纯合子：重型地贫 - 致死 中间型地贫 - 致残 病理学基础： / 链比例失衡,和地贫的病理学机制和临床分类,-珠蛋白基因表达,-地中海贫血临床综合征,正常 正常,-地中海贫血特征 - 地中海贫血特征,Hb H 病 中间型-地中海贫血,Barts胎儿水肿综合征 重型-地中海贫血,-地中海贫血临床综合征,-珠蛋白基因表达,珠蛋白链不平衡,16p13.3,11p15.3,静止型地中海贫血,基因：缺失1个基因(/-) 或1个基因突变(/T )又叫地贫2。表型：Hb：正常MCV，MCH：正常或轻度降低红细胞计数：正常或增多血红蛋白电泳：正常,T,基因： 缺失2个基因(/-SEA)(-/-)或2个基因突变(T /T )，缺1个基因另有一个基因突变(-/T) ，又称地贫1或标准型。表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低红细胞计数：相对增多血红蛋白电泳：正常，HbA2降低或正常脐带血中HbBarts增多,轻型-地中海贫血,T,T,T,中间型-地中海贫血,基因：缺失3个基因(-/-SEA)或缺2个基因另有一个基因突变(T/-SEA) ，又叫HbH病，表型：Hb：低于100g/LMCV，MCH：降低血红蛋白电泳：有HbH区带脐带血中HbBarts增多,T,重型-地中海贫血,基因： 4个基因都缺失了(-SEA /-SEA) 。表型：在孕后期或出生后即死亡。又称HbBarts水肿综合征，脐带血中全为HbBarts。,轻型-地中海贫血,基因：临床上所检测的17种地贫基因中的杂合子（41-42/N,654/N,-28/N,26/N,71-72/N,17/N, 27-28/N,IVS-I-1/N,43/N, 14-15/N等）。表型：血红蛋白：正常或降低，但在100g/L以上MCV，MCH：降低，偶见正常红细胞计数：相对增多血红蛋白电泳：HbA2增多，HbF增多或正常,中间型-地中海贫血,基因：纯合子或双重杂合子-地贫，如-28/-28，-29/654等。表型：血红蛋白：降低，在60-100g/L之间。MCV，MCH：降低血红蛋白电泳：HbF增多，如是地贫复合血红蛋白E则HbA2增多。如是-地贫杂合子则仅有HbA2增多。判断以临床症状为主要依据,重型-地中海贫血,基因： 0纯合子或0 +双重杂合子，如41-42/654,41-42/41-42 。表型：血红蛋白：降低，在60g/L以下。MCV，MCH：降低血红蛋白电泳：HbF增多，如是地贫复合血红蛋白E则HbA2增多。,中、重型地中海贫血的治疗,1.轻型与静止型无需治疗。2.中间型的长期用中药治疗改善贫血， 严重的需输血和应用除铁药。3.重型的需终身每月输血和使用除铁药 治疗，否则会因长期贫血导致的并发 症和因铁过载出现的并发症死亡。,吞噬家庭和社会资源的地贫患者,地贫的遗传规律,地中海贫血的筛查,HPLC分析血红蛋白,毛细管电泳分析血红蛋白,地中海贫血的基因诊断,珠海地贫干预项目进展,建立出生缺陷防控综合体系,地贫预防与控制三部曲,宣传教育婚前、孕前、孕期人群筛查与诊断产前咨询与产前诊断,产前地贫筛查和产前诊断流程,在市妇幼输血的地贫人员统计表,市妇幼输血统计（2015年1-3月）,1、全院输血人次为410人次，其中儿科地贫输血175人次，占42.68%2、输血频率约为15-20天/次，输血量1-2U/天，每次输血2天，住院费用2000元/次，耗费时间10小时/次3、对地贫患儿的心理影响非常大4、对宝贵的血液资源形成极大挑战,地贫项目投入产出比,1、减少重型-地贫胎儿出生17例，按300万/例计算，减少社会负担5100万。2、减少中间型-地贫胎儿出生24例，按100万/例计算，减少社会负担2400万。3、缩短重型-地贫胎儿平均孕期5周，共减少150周次，大致减少孕产妇DIC三例。4、对于孕妇的心理影响很大。5、投入产出比398:7500=1:18.84,我市地贫干预项目存在的问题,一、强化宣传与培训,1、加强宣传，特别是妇产科医生对受检者一对一的宣传特别重要2、加强与计生工作合并宣传，会取得叠加效果3、对医务人员的培训特别是妇产科医生的实践培训不能放松4、加强沟通与交流（如实验室与临床，临床与受检者）,二、加强网络实验室检测能力,1、增强实验室人员的质量控制意识2、完善各实验室质控手段3、全面执行室内质控和室间质评4、保证实验室的结果可比性5、使用仪器原装配套试剂6、加强仪器维修保养7、加强实验人员的责任意识,三、加强项目的信息化工作,1、使用综合网络平台2、加强人员培训工作3、在线完善申请单信息4、加强信息统计工作,四、培训妇产科医生对报告的理解,1、实验室检测结果不可能100%准确，一旦发现结果不对，妇产科医生应质疑。2、如果表型与基因型不符合，应该考虑全面，必要时重新检测。3、必要时重新抽血复查是不能省略的。4、出现疑难的问题，应该查清楚，条件受限制时应该保证不出现严重后果。,五、管控流程，落实责任、保证质量,六、加大需产前诊断者的追踪力度,1、没有留下或留下虚假的电话号码2、妇产科医生对报告或结局解释不清或遗漏3、受检者的侥幸和恐惧心理作祟,七、其它问题,1、知情同意书的签订是同担风险的基石2、不能同时送检的夫妻，建议另一方尽快到初检医院检测3、送检标本的标识要清楚,保证地贫干预达到预定目标,保证质量是根本执行流程是关键责任落实是抓手加强培训是手段,谢谢大家！,地贫咨询电话：2313377或2313062,肖奇志副主任技师，珠海市妇幼保健院检验科/医学遗传所工作。 近15年来主要从事生化免疫遗传、分子遗传学和产前诊断临床实验室和研究工作，重点是地中海贫血和G6PD缺乏症的实验室诊断与实验方法研究，在遗传病的诊断和产前诊断方面有一定的造诣。以核心成员的身份参加省、市多项课题的研