骨代谢标志物的临床应用

骨代谢标志物的临床应用浙江省人民医院骨质疏松症诊断和治疗中心凝血块、内容、骨质疏松症概述骨质疏松症诊断和治疗骨代谢标记物概述骨骼代谢标记物检查临床应用骨质疏松症治疗骨折风险监测风险评价骨代谢标记物检查方法、内容、骨质疏松症诊断和治疗骨代谢标记物检查临床骨质疏松症治疗骨折风险监测骨代谢标记物检测方法、骨结构、结构：小梁密集同质网络、 骨质疏松过程：矿物质缺乏对骨小梁的影响10倍，骨质疏松对骨组织超微结构损伤骨矿物成分的比例减少，小梁数量减少，骨质脆性现象增加，骨折危险升高的临床症状患者的髋部、脊椎、腕部骨折与年龄有关，女性比男性多，骨质疏松的定义，骨量的年龄变化曲线， 女性的骨损失率也高于男性，男性、女性、骨质疏松症的发病率上升到世界各地常见的第七位！骨质疏松症是静态疾病。骨折发生前的一些非特异性症状经常被忽略。例在腰痛大部分情况下，骨折后诊断，相关并发症大部分是骨折，医疗费用大幅增加。早期诊断可以帮助减少医疗费用。骨质疏松是全球性的问题。随着人口数量和人均寿命的增加，这个问题越来越严重。据WHO说，骨质疏松是继心血管疾病之后的第二大医疗问题。医疗费用：source :1 nof home page(www . nof . org)，2 bogs (2002) decision resource，Inc，骨质疏松症的严重性，全球骨质疏松症流行病学，男性骨质疏松骨折的危险13%骨质疏松症诊断：美国有1000万人被诊断为骨质疏松症(200万名男性)，有3400万人已经发生骨质疏松症(危险者)，该组(50岁以上55%)美国每年有150万人骨折，欧洲有1500万名女性被诊断为日本500万女性，中国骨质疏松症骨折我国老年人口1.34亿人，以每年3.2%的速度增长，60岁以上人口占总人口的10%以上我国骨质疏松症患者8，800万人，其中50岁以上人口约6900万人。每年医疗费用150亿元，内容，骨质疏松症剖面骨质疏松症诊断和治疗骨代谢标记物概述骨代谢标记物检查临床应用骨质疏松症治疗骨折风险监测风险评估骨代谢标记物检测方法，骨质疏松症诊断方法，X线检查骨密度(BMD)测定钙、镁、磷检测骨代谢标记物(吸收、合成、转换) -胶原分解产物)totalP1NP(总I型胶原氨基末端肽)n-线粒体(n末端奥斯汀)25-OH维生素D3其他指标甲状旁腺激素、睾酮、雌二醇、性激素结合的细胞蛋白尿吡啶、 standarddevationabmdofareferencecollectiveyoungwomenaged 30(socalled t-score)、骨质疏松症治疗、抗骨吸收治疗双膦酸盐激素替代疗法(HRT)选择性雌激素每月一次或3月静脉注射一次即可。激素替代治疗(HRT):观察研究提示HRT治疗可以显着降低绝经女性大柱和脊椎骨骼骨折的风险，选择性雌二醇受体调节剂(SERMs) :雷洛昔芬：将脊椎骨折的风险降低40%，最大限度地减少绝经女性骨折的风险，同时降低对乳房和子宫内膜的不利影响，参与降钙素自然合成相关骨吸收代谢的非性激素bmm 调节骨骼的钙和磷代谢，降低绝经后骨质疏松症女性骨折的危险，亚油酸鳃：是增加骨骼合成、减少骨骼破坏的新型合成代谢药物，可以提高骨骼矿物质密度，降低脊椎骨骨折的危险，Contents，骨质疏松症诊断和治疗骨代谢标记骨代谢标记物检查临床应用骨质疏松症治疗骨折风险监测风险评估骨代谢标记物检测方法； 骨转换评价指标骨形成标记骨吸收标记骨转换标记与骨转换相关的激素25-羟维生素D3，血清检查项目分类，第一阶段和第二阶段骨质疏松症检查的骨标记种类，第二阶段：骨吸收和骨形成代谢骨重塑周期，-克罗斯莱氏骨重新吸收I型胶原蛋白是N-(氨基)和C-(羧基)，在前胶原蛋白转化为胶原纤维的过程中被特定蛋白酶去除，形成骨基质。 每次合成胶原蛋白分子时，都会产生一个分子PINP，因此PINP(I型胶原蛋白-N端肽)成为I型胶原蛋白沉积的特定标记，可以定义为真正意义上的成骨标记。在I型纤维素细胞结构中，PINP被释放到细胞内部，最终进入血液。ElecsysP1NP骨形成指标，优点无昼夜节律与食物摄取无关，骨极特异性稳定的分子结构，Elecsys完全自动检测，理解对象差异小，可以在任何时间从其他器官组织的干扰中取血样，可重复检测可靠性，界面亲合性，-克罗斯拉psI型胶原羧基末端肽特殊序列，-，-交叉说唱受昼夜节律影响而改变，wichersm，et al .ClinChem199945:0 1858-1860，40名正常人的CTX昼夜节律转换，-CrossLaps受进食影响而变化，骨钙素的构成：骨钙素是骨基质中最重要的特定非胶原蛋白之一，与骨钙素的结合取决于Vitamin 61477。骨钙素分子含有49个氨基酸和分子量5800D。狄奥斯泰奥卡辛的合成和代谢：在骨骼合成中，成骨细胞产生奥斯汀，这个过程依赖于维他明，维他明3起到促进奥斯泰奥卡辛生成的作用。也可以产生牙本质细胞和肥大软骨细胞，即使是血小板，整个BGP在成骨细胞奥斯汀生成后被部分吸收，进入骨基质，另一部分释放到外周血。三唑啉的生理作用：维持正常骨矿化，抑制异常羟基磷灰石结晶形成，n-线粒体，PTH的合成：甲状旁腺激素在侧线合成，分泌到血液中。完整的PTH由包含84个氨基酸的一条肽链组成，分子量为9.5KD。dpth的生理作用：增加钙，促进骨骼吸收，促进肾脏钙再吸收，促进排泄，促进肠钙吸收，1，25(OH)2D3生成，甲状旁腺多肽激素(PTH)，25-羟维生素D3的合成，维生素d是皮肤暴露在阳光下时生成或由食物直接提供的脂溶性类固醇维生素d没有生活性，必须在肝脏和肾脏连续两个阶段经过氢氧化过程，成为生活成人1，25二羟基维生素d。循环中的25羟维生素d的半衰期为2-3周。血清中检测到的25-羟维生素d的95%以上为25-羟维生素D3，而只有服用维生素D2补充剂的患者，25-羟维生素D2才能达到检测水平。维生素D3的合成，100033301，保持钙动态平衡(血清钙和磷酸盐水平)在小肠中的钙摄取量调节骨骼的矿化调节免疫系统抑制细胞分裂促进细胞分化，维生素D3的生理功能，Contents，骨质疏松概述骨质疏松症诊断和治疗骨骼标记骨代谢标记物检查临床骨质疏松症治疗骨折风险监测风险评价骨代谢标记物检测方法， 骨质疏松概述骨质疏松症诊断和治疗骨标记骨代谢标记检查临床应用骨质疏松症治疗骨折风险监测风险评估骨标记检查方法，治疗监测：1，在治疗开始后3个月内监测疗效2，识别药物不协调和药物未用药患者3，在治疗开始后3个月内临床应用骨代谢标记； 可以提供治疗成功信息的骨代谢标记BMD评价治疗效果，治疗开始后约2年，骨代谢标记对BMD，合成代谢治疗3个月后，P1NP监测治疗效果，合成治疗：用Teriparatide治疗的患者在治疗开始后的3个月内，总P1NP增加了150%。 总P1NP增加40%以上，表明合成治疗成功。抗再吸收疗法：用双膦酸盐亚历山大治疗的患者，总P1NP减少，骨形成标记减少，显示骨骼正常转换，治疗成功。成骨标记和骨再吸收标记物的抗再吸收治疗减少。总P1NP减少40%以上，表明抗再吸收治疗成功。用P1NP监测治疗，抗再吸收治疗3个月后-交叉实验室监测疗效，期望值：3个月后从参考值减少至少35-55%，抗再吸收治疗：在治疗开始后的前3周，-交叉实验室明显减少。突然停止治疗后依从性下降的患者(.)交叉说唱立即上升，这可能表明对骨骼标记的敏感度高。对治疗反应的患者()骨标记保持在较低水平。没有反应的患者(-)和从未接受过治疗的患者停留在标准水平。-CrossLaps从基准水平下降到 35-55%，这意味着治疗成功(IOF推荐5)，研究证实大部分治疗有效，实际治疗失败相对罕见。但是，不良的疗效可能表现为以下原因。限制不良酒精中毒吸收活动的糖皮质激素治疗甲状腺功能亢进症骨骼标记可以在治疗初期确认他们，进行适当的检查，防止骨折。骨标记更好地识别疗效低的患者，优化治疗方案。治疗监测-确认疗效低的患者，.12.18.24个月后，检查了Alendronate治疗的女性血清-CrossLaps浓度，有效结果的最小阈值用虚线表示，这条线以下是治疗成功者。BMD结果必须高于临界线。如图所示，骨标记显示治疗3个月后大部分女性明显减少，但BMD显示2年后仍然不一致。LSC=最小有意义的更改。LSC是有效结果的最低要求。骨骼标记和BMD比较治疗监测：17 postmenopausalwomentreated with 1mg estradiol/50 gnore hitsteron 2636933690505-511，骨骼代谢标记和bmdd 综合代谢治疗后totalP1NP明显增加(40%以上)，抗再吸收治疗后-CrossLaps没有明显减少，综合代谢治疗后totalP1NP没有明显增加，维持目前治疗，继续监测，每6-12个月依从，胃肠副作用至少减少40%，至少增加40%，抗吸收治疗合成代谢治疗，骨骼形成标记，totalP1NP，治疗前基础值，治疗后3个月，每6-12个月监测，至少35%-55%，抗吸收治疗，骨骼吸收标记，-12个月监测血清标志物增加的女性比正常或减少的骨标记女性前臂骨损失更严重，骨代谢标记浓度增加和骨损失相关的预后评估，BMD与末端交联肽关系预后评估，source : Roche 2000， crosslaps和BMD减少为线性关系，骨代谢标记与其他因素结合，可以更好地评估骨折风险预后评估，IOF已经是骨、低BMD预骨折高-克罗斯Laps低BMD、高-克罗斯Laps预骨折、高-克罗斯Laps低BMD、预骨折所有结果高相应风险骨再吸收标记-克罗斯Laps是识别骨折危险的有用指标。65-80岁女性10年髋部骨折的危险明显增加。治疗后-CrossLaps减少45%，相应骨折危险7%实线表示，随着-CrossLaps减少，骨折危险减少对照组(虚线)也减少，但只是轻微减少。对照组轻微减少，患者服用维生素d和钙，治疗后-克罗斯拉减少，对患者骨折风险减少的预后评价，骨骼转换标志物临床应用的价值总