药剂学完整(完整版)ppt课件

第一章绪论第一节药学的概念和重要性，第一、药学概念剂型(dossageforform):是临床应用的最佳给药形式。 制剂的意思：1.以剂型制作的具体药品2 .制剂的研究开发过程。 药学：是研究药剂制剂、剂型的科学，由于合理使用了基本理论(缓释、经皮理论等)的生产技术(处方设计、制造技术等)的质量管理(“调制”与“检测”的关系) (剂型和制剂的选择等)，药学知识在药品开发、生产、销售、监测贯穿使用等领域药学主干课程二.药学在药物研究中具有地位的药物的体内过程：吸收分布(与靶向部位结合)代谢改善的药物治疗效果：是通过改造药物本身结构(药化)选择合理的剂型、给药途径，添加辅助分子和载体材料(药物)如何使用药物综合和应用是药剂学最重要的外在特征。 药学基础研究药剂学临床医学工业化大生产，第二节剂型和DDS，剂型，是指把药剂加工成适合患者需求的给药形式，简称剂型。 一剂型分类1按形态分类：液体剂型、半固体剂型、固体剂型、气体剂型2按分散体系分类：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、悬浮型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型，3按给药路径分类：胃肠给药型：液体制剂、乳剂、悬浮剂、分散剂、颗粒剂、胶囊、片剂等。 非经胃肠给药型：注射给药：静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射、穴位注射等。 呼吸器给药：喷雾剂、气溶胶、粉雾剂皮肤给药：洗涤剂、包衣剂、软膏剂、贴剂等。 给药粘膜：滴眼剂、滴鼻剂、含漱剂、眼用软膏、舌下片剂等。 腔道给药：如软膏、栓剂、气溶胶剂等，用于直肠、尿道、耳道、鼻腔等。 2剂型的重要性1剂型可以改变药物作用的性质2剂型可以调节药物作用速度3剂型可以降低毒副作用4种剂型有靶向作用5剂型直接影响药效。 三药物传递系统(DDS )剂型发展初期是为了适应给药路径而设计的形态，随着新剂型新技术的发展，人们对药物制剂的理解和认识有质量飞跃的药物制剂，不是具有一定剂型的药物的“处方”，而是药物的输送和传递的“装置”。药物传递系统(drugdeliverysystem，DDS )的概念出现于70年代初，从80年代开始成为制剂研究的话题。 DDS的研究目的是以适当的剂型和给药方式，以最小的给药量达到最好的治疗效果。 第三节药剂学分支学科工业药剂学(Industrialpharmaceutics )是研究制剂工业生产的基本理论、技术、生产设备和质量管理的科学，是药剂学的核心学科。 二物理药剂学(Physicalpharmaceutics )是应用物理化学的基本原理和手段研究与药学有关的剂型性质的科学，是药学系统的理论基础。 三药用高分子材料学(Polymersinpharmaceutics )主要介绍了各种药用高分子材料。 四生物药学(Biopharmaceutics )是研究药物在体内吸收、分布、代谢的机制及其过程，以阐明药物、剂型、生物因素与药效的关系的科学。 60年代迅速发展为独立学科，是药学的重要基础学科。 五药动力学(Pharmacokinetics )是用数学方法研究药物体内过程的动态规律的一门学科。 70年代发展为独立学科后，发展非常迅速，为制剂设计、剂型改革、安全合理的药品使用等提供了定量的控制指标。 六临床药学(临床药剂学)是一门以患者为对象研究安全、有效、合理用药的科学。其出现直接涉及药工对患者的治疗活动，满足医药结合时代的要求。 国外大医院普遍开展临床药学，把以“医疗”为主的医疗方式变成了“医疗保护”共同治疗的方式。 七医药信息学(druginformatics )收集和评价庞大的医药品信息，根据各种信息探索药物治疗的依据，寻求医药品的最佳治疗方案。第四节药剂学的研究内容和进展世界药剂学的研究进展： 20世纪50年代物理药剂学时代(体外论证) 20世纪60-70年代生物药剂学时代(体内评价) 20世纪80年代临床药学时代(临床质量评定) 20世纪9021世纪DDS时代(系统工学产品)“三小”(用量、毒、副作用)“速效、效率性， 长)“三定”(定量、定时、定位)、二药学的研究内容： 1、药学的基本理论研究，如动力学、流动学、分散系统理论、高分子化学、界面化学等。 2、新剂型和新制剂的开发研究2.1常规剂型和制剂2.2药物传递系统是现代科学技术进步的结晶，在临床治疗中发挥着重要的作用。 缓释和缓释系统、靶向给药系统是发展的主流。 2.2.1缓释和控制系统、2.2.2靶向给药系统的研究靶向给药系统(TDDS )是本世纪后期医学药学领域的热门课题，获得了令人满意的成果，如脂质体、纳米胶囊、纳米粒子、磁诱导制剂、热敏感制剂、PH敏感制剂。 3、中药制剂的研究4、生物技术药物制剂的研究和开发5、药用新辅助材料的研究开发6、研制制剂的新机械和新设备7、医药新技术的研究开发、第五节药典和药品标准的介绍(自学)，一药典1概述药典(Parmacopoeia )是国家记述药品标准、规格的法典，一般药典上的品种是疗效确切、副作用少、质量稳定的常用药品及其制剂，明确规定了各种剂型的相关标准、检查方法等。 一个国家的药典反映了这个国家的药品生产、医疗和科技水平。 由于医药科学技术水平不断提高，新的药物和制剂的开发，药物和制剂的质量要求也越来越严格，药品检查方法也不断更新，各国药典需要不断修订。 例如，中国、美国和日本的药典每五年修订一次。2中华人民共和国药房方略称中国药典 1953年公布第一部中国药典。 现在正在实施的是2005年版。 一份、二份、一份容纳中药，二份容纳化学药品、抗生素、生物制品及其制剂。 3海外药典世界除了有40个国家编成药典外，还有3种地区药典和WHO装置编成的国际药典。 例如，美国药典简称UP，英国药典简称BP，日本药典简称JP，国际药典简称Ph.Int。两药品标准药品标准是国家对药品质量、标准和检验方法的技术规定，是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理和监督检查的法定依据。 药品国家标准是中华人民共和国药典和国家食品药品监督管理局公布的药品标准。 三处方药和非处方药1处方，是医疗和生产部门在药剂调制中使用的文件。 法定处方：国家药品标准所载处方。 具有法律约束力。 医生处方：一是给个别患者用药的文件。 两种处方药和非处方药(prescriptdrug )非处方药(nonprescriptdrug):otc已经成为世界通用的非处方药简称。计划学时2学时基本内容1药剂学的概念和任务。 2药剂学的分支学科。 3药物的剂型和DDS。 4药剂学的沿革和发展。 5药典、GMP、GLP和GCP、处方药和非处方药。 基本要求掌握药物剂型的概念、重要性和分类方法。2熟悉药典在药剂中的重要作用，熟悉GMP、GLP和GCP在生产和研究中的意义。 3药剂学的目的、意义、沿革和发展的药剂学分支学科。第二章液体制剂，第一节概说一，定义液体制剂是指在适当的分散介质中分散药物而制成的液体形态的制剂。 其中药物：气、液、固分散方法：溶解、悬浮、乳化、二、特征，(1)药物分散度大，接触面积大，吸收快，可迅速发挥治疗效果。 (2)给药途径广泛，既可以用于内服，也可以用于皮肤、粘膜、口腔给药。 (3)分量容易，服用方便。 (4)减少某药物的刺激性。 化学稳定性差，携带、运输、储存不便，3 .质量要求，(1)溶液型液体制剂要明确，乳浊液型或悬浮液型制剂要保证分散相粒子小而均匀，振动时能均匀分散。 (2)浓度准确、稳定，长期储藏也不变。 (3)分散介质以水最好，其次是乙醇、甘油、植物油等。 (4)制剂合口无刺激性。 (5)制剂必须具有一定的防腐能力。 (6)包装容器大小合适，患者容易服用。三，分类，(一)按分散系统分类(二)按给药途径分类，第二节液体制剂的溶剂和添加剂一，液体制剂的常用溶剂：影响药物溶解度的因素：药物极性和溶剂极性相似的相溶； 温度药物的结晶型，粒子的大小。 (1)极性溶剂1、水：调制水性液体制剂时使用蒸馏水或精制水，水性液体制剂必须加入防腐剂，不能长期保存。 2、甘油：可内服或外用，外用有保湿作用，也可用于注射，含30%以上有防腐作用。 3、二甲基亚砜(DMSO ) :外用、溶解范围广，被称为“万能溶剂”，促进药物对皮肤和粘膜的渗透作用，但对皮肤有轻度刺激性。 (二)半极性溶剂，1，乙醇：常用溶剂，20%以上具有防腐作用，可以注射给药。 没有特别说明的情况下，乙醇是指95%(V/V )乙醇。 2、丙二醇：可作为内服和肌肉注射溶剂。 3、PEG :一般的PEG300600对洗涤剂有一定的保湿作用。 包含液状、半固体、固体。 液体用于注射剂，液体制剂用于增粘、增粘、悬浮助剂。(三)无极溶剂、1、脂肪油：常用的无极溶剂，例如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。 可以溶解油溶性药物，多为外用剂，如洗涤剂、滴鼻剂、包衣剂。 容易酸败，与碱性药物发生皂化反应。 2、液体石蜡：可以口服制剂和包衣剂的溶剂。 3、乙酸乙酯：外用，常用作包衣剂的溶剂。二、液体制剂常用添加剂，(一)增溶剂：将难溶性药物分散添加到水中，增加难溶性药物溶解度的现象称为可溶化，将添加的表面活性剂称为可溶化，将可溶化的物质称为可溶化，每1g的可溶化药物的克数称为可溶化量。 常用的增溶剂为聚山梨糖醇类(聚氧乙烯山梨糖醇)、聚氧乙烯脂肪酸酯类。 (二)助溶剂：难溶性药物加入第三物质形成络合物，通过复盐和缔合物增加溶解度，这种第三物质被称为助溶剂。 (三)潜在溶剂：为了提高难溶性药物的溶解度，经常使用两种以上的混合溶剂。 混合溶剂中的各溶剂达到一定比例时，药物的溶解度出现极大值，该现象称为潜在溶剂，该溶剂称为潜在溶剂。 潜在溶剂提高药物溶解度的原因：两种溶剂之间发生氢键缔合改变了原溶剂的介电常数。 可以与水形成潜在溶剂的有乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。 (4)防腐剂的液体制剂，特别是以水为溶剂的液体制剂，被微生物污染，霉菌容易变质，对制剂的品质有很大影响。 药典对此有相关规定。 1、防腐措施： (1)防止污染(2)在液体制剂中添加防腐剂。2、常用防腐剂(pH值为碱性，不适合细菌和真菌生存)尼泊尔金属类：羟基苯甲酸甲酯在乙基丙基丁酯中的溶解度减少，抗菌作用增强。 (2)苯甲酸和苯甲酸钠：在酸性溶液中抗菌效果高。 发酵防止能力强，与尼泊尔联合使用最适合霉菌和发酵防止，特别适合中药液体制剂。 (3)山梨酸及其盐(k，ca):ch3-ch=ch-ch=ch-coohph=4的情况下效果很好，与其他抗菌剂的并用协同作用。 (4)苄铵：别名钕为阳离子表面活性剂，本产品在酸性和碱性溶液中稳定。 (5)醋酸氯决定：又称醋酸氯己定，是一种广谱杀菌剂。 (6)其他：邻苯基苯酚、桉树油、桂皮油、薄荷醇油。(5)矫味剂1、甜味剂：天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、甘露醇、甜菊糖、山梨糖醇。 合成：糖精钠2，芳香剂：天然香料：从植物中提取的芳香挥发油，如薄荷水、桂皮水。 人工香料：苹果精华，香蕉精华。 3、胶水：具有粘稠缓和的性质，能干扰味蕾的味觉矫正味道。 阿拉伯橡胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶等。 4、发泡剂：有机酸和碳酸氢钠混合后，遇到水会产生大量的CO2。(6)着色剂1，天然色素：植物性和矿物性色素，成为食品和内服制剂的着色剂。 2、合成色素：便宜，多毒性大。 (7)为了提高液体制剂的稳定性，其他添加剂有时需要添加抗氧化剂、PH调节剂、金属离子络合剂等。 第三节低分子液剂、低分子液剂：小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液剂。 1、液体制剂：指药物溶解于溶剂中的澄清液体制剂。 如复方碘溶液。 2、糖浆：指含有药物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液。 糖浆中的药可以是化学药，也可以是生药提取物。 分类： (1)单糖浆：蔗糖近饱和水溶液，浓度85%(g/ml )，不含药物，(2)矫味糖浆：含芳香物质和果汁的浓蔗糖水溶液，主要用作液体制剂的矫味剂。 (3)药物糖浆：含药物的浓蔗糖水溶液，具有一定的治疗作用，糖度在65%以上3，芳香剂：芳香挥发性药物(大部分是挥发油)的饱和或近饱和水溶液。 很多容易分解，容易变质，而且发霉，不要大量调配后长期储藏。 浓芳香水剂：用乙醇和水的混合溶剂制成的含有大量挥发油的溶液。4、甘油剂：将药物溶解在甘油中制成的外用专用液剂。 主要用于口腔、耳鼻喉科疾病。 5、酒剂：别名药酒，是用白酒提取生药制成的澄清液体制剂。 6、酊剂：药物用不同浓度的乙醇浸出(或溶解)制成的澄清的液体制剂。 内服多，外用少。 7、发剂：挥发性药物的浓乙醇溶液，可内服或外用。第四节溶胶剂、溶胶剂(sols ) :指固体药物的微细粒子分散于水中而形成的不均匀状态的液体分散系统。 溶胶中分散的微细粒子(胶体粒子)的大小为1100nm，胶体粒子为多分子凝聚体，具有大的分散度，但水合作用弱，它们之间存在物理界面，是热力学不稳定的系统。 溶胶双电层结构的意义： 1，-电位，胶体粒子电荷间排斥力，溶胶稳定。 2、双电层中的分离由于具有水合作用，在胶体粒子周围形成弱的水合膜，水合膜的存在不易合并胶体粒子，提高溶胶的凝聚稳定性。 3、加入电解质，扩散层被薄薄地压缩，将更多的反离子压入折动面内，将-电位降低到25mv以下，溶胶就变得凝聚不稳定。 4 .在溶胶中加入亲水性高分子溶液，使溶胶具有亲水性胶体的性质，提高稳定性，这个胶体称为保护胶体。许多高分子化合物的一端吸附在同一分散相粒子上，或者多个