独特的药代,铸就简单有效 解读希舒美在临床中的治疗优势.ppt

1、对独特的药费、铸造“解读西撒明在临床上的治疗优势；2、从目录、PK/PD上看，西撒明与传统抗菌药和仿制品的不同大内酯类药物的非抗菌效果；3、西撒明与传统大内酯类的差异分子结构西撒明的化学结构与大环内酯类的红霉素相似，不同之处在于大环9a的位置插入了甲基化氮原子。 通过这种化学修饰，使这些药物的化学、微生物学及药代动力学特性发生显着变化，4，希舒美可增强抗菌活性，如流感菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，并根据经验，适用于治疗社区获得性呼吸道感染，SchentagJJ、balll 91(3A):5S-11S .希舒美与传统大环内酯类的差异增强抗菌活性，5，在胃内PH范围内，希舒美比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高300倍1这一高度稳定性是口服希舒美500mg单剂后的相比之下，红霉素的生物利用度约为25%2，与红霉素相比，希舒美胃肠反应显着减少的是3，3，1 FIEs AEF，steffen sh.coprisonfthehacidcitilityfaisthromcinanderyt 25(SupplA):39-47.2FouldsG、ShepardRM、Johnson Rb.thepharmaacokinetiticsofazithromycinhumanandtissues.jantimierobchem 25 (sup la ) :73-82.3 swainstonharrisont， keasmj.azithromycinextendedrelease : areviewofitsuinthetretretefacturebactitinthetretectoftectacturebatilialinsitisisand theus.drugs. 67(5):773-92、希舒美与传统大环内酯类的差异降低胃肠反应，6、希舒美与其他抗菌药相比，在多态性核白细胞中细胞内外比最高，浓度(g/mL )、197.0、19.72.7、 10.0、青霉素g、12.0、5410.5、4.5、莫西沙星4.8、28.84.8、6.0、左氧氟沙星、6.2、24.84.8、4.0、环氧氟沙星、517.0、51.74.3、0.1 45:1794-1798 .上述实验药与5106PMN/ml37一起孵育1小时后测定的结果。 添加的实验药物的浓度是根据用各种药物说明的通常给药量后人血清到达的药物峰值浓度来决定的，具体为希舒美0.1mg/ml、环丙沙星4mg/ml、左氧氟沙星6mg/ml、莫沙星4.5mg/ml、青霉素研究背景：某些体外研究评价中性粒细胞的几种抗生素的输送和这些药物在人中性粒细胞中的浓度。7、希舒美与其他抗菌药相比，确保了独特的运输机制，确保了感染组织中的高浓度，在感染部位释放出希舒美，希舒美在吞噬细胞中浓缩，吞噬细胞带着希舒美被送到感染部位。SchentagJJ、ballowch.tissue-directedpharmaacokinticsamjmed.1991； 91(3A):5S-11S，252015100.050，1224487296， 时间MICmg/L金黄色葡萄球菌1.56流感菌0.78好肺军团菌0.5化脓性链球菌0.1肺炎衣原体0.05肺炎支原体0.03肺炎支原体0.01， 阿奇霉素浓度(mg/L )、肺泡巨噬细胞支气管粘膜痰液血清，希舒美在肺部各组织高，持续时间达96小时，主要病原菌MIC值，SchentagJJ，etal.AmJMed.1991； 91(3A):5S-11SBaidwinDR、etal.EurRespirJ1990；886-90，22例经纤维支气管镜诊断的患者，每次口服希舒美500mg后，在不同时间内测定希舒美痰和肺各成分中的浓度，9、去除希舒美， 血浆终末去除半衰期与2-4天的组织去除半衰期密切相关，约12%的静脉给药量在3天内以原形从尿中排出，并且大部分在最初的24小时内排出，双分子水对10阿霉素立体化学结构的稳定性的表达，阿霉素二水合物X-Ray，阿奇霉素europeanjournlopharmaceuticalscience 16 (2002 ) 175-184、希舒美和阿奇霉素仿制品差异、希舒美二水合物结构最稳定、11希舒美和阿奇霉素仿制品差异特性差异、*。 IDSA指南中关于阿霉素的参考文献有11篇，其中2000年以后有9篇，其中5篇是辉瑞公司资助的研究，使用的药物有希舒美5-9，1阿霉素干燥悬浮剂说明书2阿霉素颗粒说明书，12，总结宏观主要内容有大环内酯类药物的抗炎和免疫调节作用大环内酯类药物对生物被膜的作用，大环内酯类药物治疗DPB的研究，大环内酯类药物治疗前：63%大环内酯类药物治疗后：91%，DPB的5年生存率：kudohetal (EM低剂量长期疗法对弥漫性泛细支气管炎(diffusepanbronchiolitis，DPB )有显着效果，DPB :弥漫性全细支气管炎(diffusepanbronchiolitis )、大环内酯类药物的临床应用，大量临床实践同时对慢性鼻窦炎、绿脓菌感染等有显着疗效，提示MA具有与其他抗生素不同的抗菌外效果，这种抗菌外效果不仅对宿主，对病原菌本身也起着重要作用。 近年来，MA认为对社区获得性肺炎(CAP )、慢性阻塞性肺疾病(COPD )、哮喘、流感病毒感染等常见病也发挥了显着效果，延缓了疾病的发展，抑制了病情的发展。 MA的抗菌外效果值得我们关注、感染：细菌的移植、定植、繁殖、炎症：通过炎症细胞因子的炎症反应、感染、炎症、粘膜感染和炎症的差异、biishaiwreartal.expertrevantiinfecther，2006； 4(3):405-16 .白细胞介素1，6，8 (PS-1，6， 8 )，转化生长因子(TGF-b )是气道炎症的主要炎症因子nfb (炎症反应中枢，核转录子)，可以调节500多种前炎和炎症因子的表达，降低Nf-kb、大环内酯类药物的抗炎机制中球的化学趋化性和抑制呼吸道上皮浸润的转录因子，减少前炎细胞因子降低黏附分子的表达，改善肺泡巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬功能，抑制微生物致病因子，减少生物被膜形成，增加氧自由基产生细胞凋亡，抑制粘液高分泌，改善黏液纤毛的去除功能。 的双曲正切值。 的双曲正切值。 的双曲正切值。 的双曲正切值。 的双曲正切值。maimimonnn，et al.bonemarrowtranslantation (2009 ) 44，69-73，大环内酯类药物免疫调节机构，生物被膜，细菌生物被膜的形成，自由转移生物(细菌等)在固相表面的最初可逆的附着2 .持续的化学附着(分泌粘蛋白) 生物开始形成单一水平的黏液3 .初期的垂直发展(发芽、增殖、容易粘结)形成多个塔形，菌落之间有通道(横向发展)，形成了成熟的生物膜5 .成熟的生物膜包含在能更自由活动的微生物、海藻酸盐聚合物型菌毛、绿脓菌生物膜的初期恶性循环StoodleyPAnnuRevMicrobiol2002、大环内酯类和细菌膜、细菌膜在细菌不利于其生长的环境下，产生海藻酸盐多糖，使细菌相互粘连，使膜状物附着于病灶表面或导管内的菌膜病(biofilmdisease ) 海藻酸盐是引起过敏免疫性疾病的大环内酯类的作用机制：大环内酯类本身具有抗海藻酸盐作用； 大环内酯类有效地抑制海藻酸盐介导的抗原抗体反应，大环内酯药物的抗海藻酸盐作用，用碱性磷酸盐基质培养绿脓菌14天后，培养基的非常粘稠的培养基黏度的显着增加是由于海藻酸盐的产生，在培养基中添加了10g/mL阿奇霉素KobayashiH，AmJMed1995，琼脂中的绿脓菌群在500毫升培养液中海藻酸盐的含量30.922.41毫克，500毫升培养液中海藻酸盐的含量4.910.78毫克，在生物膜生成的最初阶段是必要的大环内酯药物可减少绿脓菌海藻酸盐粘液，在37下可在含有EM(2.5mg/ml )或不含EM的培养皿中持续培养18小时，大环内酯药物抗海藻酸盐作用强的大环内酯药物改变绿脓菌的生物膜结构，减少生物膜基质相关物质(Wozniaketal.Chest2004 )、大环内酯药物抑制小鼠肺由绿脓菌引起的生物被膜，赋形剂对照，抑制明显的多形核白细胞浸润，5天后：形成生物被膜，克拉霉素(5mg/Kg/日)，3天后，多形核白细胞量少5天后：生物被膜形成量明显少于对照组，大环内酯药物有效地抑制生物被膜形成，TakadaH、etal.J.J.A.Inter.D、1993、66:454、肺炎链球菌生物膜、CAM10ug/ml、 长期应用大环内酯抗生素降低痰中绿脓菌的浓度(PYO产生绿脓痰，具有微生物活性)，大环内酯药物对已形成的生物被膜有直接拮抗作用，大环内酯药物能有效地抑制生物被膜，总结， 大环内酯类药物的抗炎和免疫调节作用抑制免疫调节炎症细胞和细胞因子的间接炎症细胞趋化因子的合成抑制粘着分子的表达抑制黏液过剩分泌纤毛摆动大环内酯类药物对细菌生物被膜的作用抑制细菌生物膜的形成引起生物膜群的干扰，降低定植菌的毒性， 临床应用1 .囊性肺纤维化McArdleJR，etalclinchetmed 28 (2007 ) 347-3602 .慢性鼻窦炎haryeyrjet alimmunolallergyclininam 29 (2009 ) 68