SOP-04-102-01-纯化水系统清洁、消毒、预防性维护保养规程

BMUCBMUC北京北医联合药业有限公司 GMP文件 纯化水系统清洁、消毒、预防性维护保养规程文件编号SOP 04-102-01页码第9页 共9页章节： 厂房与设施题目：纯化水系统清洁、消毒、预防性维护保养规程生效日期： 年 月 日复审日期： 年 月 日部门职务签名日期起草人审核人批准人分发部门：质量部生产部物控部办公室工程部销售部1 目的建立纯水系统预防性维护、保养规程，确保仪器及设备不受损坏，保持正常运行。2 适用范围本规程适用于纯水系统的预防性维护保养。3 责任人制水工4 内容纯化水流程说明：原水水箱原水泵多介质过滤器活性炭过滤器保安过滤器(5微米)一级高压泵一级反渗透系统中间水箱PH值调节计量装置二级高压泵二级反渗透二级反渗透水箱EDI过滤器(0.22微米)EDI（连续电除盐，分解阴阳离子）EDI（纯化水）水箱用水点水泵UV紫外线杀菌装置微滤器(0.22微米)用水点4.1检查原水是否符合饮用水的国家标准(符合环境卫生要求，无大肠杆菌，菌落数500FU/ml等)一年检测一次。4.2附属系统：检查反压、反流、供水压力等是否正常。4.3仪器仪表：检查仪器仪表(反阻仪、流量计、记录仪、压力表等)是否正常。4.4过滤器：4.4.1. 多介质过滤器：4.4.1.1. 清洁过滤器：工作一段时间后由于大量悬浮物的截留使过滤器进出水压差逐渐增大，当此压差0.08MPa时，须对过滤器进行反洗，时间约10分钟，一般每三个月清洁一次。4.4.1.2更换活性碳：活性碳经过一段时间后(使用寿命约为一年)吸附量达到饱和。此时应更换活性碳，方法是打开上下孔，对活性碳进行全部更换。4.4.1.3. 过滤器的消毒灭菌：过滤器工作一段时间后，一般为一周，防止微生物的滋生和污染，需用1%浓度的氢氧化钠溶液清洁30分钟。最后用纯化水冲洗15分钟，至出水反导率等于进水反导率。4.5 反渗透（RO）：4.5.1 反渗透（即“RO“下同）系统运行一段时期后，如果淡水产量降低，切不可用提高回收率的方法来提高淡水产量，这样会导致膜元件浓水侧结垢，直接影响膜元件寿命。4.5.2反渗透装置的停运保护。4.5.2.1 短期停运采用下列保护措施（短期停用见下文）：a、用低压清洁方法来冲洗RO装置。b、也可采用运行条件下运行12小时。C、每2天重复上述操作一次，夏天则应每天重复上述操作一次。4.6.2.2长期停运时可采取下列保护措施（长期停运见下文）：a、用pH24盐酸溶液，把RO装置清洁干净，清洁时间为2小时。b、酸溶液清洁完毕后，再用预处理水（最好是RO出水）把RO装置冲洗干净，清洁到进水pH约等于出水pH值时，清洁完毕。c、清洁完毕后，RO系统注入1%NaHSO3进行保护（冬季应用1%NaHSO3+丙二醇溶液保护），以防冻裂RO装置。当注满保护液后，应关闭所有阀门，以防止空气进入装置。注：所有pH25HCl溶液，1%NaHSO3和20%丙二醇溶液保护液，均须用RO出水配制，试剂须用化学纯。4.6.3反渗透装置的清洁：RO系统经长期运行，在膜面上会积累胶体、金属氧化物、细菌有机物、水垢等物质，从而造成产水量比初始或上次清洁后降低1020%，或脱盐率下降10%，这时RO系统必须清洁，一般每一个月清洁一次，清洁步骤按下列进行：4.6.3.1按规定的清洁剂配方，在清洁水箱中配制清洁液，将其搅匀待用。4.6.3.2开启RO装置的清洁阀，浓水阀和回流阀，关闭高压泵出水阀，启动清洁泵，按规定流量、压力（约0.20.3MPa）和温度（40）清洁12小时，初始12分钟排出的清洁液排入地沟，以保证清洁液的浓度。4.6.3.3清洁完毕后，将清洁水箱残液排完，注入符合RO装置进水指标的水，以清洁相同条件进行冲洗。或用预处理的低压冲洗条件来冲洗。4.6.3.4冲洗完毕后，按规定的运行方式进行低压冲洗和高压运行，最初产水排入地沟，到出水指标合格后进入中间（RO）水箱。4.7 清洁系统设备组成及简介：4.7.1配药箱:体积40L，材质PVC，呈圆柱体,上部刻度线为准。上部接有进水管道，可从二级反渗透淡水进入配药箱内配制清洁液和消毒液。下部有与清洁泵连接管道及控制阀门。4.7.2清洁泵：为清洁一级反渗透、二级反渗透、纯水贮罐及输送管道系统三个部份的清洁剂或消毒剂输送动力。4.7.3纯水贮罐:体积为2T,316L不锈钢材质,呈圆柱体,可通过控制液位装置的高度控制纯水体积。4.8清洁、消毒周期：4.8.1纯化水制备系统及输送管道在下列情况下，必须进行清洁和消毒：4.8.2每三个月定期进行一次；4.8.3微生物监控超过警界限度时（50CFU/ml）；4.8.4纯化水系统停产后，再使用前（分为短期和长期见后文）；4.8.5 纯化水制备系统或者输送管道改造、修理等涉及到纯水接触的部位，必须进行清洁和消毒。4.9、清洁剂和消毒剂：清洁剂：1氢氧化钠（化学纯）溶液消毒剂：5双氧水（化学纯）4.9.1清洁、消毒方法：4.9.1.1碱液清洁：4.10.1.1排空:64.10.1.1关闭纯化水系统中的二级反渗透单元及纯化水泵，使纯化水系统的纯水输送单元停止运行和二级反渗透不向纯水箱供水，以便于排空；64.10.1.2将纯化水贮罐底部排空阀全开，排尽贮罐纯化水，关闭底部排空阀；64.10.1.3将纯化水各用水点阀门全开（与设备直接相连的纯化水用水点阀门，在排空步骤时，应拆下与设备连接的快装接头，用容器盛装或管道导向地漏排出），排尽送/回管道内的积水；64.10.1.4在送/回管道排空时，是整个送/回管的最低处，使用点无纯水流出时为排空依据。64.10.1.5在排空时，应先排放与水池连接的纯水用水点阀门，以便于排放其他用水点阀门时，能够用容器盛装少量水；64.10.1.6送/回管道排空后，将所有开启的阀门关闭，准备碱液清洁（其中在排空时，已拆下与设备直接连接的纯水用水点阀，暂时不用与设备连接上，因在后道的碱液清洁、双氧水消毒过程中，清洁液、消毒液以及纯水冲洗时以便于排出）；4.10.1.2 1%碱液配制:6.1.2.1启动制水系统制取纯水（不得将制取的纯水注入纯水箱内），直接输入到配药箱内（在配制碱液前应用纯水对配药箱清洁干净）。在配药箱内注入纯化水到指定的刻度线（可通过配药箱底部的排空阀进行控制）。6.1.2.2配制3的NaOH溶液,用清洁泵输送到纯水贮罐内；6.1.2.3继续启动制水系统制取纯化水,输入到配药箱内，控制纯水量约40L，通过清洁泵输送到纯水贮罐内。再重复一次操作，使纯水贮罐内的NaOH清洁液体积、浓度达到1%；6.1.3碱液清洁：6.1.3.1开启纯化水泵，使1%NaOH清洁液在纯化水箱及输送管道内进行循环冲洗2H；6.1.3.2循环冲洗时间结束后，一层生产区按从，半开纯化水管道上各使用点阀，排放约5分钟，对阀门处进行清洁；6.1.3.3各使用点阀门清洁结束后，关闭纯水泵，全开纯水箱底部排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内清洁液；6.1.3.4排尽纯水箱及送/回管道内的清洁液方法，与碱液清洁前的排空步骤相同。6.1.4纯水冲洗：6.1.4.1启动制水系统，将二级反渗透制取的纯水同时注入配制碱液的配药箱内和纯水箱内，并通过清洁泵，将配药箱内的纯水输送到纯水箱内，使对配药箱及与纯水箱相连的管道进行清洁；6.1.4.2待纯水箱内的纯水到中位时（控制液位约1M），纯水箱内的纯水约1T，关闭二级反渗透单元，准备循环冲洗；6.1.4.3启动纯水泵，对贮罐和送/回管道循环冲洗30 min；6.1.4.4循环时间结束后，一层生产区使用点半开纯化水管道上各使用点阀，排放约5 min，对阀门处进行清洁；6.1.4.5各使用点阀门清洁结束后，关闭纯水泵，全开纯水箱底部排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内纯化水(排尽纯水箱及送/回管道内的纯化水方法，与碱液清洁前的排空步骤相同。；6.2双氧水消毒：6.2.1 2%双氧水配制：6.2.1.1启动制水系统制取纯水（不得将制取的纯水注入纯水箱内），输入到配药箱内（在配制碱液前应用纯水对配药箱清洁干净）。在配药箱内注入纯化水约20L纯化水量（约配药箱一半体积）；6.2.1.2向配药箱内加入已知浓度（约为30%）的双氧水约10L，开启二级反渗透单元制取纯水到配药箱，直至体积约为30L，用清洁泵输送到纯水贮罐内；6.2.1.3继续启动制水系统制取纯化水,输入到配药箱内，控制纯水量约40L，通过清洁泵输送到纯水贮罐内。再重复一次操作，使纯水贮罐内的双氧水消毒液体积、浓度达到2%；6.2.1.4 2%双氧水消毒液的配制，可根据双氧水原液浓度实测值，计算纯化水用量。6.2.2消毒：6.2.2.1开启纯水泵，使2%双氧水消毒液在纯水箱及管道内循环30min，并通过喷淋球对贮罐内壁循环消毒。6.2.2.2消毒循环时间结束后，将生产车间纯水点阀门半开，排放约5 min，对阀门处进行消毒；6.2.2.3各使用点阀门消毒结束后，关闭纯水泵，全开纯水箱底部排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内清洁液；6.2.2.4排尽纯水箱及送/回管道内的消毒液方法，与碱液清洁前的排空步骤相同。6.2.3纯水最终冲洗：6.2.3.1此步骤的纯水最终冲洗方法与碱液清洁结束后的纯水冲洗方法相同，按以上相同步骤进行；6.2.3.2纯水冲洗、排空后，继续制备纯水输送到纯水贮罐，按以上冲洗方法对贮罐和管道进行循环冲洗、排放，直至二级反渗透淡水、纯水贮罐、总送、总回PH、电导率相一致为结束。6.2.3.3将与设备直接连接的纯水点阀门复位。6.2.3.4通知QC取样人员按监控计划对纯水系统取样、检测。7、注意事项：7.1在配制、使用双氧水时,人员应有足够的安全防护措施,如护目镜、手套等；7.2已配制的碱液、双氧水溶液在纯水贮罐及输送管道内循环时，要强调洁净区人员在各使用点执行排放时，注意足够的安全；7.3碱液、双氧水溶液在洁净区内各使用点排放时，可排入水池、地漏内；7.4因纯水贮罐及输送管道的清洁、消毒涉及到一层各个使用点（共计9个使用点）各使用点的排放问题，洁净区内的操作人员应按指令执行操作。7.5短期停运530天，一般称为短期停运。长期停运：停运一个月以上，称为长期停运7.6 清洁用毛巾必须使用不掉毛的毛巾4.7 储罐和管道：当储罐和管道使用一段时间以后，为防止微生物的滋生和污染需要进行清洁消毒处理（化学消毒见上文）在进行清洁和消毒过程中，实施人员必须观察清洗球所喷洒范围，如有部位未喷洒到，使用沾满75%酒精进行擦拭清洁消毒。清洁消毒全部完成后再用纯化水反复进行冲洗，直至质量部门检测残留等指标合格后方可进行正常生产使用。（其方法见上文）4.8 中间水箱： 当中间水箱运行一段时间以后，为防止微生物的滋生和污染，需要进行清洁消毒处理（化学消毒见上文）在进行清洁和消毒过程中，实施人员必须观察清洗球所喷洒范围，如有部位未喷洒到，使用沾满75%酒精进行擦拭清洁消毒清洁消毒完成后再用纯化水冲洗至进水反导率等于出水导率，并检测残留等指标合格后方可正常使用。5 引用标准药品生产质量管理规范（2010版）6 派生记录附录1 HDN-1T型纯化水系统清洁、消毒、维护记录附录2 原水检测记录7 相关文件无8 变更记载文件编号版本号变更描述生效日期SOP 04-102-0101新建文件见首页附录1 HDN-1T型纯化水系统清洁、消毒、维护记录工作内容申请人时间执行人时间实施方法备注检查人意见实施部门经理检查部门经理此记录原文公司档案室跟存档。 附录2 原水检测记录日期部门配合人员检测结果备注原水检测报请政府给予检测。本表只记录检测次数等信息在高压缸排汽的总管上装有动力控制止回阀，以便在事故情况下切断，防止蒸汽返回到汽轮机，引起汽轮机超速。在高压缸排汽总管的端头有蒸汽冲洗接口，以供在管道安装完毕后进行冲洗，在管道冲洗完成后用堵头堵死。center pin checks and anchoring the inner cylinder. According to While coupling alignment should keep oil out of cavity and locate the rotor axis neck raised are within the prescribed limits, there should be no gaps, Horn, Horn and Horn 0.05mm feeler gauges fit into. Center coupling, condenser water filling and water-filled according to factory requirement. For coupling three supported rotor Center, the mouth under the coupling between the value should be as stipulated in the manufacturer, usually 0.150.25mm. In the case of coupling connection, if possible, lifting only one bearing end of the support bearing of the rotor, remove the bearing, fitted with special tiles and special lifting tools, disc rotors, check the journal flutter tile, should generally be less than 0.10MM. When the couplings and rotor comes when there is a conflict, the coupling Centre shall prevail. 6.4.5.2.2 shaft looking for: . 6.4.5.3. Provisional bolt confirmed the positioning of the rotor size, as well as the coupling between the adjustment shim thickness accuracy, drawings to meet the technical requirements. Plane, cylindrical and clean the coupling bolt holes should be clean and without burrs, scrap iron and grease-free, relative position of the coupling according to the drawing requirements are. Coupling top screws, round distance apart, indicators to monitor movement of the aircraft, its value is allowed to pass the value axis moving, mounted adjustment pads, note pads installation direction guide pin coupling with process end closed. The