化疗药物-Final.ppt

Chapter34AntimicrobialAgents:GeneralConsideration,Antibiotics,ChemotherapeuticindexA、ED90/LD10B、ED50/LD50C、LD90/ED50D、LD50/ED50E、LD95/ED5,Mechanismofaction,Quinolones,TetracyclinesAminoglycosidesMacrolidesChloramphenicolLincomycin,PolymyxinPolyenesAzoles,-lactamVancomycinBacitracin,mRNA,Rifampin,细菌对抗菌药物产生的耐药机制为：A、产生灭活酶B、细菌外膜孔道蛋白减少C、靶位结构改变D、增加细菌外膜通透性E、降低主动流出系统,Chapter35-内酰胺类抗生素LactamsAntibiotics,Classification:青霉素类（Penicillins）头孢菌素类（Cephalosporins）非典型-内酰胺类（Atypical-Lactam）-内酰胺酶抑制剂（-Lactamaseinhibitor）,Section1ClassificationandFeatures,Basicchemistrystructure：-内酰胺环（-Lactamring）,口服耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素抗革兰阴性杆菌青霉素,Semisyntheticpenicillins:,Section2Penicillins,Naturalpenicillins：青霉素（PenicillinG）,青霉素类基本结构,-lactamase,母核：6氨基青霉烷酸(6-APA),B：内酰胺环（lactamring）,A：噻唑环（Thiazolidine）,Basicstructureofpenicillins,一、天然青霉素（Naturalpenicilline）,【Pharmacokinetics】,常规肌内注射或静脉滴注脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少主要以原形经尿排泄,【Antibacterialactivity】,革兰阳性球菌（Gram-positivecoccus）革兰阴性球菌（Gram-negativecoccus）革兰阳性杆菌（Gram-positivebacilli）螺旋体（Helicoids）,【Mechanismofaction】,1.抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成2.增加细菌胞壁自溶酶的活性,细菌中PBPs种类,抗菌药物与细菌PBPs亲和力,【Mechanismofaction】,1.抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成2.增加细菌胞壁自溶酶的活性,【抗菌作用特点】,对G+菌抗菌作用强于G-菌肽聚糖含量外层结构胞浆内渗透压繁殖期杀菌作用强于静止期,【Clinicaluses】,革兰阳性球菌感染脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎革兰阳性杆菌引起的感染螺旋体引起的感染,【Adverseeffect】,变态反应（Allergy）过敏性休克（Allergicshock）2.赫氏反应（Herxheimerreaction）3.其他,过敏性休克,原因：,青霉素降解产物,肥大细胞嗜碱粒细胞,释放,血管通透性增加循环血量减少支气管痉挛,5-HT组胺缓激肽,IgE抗体,防治：仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用注射液需临用现配病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离开,肾上腺素糖皮质激素抗组胺药及补充血容量,抢救：,【Adverseeffect】,1.变态反应（Allergy）:皮肤过敏、血清病样反应、过敏性休克（Allergicshock）2.赫氏反应（Herxheimerreaction）,全身不适、寒战、高热、咽痛、心跳加快,【Drugresistance】,1.生成内酰胺酶(-lactamase),青霉素耐药：青霉素酶（Penicillinase）头孢类耐药：ESBLs酶抑制剂耐药:AmpC型酶(AmpCtypeenzyme）碳青霉烯耐药：金属酶（Metalenzyme）,2.PBPs对药物的亲和力降低,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(Methicillin-resistantstrainsofstaphylococcusaureus)耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)(Penicillin-resistantstreptococcuspneumoniae),3.药物浓度降低,孔道蛋白缺陷，药物进入受阻主动流出增强,【Druginteractions】,协同作用(Synergisticeffect)：氨基糖苷类抗生素拮抗作用(Antagonisticeffect)：抑菌药,二、半合成青霉素(Semisyntheticpenicillin),青霉素V(PenicillinV，苯氧甲青霉素）,（一）口服耐酸青霉素,（二）耐酶青霉素(Penicillinase-resistantpenicillin),甲氧西林（methicillin，新青霉素I)苯唑西林（oxacillin，新青霉素II)奈夫西林（nafillin，新青霉素III)氯唑西林(cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin),Feature：可口服或注射杀伤产青霉素酶的葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)及革兰阴性菌无效主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染,产生新的PBPS，与内酰胺酶无关,（三）广谱青霉素类(Extendedspectrumpenicillins),氨苄西林(Ampicillin，氨苄青霉素)阿莫西林(Amoxicillin，羟苄青霉素),Feature:,杀伤G+及G菌抗G杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效主要用于呼吸道感染、尿道感染,（四）抗铜绿假单胞菌青霉素,羧苄西林(Carbenicillin，羧苄青霉素),哌拉西林(Piperacillin),对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效,对铜绿假单胞菌抗菌作用强于羧苄西林,母核:7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,N,S,COOR,2,O,NH,C,R,1,O,B,A,母核：6氨基青霉烷酸(6-APA),B：内酰胺环(lactamring),Section3头孢菌素类抗生素（Cephalosporins）,一、第一代头孢菌素类(Firstgenerationcephalosporin),注射:头孢唑啉(Cefazolin,先锋霉素V)2.口服：头孢拉定(Cefradine,先锋霉素VI)头孢氨苄(Cefralexin,先锋霉素IV),对革兰阳性菌抗菌作用强对革兰阴性菌的作用弱对金葡菌产生的内酰胺酶稳定对革兰阴性杆菌产生的内酰胺酶不稳定对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效肾毒性,【Featureofantibacterialactivity】,二、第二代头孢菌素(Secondgenerationcephalosporin),注射：头孢呋辛(Cefuroxime)头孢孟多(Cefamandole)2.口服：头孢克洛(Cefaclor),对G+菌作用次于第一代,强于第三代对G-菌的作用强于第一代,次于第三代对G-杆菌产生的内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞菌无效对厌氧菌有一定作用肾毒性低,【Featureofantibacterialactivity】,注射：头孢他定(Ceftazidime)头孢曲松(Ceftriaxone)头孢哌酮(Cefoperazone),三、第三代头孢菌素(Thirdgenerationcephalosporin),对革兰阳性菌抗菌作用弱对革兰阴性菌抗菌作用强对革兰阴性杆菌产生的广谱内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用无肾毒性,【Featureofantibacterialactivity】,四、第四代头孢菌素(Fourthgenerationcephalosporin),头孢吡肟(Cefepime)头孢匹罗(Cefpirome),对革兰阴性杆菌作用强革兰阴性杆菌产生的AmpC酶及ESBL酶稳定,【Featureofantibacterialactivity】,Section4Other-lactams,碳青霉烯类(Carbapenems)头霉素类(Cephamycins)氧头孢烯类(Oxacephems)单环内酰胺类(Monobactams)内酰胺酶抑制剂(-lactamaseinhibitors),碳青霉烯类(Carbapenems),亚胺培南(Imipenem，亚胺硫霉素)美罗培南(Meropenem)帕尼培南(Panipenem),Feature：,1.抗菌谱广、抗菌作用强2.用于G+及G需氧菌和厌氧菌的严重感染3.引起意识障碍、肝损伤、肾毒性。,亚胺培南(Imipenem),内酰胺酶抑制剂(-lactamaseinhibitors),克拉维酸(Clavulanicacid)舒巴坦(Sulbactam)三唑巴坦(Tazobactam)。,Feature：,本身没有或只有很弱的抗菌活性抑制内酰胺酶增强内酰胺类抗生素的抗菌作用对不产酶的细菌无增强效果,内酰胺类抗生素的复方制剂,25岁女病人因发热、咳嗽三天，于2004年7月11日住院。入院查体：患者急性面容，面颊靡红，皮肤干燥，体温39.8C，呈稽留热，轻度呼吸困难，右后下胸部叩诊有浊音，听诊于吸气末闻湿啰音，痰涂片检查有大量白细胞和革兰阳性肺炎链球菌，X线胸部正位片可见右下肺野斑片状模糊阴影，侧位片可见于右下叶后基底段和中叶。白细胞计数为14.0*109/L（14000/立方毫米）。临床诊断为急性肺炎。问题：首选抗菌药是什么？在治疗过程中应注意什么？,病历一,治疗：青霉素为首选。青霉素皮试阴性，青霉素G480万单位，静滴。,用药至第5天，当输完青霉素约30min，患者突然出现头晕、胸闷、气促、出冷汗、四肢发冷。查体:P140次/min,R32次/min,BP60/38mmHg。,立即平卧，吸氧，皮下注射0.1%肾上腺素lmg，静滴10%葡萄糖注射液250ml+地塞米松10mg,10min后症状明显改善，40min后症状完全消失，心率及血压均恢复正常。,患者：xxx，因患急性扁桃体炎，经青霉素皮试阴性后，肌内注射青霉素80万单位，约1小时后注射部位疼痛难忍，同时全身皮肤瘙痒，当即测血压112/82mmHg，及时送医院治疗，7天无尿，故转院。,病历二,查体：血压82/60mmHg，体温、呼吸、脉搏均正常。神志清，全身高度水肿，心肺无异常，肝脾未触及。全腹轻压痛，移动性浊音阳性。实验室检查：尿素氮30mmol/L、血钾5.44mmol/L、钠110mmol/L、氯75mm