分子生物学基因表达调控(-学时).ppt

第五章,基因表达的调控,基因表达是指生物基因组中结构基因所携带的遗传信息经过转录、翻译等一系列过程，合成特定的蛋白质，进而发挥其特定的生物学功能和生物学效应的全过程。但并非所有基因表达过程都产生蛋白质，rRNA、tRNA编码基因转录生成RNA的过程也属于基因表达。,管家基因：在生命全过程都是必需的，且在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。组成性基因表达：在个体各个生长阶段的几乎全部组织中持续表达或变化很小。,诱导表达和阻遏表达：基因表达受环境变化影响，在特定环境信号刺激下，有些基因的表达表现为开放或增强，则这种表达方式称为诱导表达；有些基因的表达表现为关闭或下降，则这种表达方式称为阻遏表达。,协调表达和协调调节：在生物体内，各种代谢途径有条不紊地进行，是在一定机制控制下，功能相关的一组基因，协调一致，共同表达，即协调表达，这种调节被称为协调调节。,基因表达的调控：在同一机体的各种细胞内含有相同的遗传信息，即相同的结构基因，它们在各种细胞中并非同时表达，而是根据机体生长、发育、繁殖的需要，随着环境的变化，有规律的选择性、程序性、适度地表达，以适应环境，发挥其生理功能。这就是所谓的调控，即基因表达的调节和控制（regulationandcontrol）。,基因表达的时间性及空间性,（一）时间特异性,（二）空间特异性,基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cellortissuespecificity)。,在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性(spatialspecificity)。,基因表达的多级调控,基因激活,转录起始转录后加工mRNA降解,转录起始,第一节,原核生物基因表达的调控,原核生物基因的转录和翻译过程是偶联的，mRNA降解快、半衰期短。因此其基因表达调控的环节主要在转录水平，其次是翻译水平。,一、转录水平的调控,（一）影响转录的因素1、启动子（1）启动子决定转录方向及模板链,（2）启动子决定转录效率35和10的两个序列称为一致性序列。35：T82G78A65C54A9510：T80A95T45A60A50T96（下角标数字表示核苷酸在所有启动子中出现的频率）。,强启动子的序列与上述序列最接近，弱启动子则相差较大。,不同的因子可以竞争结合RNA聚合酶，RNA聚合酶的核心酶与不同因子组成的全酶识别不同基因的启动子。,2、因子,37：70-核心酶为主42：70-核心酶，32-核心酶(32mRNA主要在4042翻译)32-核心酶识别HSP基因的启动子。,3、阻遏蛋白阻遏蛋白是在一定的条件下与DNA结合、在转录水平对基因表达产生负调控作用的蛋白质。,阻遏蛋白可以与特定的信号分子结合而发生变构，在不同构象时，阻遏蛋白或者与DNA结合，或者与DNA解离。阻遏蛋白结合于DNA后可抑制转录，这种基因表达调控的方式称为负调控。,lacoperon,诱导去阻遏,诱导阻遏,4、正调控蛋白正调控蛋白结合于特异DNA序列后促进基因的转录，这种基因表达调控的方式称为正调控。,（1）CAP蛋白E.coli的分解代谢物基因活化蛋白（catabolitegeneactivatorprotein，CAP）是一种基因激活蛋白。,cAMP与CAP结合，诱导CAP发生构象改变，使之能够结合于特定的DNA序列，激活基因的转录。cAMP水平降低时，cAMP与CAP解离，CAP转回到无活性的构象，并与DNA解离。,（2）ntrC蛋白ntrC蛋白是大肠杆菌氮代谢基因的激活蛋白，其自身活性可通过磷酸化和去磷酸化而被调节。ntrC蛋白结合的DNA元件是细菌DNA中的一种增强子。,谷氨酰胺合成酶基因启动子的上游100多bp处，有两个ntrC蛋白结合位点。ntrC蛋白可以结合这些位点。,非磷酸化的ntrC蛋白也可以与DNA上的ntrC蛋白结合位点结合，但对转录没有调控作用,5倒位蛋白倒位蛋白是一种位点特异性的重组酶。沙门氏菌的H1和H2鞭毛蛋白分别由两个基因编码。,H2基因表达时，同时转录翻译出H1基因的阻遏蛋白，使H1基因关闭。H2基因的启动子包含一个1000bp的DNA片段内，当倒位基因him表达倒位蛋白时，可使该片段倒位，启动子的方向反转。H2基因关闭，H1基因则因失去阻遏蛋白的抑制作用而开始表达，产生H1鞭毛蛋白。,6衰减子细菌中的mRNA转录和蛋白质翻译合成是偶联在一起的。一些操纵子中的特殊序列可以在转录过程中控制转录水平。这些特殊的序列称为衰减子（attenuator）。衰减子位于操纵子中第一个结构基因之前，是一段能减弱转录作用的顺序。,色氨酸操纵子，L基因中含有衰减子,（二）转录的调控机制在大肠杆菌的许多操纵子中，基因的转录不是由单一因子调控的，而是通过负调控因子和正调控因子进行复合调控的。细菌通常优先以葡萄糖作为能源，葡萄糖代谢产物能抑制细胞腺苷酸环化酶和激活磷酸二酯酶的活性，结果使细胞内cAMP水平降低。葡萄糖耗尽时，细胞内cAMP水平升高，即可通过CAP调控其它操纵子的表达。,1乳糖操纵子调控的机制E.coli的乳糖操纵子有Z、Y、A三个结构基因，编码-半乳糖苷酶、乳糖透酶和半乳糖苷乙酰化酶，结构基因上游有一个启动子（P）和一个operator。（O）。启动子上游有一个CAP蛋白的结合位点。启动子、operator和CAP结合位点共同构成乳糖操纵子的调控区。,I基因是调节基因，编码产生阻遏蛋白。阻遏蛋白为四聚体，每个亚基相同。在没有乳糖的条件下，阻遏蛋白能与操纵区结合。,乳糖经透酶作用进入细胞，细胞内已存在的-半乳糖苷酶可催化乳糖转变成半乳糖和葡萄糖，同时催化一小部分乳糖转变成异半乳糖（两个单糖以1,4-糖苷健连接，而不是1,6-糖苷健），异半乳糖是真正的诱导剂。,lac启动子是弱启动子，RNA聚合酶与之结合的能力很弱，只有CAP结合到启动子上游的CAP结合位点后，促进RNA聚合酶与启动子结合，才能有效转录。乳糖操纵子的转录起始由CAP和阻遏蛋白两种调控因子来控制，可因葡萄糖和乳糖的存在与否而有4种不同的组合。,2阿拉伯糖操纵子的调控机制阿拉伯糖操纵子（araoperon）含有B、A、D三个结构基因，编码异构酶、激酶、表位酶，催化阿拉伯糖转变为5-磷酸木酮糖，后者进入磷酸戊糖途径。,调控区由启动子（P）和起始区（I）以及操纵区（O）组成。C基因是调节基因，编码调控蛋白AraC，该基因的启动子与ara操纵子的操纵区（araO1）重叠。此外在C基因内存在着AraC蛋白的结合位点araO2。,AraC蛋白、CAP蛋白和阿拉伯糖的复合作用对操纵子的转录进行调控。调控作用受葡萄糖和阿拉伯糖的存在与否的影响。,1.noCprotein,RNApol,cAMP,CAP,阿拉伯糖,3.有C蛋白，无葡萄糖，有阿拉伯糖,2.有C蛋白，有葡萄糖，有或无阿拉伯糖,3色氨酸操纵子的调控机制E.coli的色氨酸操纵子有五个结构基因，E、D、C、B、A基因编码三种酶，用于合成色氨酸。上游调控区由启动子（P）和操纵区（O）组成。R基因是调节基因，编码阻遏蛋白。,trp操纵子是一种阻遏型操纵子，无色氨酸时，阻遏蛋白不能与操纵区结合，对转录无抑制作用；细胞内有较大量的色氨酸时，阻遏蛋白与色氨酸形成复合物后能与操纵区结合，抑制转录。,trp操纵子的另一个调控方式是衰减机制调节。衰减子位于结构基因E和操纵区（O）之间的L基因中。在无色氨酸的环境下，L基因和结构基因能转录产生具有6700个核苷酸的全长多顺反子mRNA，当细胞内色氨酸增多时，结构基因转录受到抑制，但L基因转录的前导mRNA（140个核苷酸）并没有减少，这部分转录物称为衰减子转录物。,TranslationandTerminationoftranscription,mRNA,肽链,DNA,trp高,trp低,无蛋白质合成,色氨酸操纵子L基因的翻译产物中具有相邻的色氨酸残基这一现象，在具有衰减调节作用的pheA，his，leu，thr等操纵子中也存在。,二、翻译水平的调控,（一）SD序列对翻译的影响1SD序列的顺序及位置对翻译的影响不同的SD序列有一定的差异，因而翻译起始效率不一样。SD序列与起始密码子之间的距离，也影响mRNA翻译效率。,SD序列与核糖体小亚基中16SrRNA3端的序列互补，当mRNA与小亚基结合时，SD序列与16SrRNA3端的互补序列配对结合，使起始密码子定位于翻译起始部位。,SD序列的核心序列是六个嘌呤（AGGAGG）,mRNA,16SrRNA,16SrRNA,mRNA,结合力强,结合力弱,SD1、SD2和SD3的序列可以不同，SD1/ORF1,SD2/ORF2,SD3/ORF3的AUG和SD之间的距离也不同。核糖体以不同的效率结合不同的SD和起始翻译。,在研究重组白细胞介素-2（IL-2）时发现，lac启动子的SD顺序距AUG为7个核苷酸时，IL-2表达最高，而间隔8个核苷酸时，IL-2表达水平可降低500倍。,SD序列位于起始密码子AUG上游813个碱基处，不同的开放阅读框上游的SD序列与起始密码子之间的距离是不同的，这使得起始密码子在翻译起始部位定位的精确度不同，因而翻译的起始效率也不相同。,2mRNA二级结构隐蔽SD序列的作用在某些mRNA分子中，核糖体结合位点在茎环中，使核糖体无法结合，只有破坏茎环结构，核糖体才能结合。红霉素抗性的细菌编码一种红霉素甲基化酶（erythromycinmethylase），该酶使核糖体23SmRNA特定位点的一个腺嘌呤甲基化，阻止红霉素的结合。红霉素通过该位点结合于核糖体，抑制蛋白质合成。（翻译调控）,（二）mRNA的稳定性许多细菌mRNA降解速度很快。E.coli的许多mRNA在37时的平均寿命大约为2分钟，很快被酶解，这意味着，诱导基因表达的因素一旦消失，蛋白质的合成就会迅速停止。不同操纵子转录出的mRNA分子的平均寿命是不同的，有些mRNA编码的蛋白质是持续存在的，mRNA也较稳定。,mRNA的稳定与其序列和结构有关。RNase识别一种特殊的发夹结构，将其裂解，使RNA能够被其他RNA酶降解。其他RNA酶不能破坏这种发夹结构。有些特殊的调控蛋白可以结合这种发夹结构，使之受到保护而延长mRNA的寿命。,（三）翻译产物对翻译的调控1核糖体蛋白细菌中50余种核糖体蛋白的基因分布在几个不同的操纵子中，最大的操纵子可含有11个基因。这些操纵子在转录水平是可调控的。但核糖体蛋白合成的控制主要是在翻译水平。,每个操纵子转录的mRNA所编码的蛋白质中都有一种蛋白（或两种蛋白形成的一个复合物）可以结合到多顺反子上游的一个特定部位，阻止核糖体结合和起始翻译。,2翻译终止因子RF2调节自身的翻译RF2识别终止密码UGA和UAA，RF1识别终止密码UAG和UAA。,RF2的mRNA不是一个连续的开放阅读框，前面25个氨基酸与后面315个氨基酸不是同一阅读框，两个编码区之间是一个终止密码UGA和一个C（UGAC）。,frame-shiftingregionofRF2mRNA,（四）小分子RNA的调控作用1调整基因表达产物的类型大肠杆菌渗透压调节基因ompR的产物OmpR蛋白，在不同的渗透压时具有不同的构象，分别结合渗透压蛋白ompF和ompC基因的调控区。micRNA：mRNA干扰性互补RNA（mRNAinterferingcomplementaryRNA）,2低水平表达基因的控制Tn10转位酶基因由pIN启动子控制，RNA阻遏物的基因由pOUT启动子控制。两个启动子方向相反，交叉进行转录，使得基因转录水平很低。两个转录区有35个碱基重叠。,第二节,真核生物基因表达的调控,真核生物基因表达的调控可以发生DNA水平、转录水平、转录后水平、翻译水平和翻译后水平。,一、DNA水平的调控,1染色质的丢失一些低等生物（如线虫等）的细胞发育过程中的染色质丢失。高等动物红细胞在发育成熟中过程的染色质丢失。都是一些不可逆的调控。2基因扩增,3基因重排基因重排是指某些基因片段改变原来存在顺序，通过调整有关基因片段的衔接顺序，再重排成为一个完整的转录单位。,例如免疫球蛋白基因在B淋巴细胞分化和浆细胞生成过程中的重排。,4基因修饰基因的甲基化与基因的表达呈反比关系。基因的甲基化直接改变了基因的构型，影响DNA特异顺序与转录因子的结合，使基因不能转录。基因5端调控序列甲基化后与核内甲基化的CG序列结合蛋白（methylCpG-bindingprotein）结合，阻止了转录因子与基因形成转录复合物。,5染色质结构对基因表达的调控作用真核生物的染色质或染色体是由DNA与组蛋白、非组蛋白和少量RNA及其它物质结合而形成，具有核小体结构。组蛋白N末端丝氨酸磷酸化，使其带正电荷减少，与DNA结合能力降低，组蛋白中丝氨酸和精氨酸的乙酰化，同样使组蛋白带正电荷减少，与DNA结合力减弱，从而有利于转录。,特定的非组蛋白可以与组蛋白竞争性地与DNA结合，解除组蛋白对基因表达的抑制作用。目前已知的许多结合于DNA的非组蛋白为反式作用因子。转录活性高的基因都位于结构较松散的常染色质中，而不具有转录活性的基因都位于结构紧密的异染色质中。,二、转录水平的调控,（一）转录起始复合物的形成转录水平的调控是真核生物基因表达调控中最重要环节。调控作用主要是通过反式作用因子、顺式作用元件和RNA聚合酶的相互作用来完成的。反式作用因子通过结合顺式作用元件影响转录起始复合物的形成。,TATA因子（或称TFD）结合TATA盒，并与其它转录因子一起辅助RNApol与启动子结合，形成稳定的转录复合物。反式作用因子的作用主要是促进或抑制形成转录起始复合物的各步反应。,TATA盒一致性序列位于转录起始点上游2530bp处。T82A97T93A85（AorT）100A83（AorT）83,转录起始复合物的形成：,T82A97T93A85（AorT）100A83（AorT）83效率?,（二）反式作用因子1反式作用因子（trans-actingfactor）真核细胞内含有大量的序列特异性的DNA结合蛋白，其中一些蛋白的主要功能是使基因开放或关闭，称为反式作用因子。反式作用因子识别特定的DNA序列（通常815个核苷酸），与DNA结合后，可以促进（正调控）或抑制（负调控）一个邻近基因的转录。,2反式作用因子的主要特点一般具有三个功能结构域:DNA识别结合域，转录活性域，结合其他蛋白的结合域。能识别并结合上游调控区中的顺式作用元件。对基因表达有正性和负性调控作用，即激活和阻遏基因的表达。,3.反式作用因子结构域的模式（1）DNA结合域（DNA-bindingdomain）1）锌指结构2）同源结构域3）亮氨酸拉链结构4）螺旋-环-螺旋结构5）碱性-螺旋,1）锌指结构（zincfingermotif）是指DNA结合域中含有较多半胱氨酸和组氨酸的区域，借肽链的弯曲使2个Cys和2个His或4个Cys与一个Zn+络合成的指状结构。,2）同源结构域（homodomain，HD）许多反式作用因子的DNA结合域中有一段相同的保守序列，是60个左右氨基酸组成的螺旋回折螺旋（helix-turn-helix,HTH）结构的区域，称为同源结构域（简称同源域）。,螺旋3结合DNA的大沟，1和2位于双螺旋之外，螺旋3可接触磷酸骨架和特定的碱基。N端臂可进入小沟，与碱基接触。,3）亮氨酸拉链结构是DNA结合域中一段约30个氨基酸组成的核心序列，N-端富含碱性氨基酸，形成DNA结合面;另一侧每隔6个氨基酸残基出现1个亮氨酸残基，称为亮氨酸拉链区。,两个具有亮氨酸拉链区的反式作用因子以疏水力相互作用形成亮氨酸拉链（leucinezipper）。,是含100200个氨基酸残基的肽段，有两个-螺旋区域，附近有一段富含碱性氨基酸区域，螺旋区是形成二聚体所必需的，碱性氨基酸区对结合DNA是必需的。,4）螺旋-环-螺旋结构（helix-loop-helix，HLH）,5）碱性-螺旋转录复制因子CTF/NF-1的DNA结合区域具有-螺旋结构，并含有高密度的碱性氨基酸，但无锌指结构、同源结构域及亮氨酸拉链结构。,（2）转录活化结构域（transcriptionalactivationdomain）1）酸性-螺旋结构域（acidic-helixdomain）其结构特点是含有较多的负电荷，并能形成亲脂性-螺旋。2）富含谷氨酰胺结构域（glutamine-richdomain）3）富含脯氨酸结构域（proline-richdomain）,（三）转录起始的调控真核基因表达的转录水平的调控机制涉及反式作用因子的激活以及反式作用因子的作用。1反式作用因子的活性调节（1）表达式调节（2）共价修饰（3）配体结合（4）蛋白质与蛋白质相互作用,2反式作用因子与顺式元件的结合,3反式作用因子的作用方式,（1）成环（looping）反式作用因子结合于增强子后，利用DNA的柔曲性，弯曲成环，与RNA聚合酶结合位点靠近而发挥作用。,（2）扭曲（twisting）使DNA构型改变而发挥作用。,（3）滑动（sliding）反式作用因子结合到特异的位点上，然后沿DNA滑动到另一特异的序列发挥作用。,（4）Oozing一种反式作用因子与顺式作用元件结合，促进另一种反式作用因子与邻近的顺式作用元件结合，后者又促进下一个反式作用因子与其顺式作用元件的结合，直到基因的转录起始点，进而影响基因的转录。,4反式作用因子的组合式调控作用反式作用因子结合顺式元件后，可激活转录，也可抑制转录。反式作用因子对基因表达的调控不是由单一因子完成的，而是几种因子组合，发挥特定的作用，称为组合式基因调控（conbinatorialgeneregulation）。,三、转录后水平的调控,（一）5端加帽和3端多聚腺苷酸化的调控意义加帽和poly(A)尾不是mRNA稳定的唯一因素，但是十分重要的因素。这两个因素至少保证mRNA在转录过程中不被降解。,核糖体在核内组装，rRNA受到蛋白质的保护而不被降解。tRNA在合成后，形成特殊的空间结构，可抵抗降解。mRNA如果没有5帽和3poly(A)尾，在合成过程中就会被迅速降解。,（二）mRNA的选择剪接对基因表达的调控作用1mRNA的选择剪接真核细胞前体mRNA的剪接过程中，参加拼接的外显子可以不按其在基因组的线性分布次序拼接，内含子也可以不被切除而保留，即一个外显子或内含子是否出现在成熟的mRNA中是可以选择的，这种剪接方式称为选择剪接（alternativesplicing）。,structuralgeneandpoly(A)signal,（1）外显子选择（optionalexon）,（2）内含子选择（optionalintron）,（3）互斥外显子（mutuallyexclusiveexon）,（4）内部剪接位点（internalsplicesite）,2选择剪接对基因表达的调控作用（1）Bax基因转录产物的选择剪接Bax基因的编码产物是与细胞凋亡有关的分子Bax基因编码产生的蛋白质有几种（、等），结构略有差异，差异的产生来自于mRNA的选择剪接。,alternativesplicingofmRNAfrombaxgene,（2）选择剪接产生的IBNF-B是一种广泛存在的反式作用因子，可与很多基因的上游启动子元件或增强子内部的B元件结合而调节基因的表达。NF-B与IB结合时，以无活性的NF-B/IB复合体（105kD）存在于胞浆。,IB基因表达时，通过选择剪接，使IBmRNA中的178个或67个密码子删除，引起阅读框架移动，产生两种具有新C末端的蛋白异构体，即IB1和IB2。,在IB1和IB2中缺失了一个蛋白激酶A识别位点，该位点的磷酸化调节IB的活性。,（三）mRNA运输的控制mRNA的运输是受到控制的。,mRNA通过核膜的运输是一个主动运输过程，核膜上的核孔是大约9-nm的通道，但可以运输大于9nm的颗粒，如核糖体（15nm）。核糖体均在核内组装，再运输到胞浆。RNA从核运输至胞浆的运输调控的机理目前还不清楚。,实验证明：成熟的mRNA大约只有20的mRNA进入胞浆，留在核内的RNA约在1小时内降解成小片段。,hnRNA,averagelength:6000ntmRNA,averagelength:1500nt(1/4ofhnRNA),四、翻译水平的调控,（一）翻译起始的调控在翻译的起始阶段，80SMet-tRNAimRNA起始复合物形成之前的各个阶段都可以发生调控作用。,1阻遏蛋白的调控作用并不是所有进入胞浆的mRNA分子都可以立即与核糖体结合，翻译成蛋白质。有一些特定的翻译抑制蛋白可以结合到一些mRNA的5端，抑制翻译。,如铁蛋白（ferritin）mRNA分子的5端非编码区有一段约30个核苷酸的序列，称为铁反应元件（iron-responseelement），可折叠成一个茎-环结构（即发夹结构）。,铁反应元件可以结合一个铁结合调节蛋白，抑制mRNA的翻译。该蛋白与铁离子结合后则不能mRNA的与铁反应元件结合。,2翻译起始因子的功能调控eIF-2是蛋白质合成过程中重要的起始因子，有些物质可以影响eIF-2的活性，调节蛋白质合成的速度。,网状细胞（reticulocyte）可以大量合成血红蛋白，当亚铁血红素（heme）缺乏时，珠蛋白mRNA的转录不会受到影响（调控不是发生在转录水平），但其翻译受到抑制。,例：网状红细胞中血红素水平对eIF-2活性的影响：,血红素丰富时：血红素抑制HCR活性,缺乏血红素时：HCR激活,血红素控制的阻遏蛋白（heme-controlledrepressor,HCR）,完成翻译起始后：,eIF-2B,35AUG对翻译的调控作用按蛋白质生物合成的模型，以真核mRNA为模板的翻译开始于最靠近其5端的第一个AUG。90以上的真核mRNA符合第一AUG规律。,但在有些mRNA中，在起始密码子AUG的上游（5端）非编码区有一个或数个AUG，称为5AUG。,5AUG可以减少正常AUG启动翻译的作用，使翻译维持在较低的水平。5AUG多存在于原癌基因中，是控制原癌基因表达的重要调控因素。5AUG缺失是某些原癌基因翻译激活的原因。,4mRNA5端非编码区长度对翻译的影响起始密码AUG上游非编码区的长度可以影响翻译水平。,第一个AUG密码子离5端帽子的位置太近，不容易被40S亚基识别。,第一个AUG密码子距5端帽子结构的距离在12个核苷酸以内时，有一半以上的核糖体40S亚基会滑过第一个AUG。,5端非编码区的长度在17至80核苷酸之间时，体外翻译效率与其长度成正比。,（二）mRNA稳定性调节mRNA的稳定性差别很大。mRNA3端非编码区结构影响其稳定性。,许多不稳定mRNA的3端非编码区都含有一段富含A和U的序列，这是引起mRNA不稳定的原因。组蛋白mRNA的3端非编码区有特殊的茎-环结构，其稳定性受DNA合成调节。在DNA合成时，其半衰期约1小时，没有DNA合成时，其半衰期只有12分钟左右。原因可能是多余的组蛋白与结合于茎-环结构的RNA结合蛋白相互作用，促进mRNA的降解。,（三）小分子RNA对翻译水平的影响lin-14蛋白质是一种核蛋白，它调控生长发育的时间选择。lin-4基因表达产生两个小分子RNA，一个长度为22个核苷酸，另一个在3端延长至40个核苷酸。,lin-4RNA结合lin-14mRNA3UTR中的特异顺序，如去掉这种顺序，mRNA就不会被阻抑。,五、翻译后水平的调控（一）新生肽链的水解对新生肽链的水解，是基因表达调控的一个重要环节。由于合成的蛋白质运输到核及各种细胞器的速度也是受到控制的，未能及时运输的蛋白质就被迅速降解，这是控制功能蛋白数量的一种重要机制。,肽链的N-端的第一个氨基酸：Met、Ser、Thr、Ala、Val、Cys、Gly、Pro是“稳定化氨基酸”，其他12个氨