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文档简介
、抗结核药和抗麻风药,第2,第1节抗结核药,第3,结核病概述,旧称结核病:由结核杆菌感染引起的慢性传染性疾病;结核病最常见的结核性脑膜炎、肾、肠、骨结核;感染率:全球1/3人感染,70%亚洲发生率:感染者的1/10每年约800万至1000万人,死亡人数约为200万至300万人;80%的结核病患者是年轻的成年人,90%以上在低收入国家。全世界每4秒就有感染者,每10秒就死于肺结核;结核病患者如果不接受治疗,一年可以传染10到15人。世界结核病防治日:3月24日,4,结核病传播途径-呼吸系统,5,结核病症状和危险,咳嗽,胸痛,咯血,低热,痰,5大症状,酸,疲劳,食欲减退等,6死亡率在传染病中排在第一位。目前,我国对传染性结核病患者实行免费检查和免费抗结核药治疗。“,“结核病防治,坚持”,7,结核杆菌的发现,1882年结核杆菌的发现(MycobecteriumTuberculosis,TB),细长屈曲菌的种类因其分枝可能会生长而得名。20世纪初,结核病像癌症一样是医学界的一大难题。分枝杆菌:蓝色素染色,德国,科赫,8,1。细胞壁富含脂质(支原体),药物不易渗透;2.细菌繁殖特性:快速繁殖细菌:空洞损伤组织间歇性缓慢繁殖的细菌:奶酪等病变组织缓慢繁殖的细菌:巨噬细胞或单核细胞3。生长缓慢,甚至常年处于休眠状态;4.经常生活在巨噬细胞或纤维化结核病变内,药物不易接近。结核杆菌的特征:9,抗结核药(antituberculosisrugs),20世纪30年代:休息,营养饮食,自身抵抗力30-50s:恢复期的物理方法,压缩肺组织1944:链霉素优点:效果强,疗效高,毒性小,稳定性好,便宜,口腔方便是抗结核的第一剂,12,药东学,1。给药途径:po,im,v,腔内。2、渗透力强,体内分布均匀。可以渗透细胞,杀死巨噬细胞内的TB细菌。渗透肺空洞病变(厚壁洞)和骨组织。脑脊液、胸水中药浓度与血液浓度相近3。主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟肼、异烟酸等。大部分代谢产物和少量原型对肾排、13、抗菌效果、结核分枝杆菌只有高选择性、强抗菌、快繁殖菌、间歇性慢繁殖细菌、慢繁殖细菌有杀菌效果。使用一次容易产生耐药性,与其他抗结核药没有交叉耐受性。与其他抗结核药一起,可以延缓耐药性,提高疗效。14,(尚未完全阐明的抗菌机制),1。抑制TB细胞壁分支酸合成的前体药物。2.抑制结核分枝杆菌DNA的合成。3 .膜磷脂的合成抑制结核膜通透性细菌无法生存4。分解,15,-酮脂质亚载体蛋白合成酶复合物-结核分枝杆菌酸活性抑制-乳酸合成对前体药物激活药物细菌的影响神经系统毒性:1。周围神经炎:在VB6缺乏者和缓慢乙酰化型患者中发现更多。四肢感觉麻木,反射迟钝,患共济失调后出现肌肉萎缩。中枢神经系统毒性:因过量服用而引起的头痛、眩晕、兴奋、视神经炎、严重毒性脑病或精神病。18,机制:isoniazid为Vit .与B6相似的结构,与同一种酶竞争;或者结合这两者,在尿液中排泄增加,Vit。B6不足。GABA生成减少,神经系统兴奋增加。预防:空腹Vit。B6,异烟肼中毒是等量的Vit。可以用B6打。癫痫,酒精中毒,精神病患者谨慎使用,19,2。肝毒性:35岁以上或快速代谢性患者。机制:可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。性能:氨基转移酶升高、黄疸、间充质坏死等。预防和治疗:在药物使用过程中,要定期检查肝功能及肝病患者的使用情况。用药期间禁止饮酒。过敏反应:发烧、皮疹、狼疮样综合征等。20,【药物相互作用】,1。异烟肼是苯妥英钠、香豆素和交感胺等代谢血药浓度作用2。与皮质激素一起降低异烟肼疗效3。饮酒增加了异烟肼的肝炎发病率;异烟肼和利福平(rifampin,RFP,laprifampicin)是合成磷霉素衍生物,是橙色结晶粉末的优点,高效低毒,口服片等22,药动学,1.p.o吸收效果好。2.分布广泛,穿透力强,可进入巨噬细胞、结核病、痰及胎儿;脑膜炎、脑脊液可达到治疗浓度。3.肝代谢,主要代谢产物是脱乙酰利福平,还残留抗菌活性(利福平的1/10)。主要通过胆汁排泄,形成肠间循环,胆汁浓度高。4.药物及其代谢物可以使尿液、粪便、唾液、痰、眼泪、汗变成橙色。23,抗菌效果,广谱,杀菌。抗结核作用异烟肼,1 .结核分枝杆菌,麻风病:2。各种g细菌(尤其是金黄色葡萄球菌)g-球菌(如淋球菌)g-细菌(大肠杆菌、变形、流感):强烈的抗菌3。衣原体和衣原体:抑制,24,【作用机制】,特异性抑制敏感细菌依赖DNA的RNA聚合酶(-子单位)对人和动物细胞的mRNA25、耐药、结核病易耐药和其他抗结核药之间的非交叉耐药治疗时,不能单独使用耐药机制。RNA聚合酶的-亚单位基因突变不能与利福平结合,26,临床应用),1。主要与其他结核病药物一起治疗各种结核病及重症患者。2.麻风病3。脑膜炎和流感嗜血杆菌预防4。耐药性金葡菌及其他敏感菌引起的感染5。严重胆道感染6。局部应用:沙眼,急性结膜炎和病毒角膜炎,27,1。胃肠刺激症状(更常见);2.少数患者看到肝脏损伤,出现黄疸,肝脏大,停药后可以恢复。慢性肝病、酒精中毒患者及老人单独使用利福平或与isoniazid结合时,肝脏损伤的发生率增加。严重肝功能障碍,胆道闭锁者,怀孕3个月内禁止孕妇。在药物治疗中要检查肝功能。3.少数皮疹、药物热过敏反应、偶尔疲劳、眩晕、运动障碍等。副作用多,发病率低,28,4。“流感综合症”(发烧、头痛、肌肉疼痛等症状)。如果间歇给药(每周2次以下)或每日剂量超过1.2g,则应避免使用此方法。5.致畸。利福平是对肝酶的强力诱导剂,加速了许多药物的代谢,影响了这些药物的相互作用。29,药物相互作用,1。皮质激素、口服抗凝剂、女性激素、口服避孕药、口服降糖药、美沙酮、波多黎各、可的松、地高辛、数码糖苷、巴比妥药物、氟烷(吸入麻醉)、茶碱等2。PAS可以延迟利福平的吸收3 .与isoniazid或PAS一起使用会增加肝脏毒性。30、ethambutol、1。抗菌作用特性比异烟肼的TB效应低对其他微生物几乎没有效果。抗逆转录病毒,如链霉素和异烟肼,仍然有效。单独容易产生耐药性,但形成缓慢的抗菌机制:Mg2等牙与金属离子结合,阻止细菌内鱼精和Mg2的结合,妨碍细菌RNA的合成,达到抗菌效果。31,2。与异烟肼或利福平联合临床应用治疗不同类型结核和肺结核。3.副作用小,后视神经炎:弱视,视野减少及红绿色色盲。其发生率与剂量相关,剂量越多,发生频率越高,目前使用的治疗量很少,即使出现,也可以轻微地静药后恢复。视力要定期检查。胃肠道反应、过敏反应、高尿酸血症等32、链霉素、特征:1。第一种临床有效的抗结核药,体外杀菌,体内抗菌2。角色?4.经常与其他药物一起治疗传染性结核病和结核性脑膜炎等重症肺结核。缺点:1。毒性2。耐药性,33,吡嗪酰胺(PZA),1。在酸性环境中抑制和杀死抗菌。2.对巨噬细胞或单核细胞摄取并缓慢繁殖的细菌具有抗菌效果。短程,复合药物的重要成分。4.单独应用容易产生耐药性,但与其他抗结核药没有交叉耐受性。5.大量、长期肝损害发生及尿酸排泄引起的痛风抑制。34,对氨基水杨酸(para-aminosalicylicacid,PAS),1 .二级药物,单个意义上不大,耐药性缓慢。可与异烟肼和链霉素一起延迟耐药性。光解、避光保存、注射要新鲜准备。4.毒性低,但胃肠反应、过敏反应等副作用的发生率高。35,抗结核药物原则,1,早期药物细菌的繁殖时期,对药物敏感。病变血液循环良好,药容易渗透。病人体格还很好,抵抗力仍然很强。2、复合药物(1)疗效(2)耐药发生延迟(3)毒性(一次剂量适当减少),早期,复合,适量,规则,全过程,36,3。为了通过适当的剂量保证疗效,避免毒性状态,对药物、复查等治疗4进行标准化,整个治疗过程(1)长疗程(18个月)(2)短疗程(6个月)规律:不能使用停止时间或中途转换、改变剂量、停止药物、提前停止等,以免影响治疗效果。37,2节抗麻风病,麻风病是一种慢性传染性疾病,主要由损害皮肤、粘膜和周围神经的麻风病引起。进行中的病变可能包括眼睛、耳朵、脖子、肝脏、脾脏等。38,安培雪纺(dapsone,二氨二苯砜,DDS),1 .抗菌作用对麻风病的强抗菌作用与磺胺类药物类似,39,2。体内过程p.o吸收迅速、完美地分布,可以保持在皮肤和肌肉上。特别是肝和肾的浓度高,病皮肤的药物浓度比正常皮肤高约10倍的肝乙酰化代谢,肝脏循环清除慢,70-80%通过尿液排泄,40,3 .首选药物治疗各种麻风病的临床应用。患者服用3 6月,症状好转,粘膜病变改善,皮肤和神经损伤恢复。细菌完全消失需要1 3年,肿瘤型细菌消失需要很长时间,需要一辈子注射药物。4
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