抗病毒药和抗真菌药.ppt

第四十四章抗病毒药和抗真菌药，内容概述，抗病毒药艾滋病抗HIV药疱疹病毒药治疗肝炎病毒药，抗真菌药、抗生素类抗真菌药、唑类抗真菌药、丙烯酸类抗真菌药、嘧啶类抗真菌药，教育的基本要求，重点把握： 熟悉：其他药物的作用特征。 第一节抗病毒药包括病毒DNA和RNA病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment )到宿主细胞内穿刺(penetration )，病毒脱离(uncoating )后，利用宿主细胞代谢系统按照病毒基因组提供的遗传信息进行病毒核酸和蛋白质的生物合成(biosynthesis )，病毒粒子组合(assembly )成熟并从细胞内释放(release )。第一节抗病毒药，抗病毒药的作用机制，竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，带有肝素和负电荷的多糖类阻碍病毒的着人和脱壳，金刚烷胺等抑制a型流感病毒的脱壳和病毒核酸向宿主细胞的转移， 阻碍病毒生物合成，增强宿主抗病能力，干扰素等激活宿主细胞的酶，分解病毒的mRNA，抑制蛋白合成的翻译和组合，第一节抗病毒药、抗HIV药、目前抗HIV药主要通过抑制逆转录酶或HIV蛋白酶起作用核苷逆转录酶抑制剂(包含nucleosidereversetranscrlptasehinhibitors的NRTIs )非核苷逆转录酶抑制剂(non-nucleosidereversetranscriptaseinhibltrs 蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitors，PIs )、第一节抗病毒药、抗HIV药、NRTI类是第一类临床治疗HIV阳性患者的药物吉多夫定(zidovudine，AZT )、扎西他滨(zalcitabine，zalcitabine 含有嘧啶衍生物，如拉米夫定(1amivudine，3TC )，和嘌呤衍生物，如脱氧嘧啶(didanosine，ddI )和阿巴卡韦(abacavir，ABC )，第一节抗病毒药，吉多森(ZDV )。 ZDV是治疗HIV感染的首选药物，临床上必须与其他抗HIV药物联用，以减轻或缓解AIDS相关症状，增强疗效，防止或推迟耐药性的发生。 引起骨髓抑制，也有表现为白血球和红血球减少的骨骼肌和心肌毒性。 第一节抗病毒药zasitabin是第三种HIV逆转录酶抑制剂，是胞嘧啶核苷类似物，具有对抗HIV-I和HIV-2的活性，竞争性抑制HIV逆转录酶，阻止病毒DNA的延长。 2 .吉多夫定用于治疗无效的艾滋病患者。 或者联合吉多夫治疗晚期HIV感染，临床上比单独的任何治疗效果都好，不增加副作用。 第一节的抗病毒药，斯蒂芬妮被定义为脱氧胸腺嘧啶衍生物，HIV-1和HIV-2具有抗病毒活性。 与其他抗病毒药联合治疗HIV感染，可用于无法忍受或难以对吉多反应的患者。 第一节抗病毒药拉米夫定为胞嘧啶衍生物，抑制乙肝病毒和人免疫缺陷病毒的逆转录酶活性，不阻碍正常细胞脱氧核苷代谢。 用于艾滋病的治疗。 常见副作用有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻，可以自己缓解。 第一节的抗病毒药，去除羟基肌苷就能抑制HIV的复制。 其作用机制与ZDV相似。 吃饭请在30分钟前或2h后空腹服用。 与其他抗病毒药并用，用于治疗型艾滋病感染艾滋病。 重症毒性为胰腺炎，其他毒性反应为乳酸性酸中毒、脂肪变性、重度肝肿大、视网膜病变和视神经炎。 第一节的抗病毒药，非核苷逆转录酶抑制剂NNRTI类包括德拉维定、尼维拉平和依法温茨。 NNRTI类能有效预防HIV感染孕妇向胎儿子宫转移的发生率，治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但是，HW不是单独应用于HIV感染，而是单独应用，能迅速产生耐药性。 第一节抗病毒药，蛋白酶抑制剂(PIs )利特纳韦(ritonavir )奈菲利娜(nelfinavir )夏基纳韦(saquinavir )英地那韦(indinavir )放大器纳韦(amprenavir 作用机制被病毒编码的特异性胸腺嘧啶激酶磷酸化，混入竞争抑制病毒DNA聚合酶的病毒DNA分子中，可以阻断病毒的DNA合成。 单纯疱疹病毒感染的优先药物也可以用于乙肝。 第一节抗病毒药阿昔洛韦是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药之一，对乙型肝炎病毒也有一定的作用。 作用机制被病毒编码的特异性胸腺嘧啶激酶磷酸化，混入竞争抑制病毒DNA聚合酶的病毒DNA分子中，可以阻断病毒的DNA合成。 单纯疱疹病毒感染的优先药物也可以用于乙肝。 第一节抗病毒药伐昔洛韦(valacyclovir )是阿昔洛韦二异胺，口服后立即转化为阿昔洛韦，血液浓度达到阿昔洛韦口服后的5倍。 抗病毒活性、作用机制和耐药性与阿昔洛韦相同。 可以治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹和多发性生殖器疱疹。 我偶尔有恶心、腹泻、头痛。 第一节抗病毒药更昔洛韦(ganciclovir )对HSV和VZV的抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒的抑制作用比较强，约为阿昔洛韦的100倍。 骨髓抑制等副作用的发生率很高。 仅用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重的CMV感染性肺炎、肠炎、视网膜炎等。 第一节抗病毒药三氟尿苷(trifluridine )是卤代嘧啶类核苷，在细胞内磷酸化成三磷酸三氟尿苷的活化形式，掺杂人病毒的DNA分子抑制其合成，HSV-1、HSV-2、牛局部治疗眼部感染是治疗疱疹性角膜结膜炎和上皮角膜炎最广泛的核苷类衍生物。 点眼时可能引起浅表眼部的刺激和出血。 第一节抗病毒药中，碘糖苷碘糖苷(idoxuridine )也被称为疱疹网，竞争地抑制了胸腺酸合成酶，阻碍DNA合成，因此能够抑制HSV和天花病毒的生长，对RNA病毒无效。 本品全身应用毒性大，临床仅限于局部药物，治疗眼睛、皮肤疱疹病毒和天花病毒感染。 第一节的抗病毒药、流感病毒药、金刚烷胺和金刚烷胺能特异性抑制a型流感病毒，大量也能抑制b型流感病毒、风疹和其他病毒。 金刚烷胺的抗a型流感病毒作用优于金刚烷胺，抗病毒光谱也很广。 主要用于预防a型流感病毒的感染。 副作用包括紧张、不安、失眠、注意力分散，老年患者可能出现幻觉、癫痫。 第一节抗病毒药利巴韦林是人工合成的鸟嘌呤类衍生物，是广域抗病毒药。 对多种RNA和DNA病毒有效，包括a型和b型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道病毒等。 用各种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗呼吸道病毒肺炎和支气管炎效果最好。 第一节抗病毒药、奥斯米维尔药物的活性代谢产物抑制a型和b型流感病毒的神经氨基酸酶。 通过抑制感染细胞释放病毒，减少a型或b型流感病毒的感染。 治疗流感。 报告最多的副作用是恶心和呕吐。 症状是短暂的，经常在服用第一剂时发生。 第一节抗病毒药、抗病毒药、干扰素是生物细胞因病毒感染而受到其他刺激后在体内发生的抗病毒糖蛋白物质。 干扰素有3种(，)，分别从人白细胞、成纤维细胞及致敏淋巴细胞中产生，现在使用基因工程制造的干扰素作为治疗药。干扰素是美国食品药品局认可的第一种抗肝炎病毒药，干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。 与利巴韦林的并用，比单纯的效果好。 第一节抗病毒药、干扰素在病毒感染各阶段起着一定的作用。 防止再感染和持久性病毒感染也有效果。 干扰素激活宿主细胞的酶，分解病毒mRNA，抑制蛋白合成，进行翻译和组装。 与利巴韦林合并使用效果较好，第一节抗病毒药、第二节抗真菌药、抗真菌药(antifungalagents )是指抑制或杀死真菌生长、繁殖的药。 根据化学结构的不同可分为抗生素类(antibiotic )抗真菌剂唑类(azole )抗真菌剂丙烯酰胺类(allylamine )抗真菌剂嘧啶类(pyrimidine )抗真菌剂，如氟胞嘧啶等。 抗生素类抗真菌药，两性霉素B(amphotericinB )是对大部分真菌具有抗菌活性、光谱广的抗真菌药。 对新隐球菌、念珠菌、芽生菌、荚膜组织细胞菌、粗球孢子菌、孢子丝状菌等有很强的抗菌作用，高浓度有杀菌作用。 阿奇霉素b与真菌细胞膜中的麦角甾醇选择性地结合，改变膜渗透性，引起真菌细胞内的小分子物质(氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)的渗出，导致真菌生长停止或死亡。 第二节抗真菌药、两性霉素b的临床应用静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需要鞘内注射。 口服药物仅用于肠道真菌感染。 局部治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。 第二节抗真菌药、阿奇霉素b的副作用多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能障碍、肾功能障碍等。 给予退热镇痛抗炎药、抗组胺药、糖皮质激素，能减少治疗初期的寒冷、发热反应的发生。 要定期进行血尿例行、肝肾功能和心电图等检查，适时调整剂量。 第二节抗真菌药、抗生素(nystatin、益生菌、fungicidin、nilstat、mycostatin )的抗真菌作用和机制与两性霉素b相似，对念珠菌属抗菌活性高，不易产生耐药性。 赤霉素主要用于局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。 口服吸收少，只适合肠道念珠菌感染。 注射时抗生素毒性高，不适于注射。 局部应用时的副作用很少见。 口服后可引起暂时恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠反应。 第二节抗真菌药霉素(grifulvin，grisactin )能杀死或抑制皮肤癣菌，如表皮癣菌属、小芽菌属和毛菌属，对旺盛的真菌的生长发挥杀菌作用，对静止状态的真菌只有抑制作用。 对念珠菌属和其他引起深部感染的真菌不起作用。 ghrelin沉积在皮肤、毛发、指甲的角蛋白前体细胞上，侵入这些部位的阻碍敏感真菌的微管蛋白形成微管，从而抑制其有丝分裂。 第二节抗真菌药甘草酸苷(grifulvin，grisactin )主要用于治疗各种皮肤癣菌。 头癣治疗效果好，指甲癣治疗效果差。 常见头痛、晕眩等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应，白血球减少等血液系统反应。 第二节抗真菌药、唑类抗真菌药、唑类(azoles )抗真菌药分为咪唑类(imidazoles )和三唑类(triazoles )。 咪唑类包括酮康唑、咪康唑、丙康唑、氯康唑、联苯苄唑等，酮康唑等是治疗表浅部真菌感染的优先药物。 三唑类包括异康唑、氟康唑、伏他唑等，是治疗深部真菌感染的优先药物。 第二节抗真菌药物的作用机制会妨碍真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜透过性，抑制真菌的生长，使真菌死亡。第二节抗真菌药酮康唑(ketoconazole )酮康唑在最初广泛的光谱上口服抗真菌药，能有效地治疗深部、皮下和浅表真菌感染。 也可以用局部药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药一起服用，能降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑副作用多。 第二节抗真菌药咪康唑(miconazole )和丙康唑(econazole )咪康唑是广谱抗真菌药。 口服药物的生物利用度低。 目前临床上主要部分治疗阴道、皮肤、指甲真菌感染。 皮肤和粘膜难以吸收，没有明显的副作用。 丙康唑的抗菌谱、抗菌活性和临床应用类似于米康唑，第二节抗真菌药、氯三唑、三苯咪唑、canesten )库米唑是广谱抗真菌药。 不易经口吸收，血中峰值浓度低，代谢产物大部分由胆汁排出，1%由肾脏排出。 t1/2均为3.55.5h。 局部药物治疗各种浅部真菌感染。 第二节抗真菌药联苯苄唑(bifonazole )联苯苄唑不仅抑制24-甲基二氢的甾醇转化为脱甲基甾醇，还抑制羟甲基戊二酸coa转化为甲基戊酸双重阻断麦角甾醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广泛的光谱高效的抗真菌活性。 临床用于治疗皮肤癣菌感染。 副作用有接触性皮炎、暂时性轻度皮肤发红、烧伤感、瘙痒感、脱皮和龟裂。 第二节抗真菌药伊曲康唑(itraconazole )异真菌光谱比酮康唑宽，体内外抗真菌活性比酮康唑强5100倍，能有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，组织细胞菌感染和芽生菌感染等少见口服吸收良好，生物利用度约为55%。 副作用发生率低，主要有胃肠反应、头痛、晕眩、低血钾、高血压、浮肿和皮肤瘙痒等。 第二节抗真菌药，氟康唑(fluconazole )氟康唑对广谱抗真菌有隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。 是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的优先药，联合氟胞嘧啶可增强疗效。 口服和静脉给药是有效的。 副作用发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠膨胀、皮疹等。 氟康唑可能会引起胎儿缺陷，所以对孕妇无效。 第二节抗真菌药伏安康唑(voriconazole，UK-109496 )是一种广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和地方流行性真菌有抗菌活性，抗真菌活性是氟康唑的10-500倍。 多种耐氟康唑、阿霉素b对真菌深部感染有显着的治疗作用。 副作用主要为胃肠反应，其发生率低于氟康唑，患者更宽容。 第二节抗真菌药、丙烯酸类抗真菌药、特比纳芬(terbinafine )特比纳芬通过改造naftifine结构，发现了活性更高、毒性更低、经口有效的丙烯酸类衍生物。 对曲霉、长菌和其他丝状菌具有良好的抗菌活性。 可以外用或口服治疗脚癣和其他浅表部真菌感染。 对深部曲霉菌感染、侧胞感染、念珠菌感染、肺隐球菌感染虽不有效，但