药事管理与法规-药品生产质量管理规范(GMP)

良好制造实践(GMP)。首先是药品生产质量管理体系的发展，药品生产质量管理体系的全称是“良好生产规范”，是一个在药品生产全过程中保证生产高质量药品的管理体系。GMP于1938年出现在美国联邦法律中。1945年，美国食品和药物管理局实施了GMP准则。1962年，美国修订了食品、药品和化妆品法，要求实施GMP。1963年，美国食品和药物管理局颁布了GMP法令。1969年，第22届世界卫生大会讨论并通过了世界卫生组织GMP条款。1977年，世界卫生大会通过了GMP，并建议成员国实施。1982年，中国医药工业集团公司和中国药材集团公司分别制定了中国医药工业组织制定的药品生产管理规范和中成药生产质量管理办法-GMP，这是中国最早的GMP。1988年，卫生部颁布了中国第一个合法的GMP。1992年，卫生部修订并颁布了药品生产质量管理规范；1998年，国家药品监督管理局再次修订并颁布了药品生产质量管理规范，即现行的药品生产质量管理规范。(1)国际组织制定和推荐的药品生产质量管理规范(1)世界卫生组织药品生产质量管理规范(2)欧洲自由贸易协会药品生产质量管理规范(3)东南亚国家联盟药品生产质量管理规范(3)；2.各国政府颁布的GMP。(1)美国的GMP:(2)英国的GMP:(橙色指南)。(3)日本的GMP等等。3.制药机构发布的药品质量管理规范。4.制药企业制定的GMP。(2)根据法律性质：1。监管GMP:以强制执行为特征；2.指导：例如，大多数国家的GMP。(3) GMP、化妆品GMP、食品GMP、医疗器械GMP等。制药行业之外。(GMP的指导思想、原则和方法。1)在GMP的核心中，生产管理和质量管理的规定是GMP的核心。2.中央指导思想任何药物的质量都是生产出来的，而不是检验出来的。因此，有必要加强对影响药品生产质量因素的管理。3.GMP的原则应根据科学来处理。一切都应该有人写下来并签名。(4) GMP方法：标准化和科学验证。(1)标准化GMP以统一的法规为其整体内容。这些统一的规定是标准。整个生产过程按照本标准执行，按照本标准检验是标准化的。GMP通过标准化在整个生产过程中控制影响产品质量的因素。(2)科学验证科学地验证统一规定的标准，并通过验证后的标准控制产品质量。(1)从专业管理的角度来看，GMP分为两个方面：(1)质量管理(质量监督体系)原材料、中间产品和产品的系统质量控制；(2)生产管理(质量保证体系)-系统、严格地管理影响药品质量的五大因素：人、机、物、法和环境。从硬件和软件系统的角度来看，GMP分为硬件系统和软件系统，(1)硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求。它一般涉及到必要的人力和财力的投入以及标准化的管理，因此它一般能反映一个国家或一个企业的经济能力。(2)软件系统主要包括组织结构、组织工作、生产技术、记录、卫生、系统、方法、标准化文件、教育等。可以概括为基于智能的输入和输出，通常反映管理和技术层面的问题。国际标准化组织。国际标准化组织制定和采用的一系列标准，用以指导各组织建立质量管理和质量保证体系。这些标准统称为ISO 9000系列标准。ISO9000质量体系由各种组织根据ISO9000系列标准建立的质量管理和质量保证体系。标准操作程序。标准操作程序的本质是量化细节。用更普通的术语来说，标准操作程序是指定和量化程序中的关键控制点。标准操作规程是各种标准化管理认证和产品认证的重要组成部分，所有行业都有标准操作规程的要求。药品生产质量管理规范 (99版)的主要内容，1。药品生产质量管理规范结构，14章88条：第一章总则(1-2)；第二章机构和人员(3-7):第三章厂房和设施(8-30)；第四章设备(31-37)；第五章材料(38-47)；第六章健康(48-56)；第七章核查(57-60)；第八章文件(61-65)；第九章生产管理(66-73)；第十章质量管理(74-76)；第11章产品销售和回收(77-79)；第十二章投诉和不良反应报告(80-82)；第十三章自检(83-84)；第十四章补充规定(85-88)。相关术语，术语1，材料：原材料，辅助材料，包装材料等。2。批号：用于识别“批次”的一组数字或字母加数字。用于追溯和回顾该批药品的生产历史。3.批量生产记录：一批待包装产品或成品的所有生产记录。批次生产记录可以提供该批次产品的生产历史和质量相关信息。标准操作程序：经批准的指示操作的一般文件或管理方法。5。生产工艺规程：规定生产一定数量成品所需的原材料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明和注意事项，包括生产过程中控制的一份或一套文件。验证：证明任何程序、生产过程、设备、材料、活动或系统都能真正达到预期结果的一系列记录活动。第一章总则1。配方基础。根据中华人民共和国药品管理法，规格是专门制定的。2.标准化的作用：GMP是药品生产和质量管理的基本标准。3.适用范围：适用于药物制剂生产的全过程；(2)原料药生产中影响成品质量的关键工序有5个，第2章，机构和人员。从药品生产过程的质量保证和质量监督的角度，对生产和质量管理机构及人员配备提出了要求。(一)药品生产企业的机构应建立生产和质量管理机构，各级机构和人员的职责应明确。-提交给GMP的申请材料之一。3G MP认证申请是药品生产企业(车间)的组织机构图(包括职能及与组织部门和部门负责人的相互关系)。-药品GMP认证管理办法.5第四条企业药品生产管理和质量管理负责人应当具有医学或相关专业大专以上学历，具有药品生产和质量管理经验，并对本规范的实施和产品质量负责。第二章机构和人员(二)人员第五条药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应当具有医学或相关专业大专以上学历，具有药品生产和质量管理的实践经验，能够正确判断和处理药品生产和质量管理中的实际问题。药品生产管理部门和质量管理部门的负责人不得兼任。第六条从事药品生产经营和质量检验的人员，应当经过专业技术培训，具备基本的理论知识和实际操作技能。从事高生物活性、高毒性、强污染、高致敏性和特殊要求的药品生产、经营和质量检验的人员，应当接受相应的专业技术培训。第二章机构和人员，第二章人员，第三章厂房和设施，共23篇。对选址、工厂布局、工厂建筑要求和工艺布局、各类工厂和工厂布局要求、工厂设施、空气净化技术等提出了要求。(一)厂房的总体设计和要求1、选址药品生产企业必须有清洁的生产环境，生产区域的地面、路面和交通不应对药品生产造成污染；(8)，2。生产、行政、生活及辅助区域的总体布局应合理，不得妨碍。(8)工程(3)工艺布局遵循“人流物流协调、流程协调、清洁度协调”的原则。(4)清洁植物周围应进行绿化，以减少植物暴露的土壤面积。(1)厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。(第10条第(2)款)在设计和建造厂房时，应考虑便利清洁工作；(十一) (三)生产区和储存区有与生产规模相适应的面积和空间；(第十二条)、第三章厂房及设施，(二)厂房清洁度等级划分及厂房清洁要求。厂房必须根据生产过程和产品质量的要求划分清洁度等级。第三章厂房及设施、GMP洁净室(区)空气洁净度等级表、洁净室(区)要求、建筑布局：内表面、窗户、天花板、管道等。第三章厂房及设施，气压：洁净室与相邻不同级别厂房间的静压差应保持 5 Pa，与室外大气的静压差应 10Pa；并具有指示压力差的装置；(第十六条)、(三)温度和湿度：洁净厂房的温度和相对湿度应与其生产和工艺要求相适应；温度：18-26C；相对湿度：45-65%。(第17条)、照明：应根据生产要求提供足够的照明；主演播室的照度应该是300勒克斯。可以提供局部照明。应该有应急照明设施。(14)、洁净室(区)管理，(1)洁净室(区)内人员数量应严格控制。其工作人员(包括维护和辅助人员)应定期接受卫生和微生物学、清洁操作等基本知识的培训和评估。应对进入洁净室(区)的临时外来人员进行引导和监督。(2)洁净室(区)和非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施，以保证人员和物流方向的合理性。(第19条)、第三章厂房和设施，(3)100级洁净室(区)内不得安装地漏，操作人员不得徒手操作，在不可避免的情况下，应及时进行手部消毒。(4)万级洁净室(区)中使用的传输设备不得穿过低等级区域。(5)100，000级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内清洗、烘干、分类，必要时按要求消毒。第三章厂房和设施，(6)洁净室(区)内设备的保温层表面应光洁，无颗粒物质脱落。(7)洁净室(区)应使用无落物、易清洁、易清洁的卫生工具。卫生工具应存放在不污染产品的指定地点，并限制使用面积。第三章厂房及设施，(8)洁净室(区)在静态条件下检测到的尘埃粒子、浮游细菌或沉降细菌数量必须符合规定，动态条件下的洁净度应定期监测。(9)如果洁净室(区)内的净化空气可以回收利用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。(10)空气净化系统应按要求进行清洁、修理、维护和记录。第三章厂房和设施，10，000级，直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境，100级，100，000级，其他设施要求，1。储存区、外包装清洁处和取样室的设置；2.设置备料室；3、检验室、实验室等。第三章厂房及设施，(4)相关药品厂房建设要求。青霉素类高敏药物、-内酰胺类结构药物(12篇)、避孕药、激素/抗肿瘤放射性药物生产菌和非生产菌、生产细胞和非生产细胞、强病毒和弱病毒、死病毒和活病毒、脱毒前后产品、活疫苗和灭活疫苗、人血制品、预防产品等的加工和灌装。或不同种类的活疫苗应相互分开。根据药品监督管理部门的要求，中药材企业认为有对药品生产中使用的设备提出了要求，并对生产和检验中使用的设备、仪器、仪表、计量器具和衡器进行了维护、保养、检定、检定、记录和归档管理。(1)设备的设计、选型和安装。1)适合生产，便于彻底清洗、消毒或灭菌。2.与药品直接接触的设备表面应光滑、平整、耐腐蚀，不得与加工药品发生化学变化或吸附产生的药品。3.使用的润滑剂不得污染材料和容器。4.与设备连接的主要固定管道应标明管道中材料的名称和流向；管道设计和安装应避免死角和盲管。5.用于生产和检验的仪器、仪表、量具和秤的适用范围和精度应符合生产和检验的要求，有明显的合格标志，并应定期检查。第四章设备，(2)设备维修和保养生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。制药企业应制定设备维护和修理程序，并定期对设备进行检查、清洗、维护和修理。(3)设备管理系统生产和检验设备应有使用、维修和保养记录，并由专人管理。1、配备专职设备管理人员，建立相应的设备管理制度。2.建立设备档案。第4章设备和第5章材料，共10条，规定了原材料、辅助材料、包装材料、中间产品等。(一)物资管理制度药品生产所用物资的采购、储存、发放和使用应制定管理制度。(第三十八条第(二)项材料质量标准药品生产中使用的材料应当符合药品标准、包装材料标准、生物制品法规或者其他相关标准，不得影响药品质量。(39)、(3)关于物资采购和储存的规定，1)物资采购(1)药品生产所用的物资必须从有资质的单位采购，并按要求入库；(41) (2)中药材应按质量标准采购，产地保持相对稳定。(40) 2、仓库(1)要进行检测，合格和不合格的材料要严格管理，不合格的材料要存放在专门的区域，有明显标志，及时处理；(第42条)(2)对湿度、温度等有特殊要求的材料。应按照规定的条件储存(第43条)(3)固体和液体原料应分开储存；注意避免挥发性物质的污染；(43) (4)加工后的纯药材与未加工的药材严格分开。(第43条第(5)款)按照规定的使用期限储存。如果没有规定期限，存放不得超过3年。(第45条)，第五章材料，(4)标签，说明，1。药品标签和说明书的内容必须与药品监督管理部门批准的内容、样式和文字一致；(第46条)经企业质量管理部门校对后印刷、分发和使用(第46条)。第五章材料。2.专人保管和使用保管和收集：(1)专柜和特殊库存按批次包装说明发放，按要求收集；(2)清点发放时，领用人应核对并签字。指定专人清点和销毁印有批号的破损或多余标签，并在使用前后核对号码(接收人数、使用次数、破损和多余数量)。(3)标签的发放、使用和销毁应做好记录。第6章健康，共9篇文章。规定了生产环境、生产人员和生产过程的健康要求和健康管理体系。(一)卫生管理制度药品生产企业应当有防止污染的卫生措施，制定各种卫生管理制度，并依法负责。(第48条第(2)款)生产环境应