ARMYDA研究(附解说词)参考幻灯片.ppt

,从ARMYDA系列研究看冠心病患者围手术期他汀治疗,1,.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.,单核细胞,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的LDL-C,斑块破裂,平滑肌细胞,CRP,动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病,CRP=C反应蛋白；;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇,2,他汀通过降低LDL-C减少事件：作用无庸置疑,KasteleinJP.Atherosclerosis1999;143(suppl1):S17S21LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435,3,LDL-C以外，是否存在其它机制与他汀获益有关？,降脂,+,？,WassmannS,NickenigG.Endothelium.2003;10:23-33.,4,ARMYDA-1:阿托伐他汀是否减少介入治疗患者的心肌损伤？,ARMYDA系列研究简介,2004,2005,2006,2007,ARMYDA-2:大剂量氯吡格雷是否减少介入治疗患者围手术期的心梗发生率？,ARMYDA-3:阿托伐他汀是否减少接受心脏手术患者的房颤发生率？,ARMYDA-ACS:阿托伐他汀是否改善接受介入治疗的ACS患者的预后？,PasceriV,etal.Circulation.2004;110:674-678PattiG,etal.Circulation.2005;111:2099-2106PattiG,etal.Circulation.2006;114:1455-1461PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:12721278,5,ARMYDA-1:,阿托伐他汀是否减少介入治疗患者的心肌损伤？,6,ARMYDA-1:阿托伐他汀可显著降低PCI术后心肌梗死发生,PasceriV,etal.Circulation.2004;110:674-678,前瞻性、随机、双盲、对照研究稳定型心绞痛患者（n=153）：术前7天给予阿托伐他汀40mg/dvs.安慰剂介入治疗前、介入治疗后8小时、24小时检测CK-MB、TnI和肌红蛋白主要终点：心肌梗死(CK-MB2倍正常上限）,P=0.025,安慰剂,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,心肌梗死发生率（）,18%,5%,7,ARMYDA-1:阿托伐他汀可显著减少PCI术后心肌损伤,PasceriV,etal.Circulation.2004;110:674-678,P=0.006,P=0.001,1-2ULN,2-5ULN,5ULN,安慰剂,阿托伐他汀,安慰剂,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,CK-MB（）,0,10,20,30,40,TnI（）,CK-MB,TnI,50,8,ARMYDA-1：多因素分析显示，术前服用阿托伐他汀是围手术期心肌损伤减少的唯一因素,发生心肌梗死的比值比（OR）,0,2,3,4,1,受体阻滞剂,b-a受体拮抗剂,ACEI,阿托伐他汀,0.190.05,0.57,PasceriV,etal.Circulation.2004;110:674-678,这种花费少且危险低的治疗方法可能支持阿托伐他汀在PCI中的常规使用。,9,ARMYDA-3:,阿托伐他汀是否减少心脏手术患者发生房颤的风险？,10,ARMYDA-3:研究设计,PattiG,etal.Circulation.2006;114:1455-1461.,入选患者(n=200),在体外循环下行择期心脏手术术前无房颤未接受他汀治疗,阿托伐他汀40mg/d(n=101),安慰剂(n=99),手术,阿托伐他汀：院内发生房颤,安慰剂：院内发生房颤,随机分组,开放标签,次要终点：30天内发生主要心脑血管不良事件,主要终点,主要终点,随机、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究,11,ARMYDA-3:阿托伐他汀可显著降低心脏手术后房颤风险,P=0.003,PattiG,etal.Circulation.2006;114:1455-1461.,术后时间（天）,阿托伐他汀,安慰剂,1,2,3,7,14,21,30,0,20,40,60,80,100,无房颤生存率（）,65%,43%,12,2.5（1.2-5.0）0.023.9（1.1-14）0.0391.2（0.50-2.7）0.741.6（0.21-12.7）0.652.6（1.1-6.0）0.0231.6（0.73-3.3）0.260.19（0.08-0.44）0.00011.4（0.59-3.2）0.462.4（0.9-6.0）0.080.39（0.18-0.85）0.0172.0（1.2-7.0）0.010.10（0.02-0.75）0.0001,PattiG,etal.Circulation.2006;114:1455-1461.,0,0.5,1,2,3,4,5,术后房颤的比值比,年龄65岁,高血压,糖尿病,慢性心力衰竭,主动脉粥样硬化,左房扩大,受体阻滞剂,正性肌力药,双腔插管,阿托伐他汀,CRP166mg/L,阿托伐他汀受体阻滞剂,OR(95%CI),P值,ARMYDA-3：多因素分析显示，阿托伐他汀使心脏手术后房颤风险降低61%,ARMYDA-3的结果可能会影响接受心脏手术患者围手术期管理,13,ARMYDA-ACS:,阿托伐他汀是否改善接受介入治疗的ACS患者的预后？,14,ARMYDA-ACS:研究设计,入选患者(n=191),非ST段抬高的ACS患者给予早期介入治疗（48小时）,阿托伐他汀80mg/d40mg/d(n=96),安慰剂(n=95),PCI术（n=171）,阿托伐他汀：40mg/d,阿托伐他汀：40mg/d,随机分组,主要终点：30天内发生主要心脏不良事件（死亡、心肌梗死或血运重建）,术前12小时,PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:12728.,随机、安慰剂对照研究,15,阿托伐他汀,安慰剂,P=0.01,PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:12728.,ARMYDA-ACS：PCI术前给予阿托伐他汀，显著降低主要心脏不良事件,1,2,3,7,14,21,30,PCI术后时间（天）,0,20,40,60,80,100,无主要心脏不良事件的存活率（）,PCI:percutaneouscoronaryintervention,95%,83%,16,1.3（0.36-4.8）3.6（1.1-10.4）4.2（2.1-12.2）0.75（0.44-2.8）0.88（0.59-3.9）0.12（0.05-0.50）,0,2,3,4,1,5,NSTEMI,LVEF40%,b-a受体拮抗剂,受体阻滞剂,ACEI,阿托伐他汀,30天内发生主要心脏不良事件比值比（OR）,多因素分析显示，术前服用阿托伐他汀使术后主要心脏不良事件显著降低88%,PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:12728.,17,小结：ARMYDA系列研究充分证实了阿托伐他汀在介入治疗中的作用,PasceriV,etal.Circulation.2004;110:674-678.PattiG,etal.Circulation.2006;114:1455-1461.PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:12728.,18,EuropeanHeartJournal(2006)27,13411381,他汀类药物能有效降低胆固醇，但是抑制胆固醇合成外的其它机制，如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件。在稳定性心绞痛患者中，有证据表明与安慰剂比较，PCI术前7天的阿托伐他汀40mg/日治疗能降低手术操作后的心肌损伤。短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。在治疗前不同胆固醇水平的患者中也观察到，长期他汀治疗中类似的相对获益，即使是胆固醇水平“正常”的患者。2006ESC稳定型冠心病防治指南,阿托伐他汀获益的基础何在？从ARMYDA研究审视他汀的降脂外作用,19,ARMYDA-1亚组分析：阿托伐他汀的心肌保护作用与PCI术后粘附分子水平下降有关,结论：接受PCI手术的患者，术前7天服用阿托伐他汀，可以减少心肌损伤；这与术后ICAM-1和E-选择素水平的升高幅度的降低是平行一致的；降低内皮炎性反应可能有助于解释他汀的保护作用。,PattiG.etal.JAmCollCardiol.2006;48(8):1560-6,100,80,60,20,