药物治疗肺癌的方法.ppt

肺癌药物治疗，肺癌药物治疗，化疗分子靶向药物治疗(EGFR-TKI治疗)中药治疗，肺癌化疗适应症，PS分数2 (附件6，ZPS分数，5分法)重要器官功能能使化疗能承受的SCLC化疗PS分数缓和到3。 让患者参加临床试验。 肺癌化疗原则上，KPS2的肺癌患者不应该进行化疗，SCLC的化疗PS评分可缓解为3。 白细胞少于3.0109/L，中性粒细胞少于1.5109/L，血小板少于61010/L，红细胞少于21012/L，血红蛋白低于8.0g/dl的肺癌患者原则上不应该进行化疗，实验室指标超过正常值的两倍出血倾向者不应该做化疗，Karnofsky评分(KPS，百分率法)，60分：生活几乎可以自立，但偶尔需要别人的帮助，不能做正常工作。 50分：生活大部分不能自立，经常治疗和护理。 Zubrod-ECOG-WHO评分(ZPS，5分法)，2分：能忍受肿瘤症状，生活自立，但白天卧床不超过50%。 3分：肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但仍能起床站立，部分生活自立。 肺癌化疗原则，治疗2周期后病变发展或化疗周期休息期间再次恶化者，必须中止原案，适当选择其他方案，化疗副作用达到3-4级，对患者生命有明显威胁时，停止用药，下次治疗时必须采用其他方案肺癌化疗原则，要强调治疗方案的规范化和个性化。 必须掌握化疗的基本要求。 除了普通止吐药的应用，铂类药物除了卡铂外还需要水合和利尿。 化疗后，每周做两次血液检查。 化疗疗效评价参照WHO实体瘤疗效评价标准或RECIST疗效评价标准。 WHO实体肿瘤疗效评价标准，1 .完全缓解(CR ) :肿瘤完全消失超过1个月。 2 .部分缓解(PR ) :肿瘤最大直径和最大垂直直径的积缩小到50%，其他病变不增大，持续超过1个月。 3 .病变稳定(SD ) :病变的两径积不超过50%，不超过25%，持续超过1个月。 4 .病变进展(PD ) :病变的两径积超过25%。 RECIST疗效评价标准、目标病灶评价：完全缓解(CR ) :所有目标病灶均消失。 部分缓解(PR ) :目标病灶最长直径之和与基线状态相比至少减少了30%。 病变进展(PD ) :将目标病灶最长径之和与治疗开始后所记录的最小目标病灶最长径之和进行比较，增加20%或出现一个或多个新病灶。 病变稳定性(SD ) :处于部分缓解和疾病进展之间。 RECIST疗效评价标准、非目标病灶评价：完全缓解(CR ) :所有非目标病灶消失和肿瘤标志物恢复正常。 完全缓和/不稳定(IR/SD ) :一个或多个非目标病灶和肿瘤标记物高于正常值。 病变进展(PD ) :一个或多个新病灶和/或现有的非目标病灶明确进展。 化疗，辅助化疗缓解化疗的新辅助化疗，肺癌TNM分期，(IASLC)2009年第7版分期标准，原发肿瘤(t )，TX :原发肿瘤不能评价，或痰、支气管冲洗液发现癌细胞，但影像学和支气管镜中看不到的肿瘤。 T0 :没有原发性肿瘤的证据。 Tis :原位癌。 T1:肿瘤最大径3cm，周围被肺、脏器胸膜包围，支气管镜下肿瘤不超过叶支气管(不累及主支气管)。 T1a :肿瘤最大直径2厘米。 T1b :肿瘤最大直径为2cm，且3cm。 原发肿瘤(t )，T2 :肿瘤的大小或范围相当于以下之一：肿瘤最大直径3cm； 虽然7cm以下波及主支气管，但从隆突波及到脏胸膜至肺门的肺不扩张或是闭塞性肺炎，但没有波及全肺。 T2a :肿瘤最大直径5cm，肿瘤最大直径达到3cm主支气管，但从隆突到2cm脏胸膜，扩展到肺门的肺不扩张或是闭塞性肺炎，但没有波及全肺。 T2b :肿瘤最大直径为5cm，且7cm。原发性肿瘤(t )，T3:无论多大的肿瘤都直接侵犯胸壁(包括肺上沟瘤)、横膈膜、纵隔胸膜、心包之一的肿瘤位于距隆起2cm以内的主支气管，但并不涉及到隆起的肺衰竭和闭塞性肺炎。 肿瘤最大直径为7cm的原发巢和同叶的单一或多个卫星巢。 T4:多大的肿瘤直接侵犯纵隔、心脏、大血管、气管、食道、喉返神经、椎体、隆起的结构之一或与原发灶不同的叶片单发或多发病灶。 区域淋巴结(n )、NX :区域淋巴结不能评价。 N0 :区域淋巴结无转移。 N1 :转移到同侧支气管旁淋巴结和同侧肺门淋巴结、肺内淋巴结，包括原发性肿瘤直接浸润。 N2 :转移到同侧纵隔和隆起下淋巴结。 N3:转移到对侧纵隔、对侧肺门淋巴结、同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结。 远程转移(m )、MX :不能评价远程转移。 M0 :没有远处的迁移。 M1:远处有转移。 M1a :胸膜播种(包括恶性胸膜积液、恶性心包积液、胸膜转移结节)。 对侧肺叶的转移性结节。 M1b :在胸腔外移动得很远。 胸腔积液(或心包积液)得到补充，大部分肺癌患者的胸腔积液(或心包积液)是由肿瘤引起的。 如果胸腔积液(或心包积液)多次细胞学检查未发现癌细胞，则胸腔积液(或心包积液)为非血性或非渗出性，临床上判断为该胸腔积液(或心包积液)与肿瘤无关，这种类型的胸腔积液(或心包积液) 、NSCLC的分期和TNM、FrankCetal、thenewlungcancestoragingsystem、Chest、2009、136:260-271、NSCLC的TNM和分期、FrankCetal、thenewlungca 2009 136:260-271，肺癌新TNM分期变更的主要内容分为T1a(2cm )和t1b 分为原T2肿瘤的最大直径7cm者，有被分类为T3的原T4原发肿瘤的肺叶内出现转移结节者，有被分类为T3的原m-1原发肿瘤的肺叶以外的同侧肺叶上出现转移结节者，有被分类为T4的原T4恶性胸腔液体积存、恶性心囊液体积存， 胸膜转移结节者分为m-1的m分期为M1a和M1b，恶性胸腔积液、恶性心囊积液、胸膜转移结节、对侧肺出现转移结节者为M1a，胸腔以外转移至M1b。 将T2bN0M0从IB期改为iia期T2aN1M0从IB期改为ia期T4N0-1M0从iiib期改为iiia期。 肺癌新TNM分期变更的主要内容分为M1a和M1b，恶性胸腔积液、恶性心囊积液、胸膜转移结节、对侧肺出现转移结节者为M1a，胸腔以外地方转移至M1b。 将T2bN0M0从IB期改为iia期T2aN1M0从IB期改为ia期T4N0-1M0从iiib期改为iiia期。 对小细胞肺癌分期、非手术患者采用局限期和广泛分期方法，对外科手术患者采用国际肺癌研究协会(IAS LC ) 2009年第7版分期标准。 期非小细胞肺癌的辅助化疗，完全切除的IA期肺癌患者不适合术后辅助化疗的IB期患者，不建议常规术后辅助化疗。 断绝阳性的I期肺癌建议再手术。 其他原因不能再手术的患者，建议术后化疗和放射治疗。 期非小细胞肺癌综合治疗，完全切除的期非小细胞肺癌术后辅助化疗切除阳性的期肺癌建议再手术，其他原因不能再手术的患者建议术后化疗和放疗。 期能切除非小细胞肺癌的(新)辅助化疗，T3N1的NSCLC患者，以手术治疗为优先，术后进行辅助化疗。 n-2期肺癌患者的手术切除有争议。 影像学检查发现单组纵隔淋巴结肿大，或两组纵隔淋巴结肿大，但没有推定能完全切除的病例，因此建议术前纵隔镜检查，诊断后在进行术前新的辅助化疗后再进行手术治疗。可以切除期非小细胞肺癌的(新)辅助化疗，同一个肺叶内的卫星结节：在新分期中，这种肺癌为T3期，优先治疗为手术切除，还可以选择术前新的辅助化疗、术后的辅助化疗。 其他可切除的T4N0-1期非小细胞肺癌，可以适当选择新的辅助化疗，也可以选择手术切除。 为了完全性切除，考虑术后辅助化疗。 如切缘阳性，术后行放疗和含铂方案化疗。 期可切除非小细胞肺癌的(新)辅助化疗，治疗肺上沟瘤：部分可手术的患者，建议先行化疗，手术辅助化疗。 不能切除的期非小细胞肺癌(缓解护理)，影像学检查示纵隔块状阴影，用纵隔镜检查为阳性的非小细胞肺癌。 大部分T4和n-3的非小细胞肺癌。 T4N2-3的患者。 胸膜转移结节、恶性胸水和恶性心囊积液的患者，新的分期已被分为m-1，不适于手术切除。 部分病例可采用胸腔镜胸膜活检或胸膜固定术。 孤立性转移期肺癌的辅助化疗，孤立性脑转移和肺部病变可以切除的非小细胞肺癌，脑病变可以手术切除或立体定向放射治疗，胸部原发病变按分期治疗原则进行。 孤立性肾上腺转移导致肺部病变是可切除的非小细胞肺癌，肾上腺病变可以考虑手术切除，胸部原发病变按分期治疗原则进行。 对侧肺或同侧肺其他肺叶的孤立结节，分别可以用两个原发肿瘤各自的分期治疗。 建议在期非小细胞肺癌全身治疗，期肺癌开始治疗前，获得肿瘤组织进行表皮生长因子受体(EGFR )是否突变的检测，并根据EGFR突变情况制定相应的治疗策略。 对于EGFR野生型或突变情况未知的iv期非小细胞肺癌，如果功能状态得分为PS=0-1，就必须提前开始含铂的两种药物的全身化疗。 对于不适合铂系治疗的患者，可以考虑非铂系两药的联合化学疗法。 PS=2晚期非小细胞肺癌患者应该接受单剂化疗，但没有证据证明PS2患者使用细胞毒系化疗。 iv期肺癌的全身治疗，现在的证据不支持把年龄因素作为化疗方案的依据。 一线化疗失败的非小细胞肺癌，建议经口治疗紫杉醇、培美曲比赛的第二线化疗，以及吉非替尼或阿罗替尼的第二线或第三线。 评价为PS2的期非小细胞肺癌，只能适当地采用最佳支持治疗。 小细胞肺癌分期治疗模式，期SCLC。 手术辅助化疗(EP/EC4-6周期)。 -期SCLC :放射线化疗联合。 期SCLC :以化疗为主的综合治疗有望改善生活质量。 肺癌化疗药物的选择，晚期NSCLC的药物治疗不能切除的NSCLC的药物治疗NSCLC的围术期辅助治疗小细胞肺癌(SCLC )的药物治疗，晚期NSCLC的化学治疗(I )，有条件以一线药物治疗含铂两种方案为标准一线治疗者，根据化疗联合抗肿瘤血管药对一线治疗达到疾病抑制(CR PR SD )的患者，有条件者可以维持治疗。 常用的NSCLC一线化疗方案、晚期NSCLC化疗()、二线治疗可选择的药物是紫杉醇、培美曲栓和靶向药物EGFR-TKI。 三线药物治疗可以选择EGFR-TKI或进入临床试验。 不能手术切除的NSCLC的化学治疗，可以推荐放疗、化疗联合，根据情况同时或依次实施化疗。 同时治疗的推荐化疗药物是足叶乙基糖苷/顺铂或卡铂(EP/EC )和紫杉醇或紫杉醇/白金类。 顺次治疗化疗药物看到了一线治疗。 推荐NSCLC的围手术期辅助治疗()、完全切除的-期NSCLC、含铂两药方案术后辅助化疗3-4个周期。 辅助化疗患者术后体力状况几乎恢复正常，一般从术后34周开始。 NSCLC的围术期辅助治疗()，新的辅助化疗：对可切除的期NSCLC可以选择含铂二药、2周期术前新的辅助化疗。要及时评价疗效，判断不良反应，注意不要增加手术并发症。 手术一般在化疗结束后24周进行。 术后辅助治疗要根据术前分期和新辅助化疗的疗效，有效者应继续原来的方案，或根据患者的耐受性适当调整。 无效者必须交换方案。 小细胞肺癌(SCLC )的化疗，局限性小细胞肺癌(-期)建议以放射、化疗为主要综合治疗。 化疗方案建议使用PS或PS方案。 广泛期的小细胞肺癌(期)推荐以化疗为主的综合治疗。 化疗方案推荐EP、EC或顺铂和拓扑替代康(IP )或加伊立替代康(IC )。 二线方案推荐拓扑替代康。 鼓励患者参加新药的临床研究。 肺癌靶向治疗，表面生长因子受体(EGFR )抑制药血管生成抑制药环氧合酶-2(Cyclooxygnas-2，COX-2 商品名trokey eletinib )吉菲奇尼(Gefitinib、ED1839、IRESSA； 商品名伊里沙)塞西昔布抗(Cetuximab，IMC-225，Erbitux .爱必要)，血管新生抑制药，贝巴舒布抗(Avastin，Bevacizumab，rhuMab-VEGF )卡特消(Cartcell )内皮抑制素(e 整合子拮抗剂：西仓吉肽(Cilengitide，EMD121974 )和Sch-221153班丹尼(ZD6474，Zactina，环氧合成酶-2(COX-2 )选择性抑制剂，口服塞尔(400mg/bid 该药在与泰素联合应用含铂方案失败后的晚期NSCLC期研究中，获得了256%的有效期，中位到达时间和中位生存期分别为4个月和7个月。 模糊转移酶抑制剂在约50%的NSCLC患者中存在K-ras基因突变。 Ras基因编码的Ras蛋白酶经法基化后附着在细胞膜上，需要激活肿瘤的增殖和血管的生长。 这个过程需要模糊转移酶的作用。 模糊转移酶抑制剂(FarnesyltransferaseInhibitors，FTIS )抑制ras蛋白的表达。 现在进行期临床试验的药物有Tipifarnib(R115777，Zarnestra )和Lonafarnib(SCH-6633