临床抗生素的分类及应用PPT课件

-，1，临床抗生素分类和应用，大同皮肤病医院理智化，-，2，前言，临床抗菌药物新品种都是根据临床病原体的现状开发的。-lactam(青霉素、头孢菌素和其他-lactam)、氟喹诺酮、麦克罗威特抗真菌药等。-，3，1，青霉素，-，4，1。青霉素和青霉素，抗菌谱窄。主要是不生产酶的g细菌，如葡萄球菌、链球菌、孢子菌等是由感染引起的。青霉素钠/钾血浆浓度高，感染更严重：肺炎、心内膜炎、白喉、破伤风、钩虫病等。普鲁卡因青霉素血药浓度，轻证中中度感染。苄青霉素血药浓度很低，预防感染：风湿热复发，BE。青霉素可以口服青霉素，抗菌效果稍落后于青霉素，由敏感菌引起的轻微感染，如咽喉炎、中耳炎、支气管炎、单独等。-，5，2，耐酶青霉素，协菌谱对青霉素酶的稳定性主要用于生产酶葡萄球菌引起的各种感染。对链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄牙等对青霉素敏感的菌株的抗菌效果不如青霉素。很难通过血液脑屏障。抗菌药物浓度高的抗菌活性，在重症的情况下用氟氯西林和二氯西林，在轻度的情况下用口服。其次，氯唑西林、苯氧西林没有一定的抗菌效果，血浆浓度低，感染剂量每天需要6-12g/1左右。-，6，3，氨基青霉素，广泛的抗菌谱。对不生产酶的金黄色葡萄球菌、链球菌的抗菌效果，除青霉素外，对肠球菌的效果也很好，对嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、特异性转化、志贺菌等G-bactella胆汁的浓度高，容易通过血脑屏障。主要用于多种感染，如上述G-细菌、肠球菌引起的CNS感染等。氨苄西林及阿莫西林，抗菌谱及抗菌活性。阿莫西林对肠球菌和沙门氏菌有很强的作用，氨苄西林对流感杆菌有些强。阿莫西林的杀菌效果更强，更快。皮疹的发生率低。口腔生物利用率高。-，7，4，广泛的青霉素，广泛的抗菌谱，主要用于各种G-菌引起的感染。除了对青霉素敏感的细菌外，对包括绿脓在内的各种G-菌有良好的抗菌效果。对脆弱的细菌等厌氧细菌也有效，但为了防止过度滥用，不仅仅用于厌氧细菌感染。国内主要使用5种。羧青霉素中羧基苄基西林的抗菌效果弱。特卡比羧基苄基效应强2-3倍。尿素青霉素的抗菌效果优于羧青霉素。-，8，表15种广谱青霉素的抗菌活性比较，细菌羧苄青霉素阿洛西林霉素甲氧西林皮拉西林葡萄球菌(酶-) 葡萄球菌(酶-链球菌 肠球菌- G-细菌 其中，法拉利西林的G)美洛西林和皮拉西林能通过血脑屏障。-，9，5，对革兰氏阴性细菌起作用的青霉素，窄抗菌谱，仅对肠杆菌科细菌有好处，对绿脓杆菌，g细菌，厌氧细菌没有效果。国内主要是美西林，用于肠杆菌引起的感染。药物主要作用于青霉素结合蛋白2(PBP-2)，与其他青霉素作用靶标不同，治疗严重感染时可以与其他青霉素结合。-，10，2，具有头孢菌素等优良的药理特性，与生殖期杀菌剂、严重感染和免疫缺陷感染、停止杀菌剂(氨基糖苷类)协同作用；组织分布良好的一些品种适合通过血脑屏障进行各种器官感染，一般可以安全地用于儿童、老人和孕妇。大部分头孢菌素比青霉素稳定，耐酸、过敏反应发生率低，对一般病原体的抗菌谱高。对肠球菌和脆弱的真菌影响很小。，-，11，表2角头孢菌素的抗菌谱比较，抗革兰阳性细菌抗革兰阴性杆菌第二代第三代第四代，-，12，表3。第一代头孢菌素品种比较，G细菌耐药G-菌内酶血药浓度蛋白结合率肾毒性其他头孢噻利中低头孢他辛不耐症的CSF高头孢氨苄低头孢唑耐高单低头孢拉定低头孢拉定低耐药低头孢拉定头孢噻肟肾毒性明显未使用。头孢替奥芬和头孢替唑林结合肾毒性抗菌素或急性尿时也显示肾毒性。-，13，更突出的三臂困，可用于更重的感染。头孢拉定抗菌效果较弱，对肺炎或皮肤软组织、尿路、消化道等感染使用了丹药，适用于老人、新生儿、水肿、心脏机能不全、高血压等患者。头孢氨苄具有抗菌作用，用于上呼吸道、下尿路、肠感染和轻微皮肤软组织感染。-，14，2代头孢菌素的抗菌谱比一代更广。抗青霉素葡萄球菌等对G菌的作用比第一代略高，但对G-菌的作用更强，不仅对大肠杆菌、单个变种、流感、沙门氏菌和志贺菌属，而且对一些气体生产、克雷伯菌肺炎、柠檬酸盐等具有抗菌活性。头孢呋辛(Cefuroxime，xilixin)是更好的品种，对肠杆菌的抗菌效果更好。-内酰胺酶非常稳定。肾毒性很小。能成功通过血脑屏障。注射和口服制剂都有。头孢替安的抗菌谱类似头孢呋辛，很难通过血脑屏障，没有更好的药理特性。-，15，3代头孢菌素的主要特征是对各种G-菌(如enterobacteriaceae)的卓越作用，低毒，对-lactamase的稳定性。-，16，表4。第三代头孢菌素主要品种比较，肠杆菌抗绿脓等耐药排泄不同头孢替康肾肝代谢头孢哌酮对肝内胆道出血倾向的耐受，CSF头孢替康肾肝胆T1/2长度的耐受，肠替康头孢他嗪对绿脓杆菌、沙雷菌有最强的作用，对一些不动杆菌等葡萄糖也有不发酵G- bacter的作用。-，17，头孢曲松的抗菌作用在上述两个品种之间；40%的药物在胆汁中排泄，更适合肝脏和CNS细菌感染，肝脏或肾功能衰竭使用也更安全。头孢哌酮对铜绿假单胞菌和沙雷的作用仅次于头孢他嗪，其他G-菌的作用不如其他第三代品种。-内酰胺酶的不稳定性；适合肝胆感染和肾功能衰竭感染。容易引起肠道菌群失调。-，18，头孢吡肟类似于头孢吡肟，对假单胞菌的作用更好，但对enterobacteriaceae的作用稍差。头孢地嗪与头孢噻肟类似，但绿脓杆菌、球菌、柠檬酸盐、不动杆菌、epimean、肠球菌faecalis等具有耐药性。免疫反应调节是最大的特征，但临床资料还没有充分证明对免疫缺乏者感染的疗效优于其他第三代品种。-，19，表2。各头孢菌素的抗菌谱比较，抗革兰阳性菌第二代第三代第四代，-，20，第四代头孢菌素对-内酰胺酶稳定，与酶的亲和力较低；对细菌细胞膜的渗透力更强。主要品种为头孢吡肟和头孢吡肟，用于多种严重的G细菌感染，包括对3-头孢菌素耐药的G-细菌引起的感染。产ESBLs菌株？-，21，口服品种，第一代头孢菌素，头孢拉定，头孢氨苄。用于上呼吸道、下尿路和肠等轻度感染。第二代头孢菌素：头孢克洛对G-细菌的效果优于第一代头孢菌素。口腔吸收良好，血浆浓度高。口服头孢呋辛酯和静脉用药可构成序贯给药程序。头孢呋嗪的口服吸收率也很高，一般表现出与头孢克洛相似的临床疗效。-，22，第三代头孢菌素，头孢类药物，头孢类药物，头孢类药物，头孢类药物，头孢类药物。-内酰胺酶稳定性；肠杆菌对细菌的抗菌效果很好，但葡萄球菌、肠球菌、绿脓杆菌、不动杆菌等具有耐药性。口服吸收良好，半衰期长，每天只需服用1-2次。其中头孢菌素的血液浓度高。经常用于呼吸道感染、尿路感染和第三代头孢菌素静脉药物维持治疗引起的耐药性G-细菌。-，23，3，其他-内酰胺类包括以下5组头霉素，氧头孢菌素，-lactamase抑制剂，碳青霉胺单环，-，24，1。包括头霉素、cefoxitin (cefoxitin)、cefmetazole (cefmetaxle)和ceftitan (cefotetan)。头孢西丁的抗菌谱类似于第二代头孢菌素，对-内酰胺酶非常稳定。对某些ESBLs也很稳定。适合手术、妇产科、牙科等的G-好氧细菌感染和与厌氧细菌混合感染也可以作为生产ESBLs菌株感染的选择药。头孢美唑类似头孢西丁，抗菌效果稍强，血浆浓度稍高，但很难通过脑脊液。头孢菌素用量少，半衰期长。-，25，2。氧头孢菌素、氧头孢菌素、latamoxef和fluoxime头孢菌素。具有类似于第三代头孢菌素的抗菌谱，对厌氧细菌具有强大的抗菌效果。-内酰胺酶稳定性；血液浓度高，持续，可以渗透脑脊液。头孢克肟会影响凝血功能，导致出血，因此临床应用受到限制。氟化头孢菌素的血浆浓度更高，出血倾向不好。-，26，3。将-lactamase抑制剂与青霉素、头孢菌素配合使用，可以保护-lactam抗生素不被酶破坏，扩展抗菌谱，提高抗菌活性。主要有克拉维酸、舒巴坦、塔佐巴坦等。唑巴坦的酶抑制效果克拉维酸舒巴坦。施瓦坦和他唑巴坦可以渗透CSF。-，27，阿莫西林-克拉维酸(利巴韦林):适合生产酶的葡萄球菌，肠球菌，淋球菌，肠杆菌，肠杆菌，流感氨苄西林-舒巴坦(优利辛)的抗菌谱与阿莫西林-克拉维酸相似，两种药物都有静脉注射和口服制剂，但后者口服吸收率高，皮疹发生率低。头孢哌酮-舒巴坦的抗菌谱宽，头孢哌酮的抗菌效果有所提高，但头孢哌唑对绿脓杆菌耐药性的活性提高不明显。对不动杆菌具有良好抗菌效果的吡西林-他唑巴坦对多种G-细菌有良好的作用，对肠球菌和脆弱菌具有良好的抗菌效果，可用于多种严重感染和混合感染，包括腹腔感染和骨盆感染。提卡西林-克拉维桑是麦芽糖嗜酸菌，-，28，4。carpenicilline，表5。与卡培尼西林品种相比，亚胺培南青霉蛋白对甲坪-g细菌有抗药性 肠杆菌绿脓杆菌厌氧菌，-，29，范尼培南的抗菌效果与亚胺培南相似，对绿脓杆菌略恶，对g菌有强烈作用，血液药浓度高。美罗培南比亚胺培南效果稍好，对多种G-细菌(包括绿脓杆菌、肠杆菌)进行颈静脉注射和肌肉注射，效果稍好。-，30，5。单环、氨曲南抗菌谱窄，肠杆菌、淋球菌、淋球菌、淋球菌、淋球菌等抗菌效果好，但是不动杆菌、碱菌和厌氧菌对该产品的敏感度低。酶稳定性；可以通过血脑屏障。毒性低。谨慎使用青霉素或头孢菌素过敏。适用于严重的G-细菌感染，可以看到粒细胞减少症等免疫缺陷者感染的良好效果。-，31，4，氨基糖苷酶，细菌生产的乙酰转移酶，磷酸转移酶，核苷转移酶等氨基糖苷酶可以破坏卡那霉素，庆大霉素，妥布霉素，西索霉素等，新品种对钝化酶更稳定。阿米卡星：与卡那霉素相比抗菌活性好，稍落后于庆大霉素。对氨基糖苷酶稳定，对抗庆大霉素菌株感染有良好效果。耳肾毒性和庆大霉素没有明显差异。-，32，奈提米星：抗菌作用类似庆大霉素；对钝化酶的稳定性低于阿米卡星，因此对庆大霉素耐药菌株的效果不如阿米卡星。其耳、肾毒性比庆大霉素略低，用于G-细菌(主要是庆大霉素耐药菌株)感染。乙草胺星是国内自行开发的一种新型，分子结构非常类似于奈特胺星，更为稳定。抗菌效果、耳辛毒性和功效类似奈替米星。异帕米星的抗菌谱与阿米卡星相似。除铜绿假单胞菌外，大部分G-细菌对等参比较敏感。耳肾毒性略低于阿米卡星。主要用于G-细菌感染，尤其是对其他品种的感染，包括阿米卡星耐药菌株。作为化学合成剂，抗菌谱宽，-，33，5，氟喹诺酮有多种G-菌，包括绿脓杆菌、不动杆菌，还包括G细菌、耐药性细菌和衣原体、支原体、军团菌、mycobacterium大部分品种的口腔生物利用率高，组织分布良好，可以通过脑脊液渗透，对前列腺、骨关节炎，特别是多种病原体引起的细胞内感染和耐药性G-细菌感染有效果。-，34，ciprofloxacin在G-细菌包含绿脓杆菌的作用中更为明显。诺氟沙星的血液浓度低，仅适用于敏感菌对肠道、尿路和呼吸道的轻微感染。左氧氟沙星抗菌效果比氧氟沙星稍强。口腔吸收率最高为100%。副作用更少。加替沙星、莫西沙星：抗菌谱复盖青霉素耐药肺炎球菌、支原体、衣原体等细胞内病原菌、厌氧菌等。副作用很轻。内向不容易。-，35，氟喹诺酮适应证：呼吸道感染，G细菌支气管和肺部感染；泌尿生殖系统感染；肠感染；对氯霉素伤寒等沙门氏菌感染的耐药性；G-细菌骨髓炎，关节炎；G-细菌引起的皮肤软组织、五官和伤口感染；如果MRSA抗万古霉素的MRSA感染；肺炎、支原体等引起的呼吸道、泌尿生殖学等细胞内感染、耐药结核杆菌等分枝杆菌、麻风病等引起的感染。-，36，6，大霉素，大霉素，乙酰螺旋霉素，交沙霉素等依次用于临床，抗菌效果不超过红霉素，但副作用小。阿兹霉素和克拉霉素对G细菌、流感、卡他莫拉菌、淋球菌等特定G-细菌的作用，对厌氧球菌、脆弱细菌和支原体、衣原体的作用也优于红霉素。口腔吸收，组织浓度高；半衰期长。副作用比红霉素低。用于医院外呼吸道感染、淋病、泌尿生殖道感染和敏感细菌引起的皮肤和软组织感染。克拉霉素的抗菌效果更为明显，也用于Hp感染。罗红霉素的抗菌作用与红霉素相似或略有不同，组织内浓度高。半衰期长。副作用低。-，37，7，多肽，norvancomycin在国内首次发明的多肽抗生素与万古霉素的化学结构相似，该药的抗菌谱、药理毒性特性相同。对各种g细菌，特别是MRSA、MRSE、肠球菌，表现出强烈的抗菌活性。正确的耳朵，肾毒性，随着纯度的增加，其毒性减少，但肾功能衰竭者、老